恩替卡韦联合前列地尔治疗肝硬化失代偿期并发难治性腹水患者的临床疗效及肝肾功能的影响

刘兰宏，李同玉，周双芹

（兴化市第三人民医院消化内科，江苏 兴化 225700）

肝硬化是消化系统最常见的疾病，主要由乙肝病毒感染引起。肝硬化患者主要表现为肝组织弥漫性纤维化，形成假小叶及结节，破坏肝结构及血供。腹水是肝硬化疾病进展的重要标志，疾病发展至晚期可出现难治性腹水，引发呼吸功能、肾功能衰竭等并发症，危及患者生命[1]。目前，临床治疗肝硬化以补充清蛋白、利尿等对症治疗为主，恩替卡韦是常用保肝药物，主要治疗慢性成人乙肝。近年来，研究发现，前列地尔的肝细胞保护作用显著，可有效预防肝肾综合征[2]。基于此，本研究选取2018年1月至2020年12月本院收治的86例肝硬化失代偿期并发难治性腹水患者作为研究对象，旨在探讨恩替卡韦联合前列地尔治疗对肝硬化失代偿期并发难治性腹水患者临床疗效及肝肾功能的影响，现报道如下。

1 资料及方法

1.1 临床资料 选取2018 年1 月至2020 年12 月本院收治的86 例肝硬化失代偿期并发难治性腹水患者作为研究对象，按随机数字表法分为参照组和治疗组，每组43 例。参照组男26 例，女17 例；年龄42～78 岁，平均（58.59±6.56）岁；肝硬化病程1～8年，平均（5.23±1.00）年；腹水病程0.5～4.0 年，平均（2.12±0.54）年。治疗组男27例，女16例；年龄40～77 岁，平均（58.56±6.77）岁；肝硬化病程2～10 年，平均（5.54±1.18）年；腹水病程0.5～5.0 年，平均（2.25±0.67）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。患者及家属对本研究均知情同意并签署知情同意书。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合《肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南》[3]中肝硬化相关诊断标准；经实验室、影像学、内镜等检查确诊为肝硬化并肝腹水；年龄＞18 岁。排除标准：存在酒精性肝病、丙型肝炎等肝脏疾病；存在严重心、肾等脏器质性疾病；3个月内接受过其他治疗。

1.3 方法 两组均接受利尿、常规护肝等基础治疗。参照组口服恩替卡韦（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20100019，规格：0.5 mg）治疗，每次0.5 mg，每天1次。

治疗组在参照组基础上采用前列地尔（蓬莱诺康药业有限公司，国药准字H20100179，规格：2 ml∶10 μg）治疗，10 μg 前列地尔与100 ml 0.9%氯化钠溶液混合后静脉滴注，每天1 次。恩替卡韦的用法及用量与参照组一致。两组均连续治疗4周。

1.4 观察指标 ①临床疗效。参考《肝硬化腹水中医诊疗规范专家共识意见（2011，海南）》[4]中的疗效判断标准。显效，24 h尿量＞1 000 ml，腹水消失；有效，600 ml＜24 h尿量≤1 000 ml，腹水较治疗前减少≥50%；无效，其他情况。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。②肝肾功能。于治疗前后抽取患者4 ml空腹静脉血，3 500 r/min离心10 min。采用全自动生化分析仪[日立诊断产品（上海）有限公司，型号：日立7180]测定总胆红素、清蛋白肝功能指标及血肌酐、尿氮素肾功能指标。③不良反应发生情况，包括皮肤发红、胃肠道反应、头痛。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组治疗总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组肝肾功能比较 治疗前，两组总胆红素、血肌酐、尿氮素及清蛋白水平比较差异均无统计学意义；治疗后，两组总胆红素、血肌酐及尿氮素水平均低于治疗前，清蛋白水平高于治疗前，治疗组总胆红素、血肌酐及尿氮素水平均低于参照组，清蛋白水平高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组肝肾功能比较（±s）

表2 两组肝肾功能比较（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别治疗组参照组t值P值例数43 43总胆红素（mmol/L）治疗前47.94±4.14 47.89±4.02 0.057 0.955治疗后35.85±1.65a 40.52±2.78a 9.473 0.000清蛋白（g/L）治疗前31.05±3.00 31.02±3.02 0.046 0.963治疗后40.20±2.15a 35.00±2.39a 10.607 0.000血肌酐（μmol/L）治疗前180.85±35.76 180.52±37.56 0.042 0.967治疗后132.13±27.56a 151.13±30.85a 3.012 0.003尿氮素（mmol/L）治疗前17.34±3.10 17.55±3.30 0.304 0.762治疗后11.75±1.96a 14.85±2.01a 7.241 0.000

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

肝硬化失代偿期并发腹水是消化内科疑难疾病，其中5%～10%的患者可发展为难治性腹水。研究表明，肝硬化失代偿期并发难治性腹水的主要发病机制为门静脉高压及肝组织纤维化[5]。因乙肝病毒感染造成肝纤维化，致肝血流淤滞，代偿期患者腹腔内肝血管静水压增高，严重影响肾脏水钠排出。难治性腹水减少循环血容量，影响肾脏血流量循环，因此，治疗时应重视改善肾脏血流动力障碍，促进微循环恢复，确保肝细胞膜的完整性，预防或减少肝硬化腹水发生率[6]。

常规治疗多数采用间断腹腔放液、使用利尿剂等手段，但疗效并不理想，预后较差。恩替卡韦是保护肝脏的常用核苷类药物，药效发挥快且变异率低，可通过转化为三磷酸核苷类似物发挥特异性，抑制HBV DNA 聚合酶反转录酶活性，有效抑制乙肝病毒复制。前列地尔为血管活性药物，是一种直接作用于血管平滑肌的新型脂微球载体制剂，可促进肾血管扩张，改善肾功能，促进腹水排出。本研究结果显示，治疗组治疗总有效率高于参照组（P＜0.05），表明恩替卡韦联合前列地尔的临床疗效显著。

清蛋白为人体重要营养物质之一，清蛋白水平可反映肝硬化患者肝肾功能程度。尿素氮水平变化与肝功能变化密切相关，处于疾病消耗状态、发热等均会影响尿素氮的检测数值。胆红素是人体代谢产生的内源性物质，总胆红素包括非结合胆红素、胆红素两种形式，一旦肝脏功能受损，便会出现胆红素转化率下降，血液中胆红素浓度水平升高的情况，因此，临床可根据总胆红素水平评估肝脏功能。血肌酐水平可一定程度反映机体肾功能水平，若血肌酐水平升高，可能考虑为肾功能异常。治疗后，治疗组总胆红素、血肌酐及尿氮素水平均低于参照组，清蛋白水平高于参照组（P＜0.05）。提示恩替卡韦联合前列地尔可改善患者肝肾功能。前列地尔主要从以下方面调节腹水：①前列地尔可增加肝血窦流量，降低门静脉压，控制肝脏纤维化进程。②前列地尔可减少氧自由基，调节代谢，促进肝细胞再生。③前列地尔可抑制各种炎性因子的合成和释放，减轻肝细胞自身免疫损伤。④前列地尔可增加肾血流量，改善血液循环。⑤前列地尔可减少水钠潴留，降低肿瘤坏死因子的活性，同时增加抗利尿激素水平，促进肝肾功能恢复，减少腹水量[7-8]。本研究结果显示，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。提示联合治疗不会增加不良反应发生，安全性较高，与李志英等[9]研究结果一致。

综上所述，恩替卡韦联合前列地尔治疗对肝硬化失代偿期并发难治性腹水患者的疗效显著，有利于恢复肝肾功能，调节腹水，不良反应较少，值得临床推广应用。