地夸磷索钠滴眼液联合小牛血去蛋白提取物眼用凝胶治疗糖尿病相关干眼症的临床疗效

章晖

（抚州爱尔眼科医院，江西 抚州 344000）

糖尿病是我国常见的慢性疾病，随着人们物质 生活水平的提高，糖尿病发病率呈逐年递增趋势。临床上，大部分糖尿病患者会发生眼部、足部等相关并发症，常见眼部并发症为视网膜病变、代谢性白内障及糖尿病相关干眼症等[1]。干眼症是泪液分泌障碍性疾病，主要特征为眼睛干涩、发痒。干眼症与多种因素相关，研究显示，糖尿病是干眼症发病的危险因素，干眼症患者常表现为泪液不足或刺激性泪液分泌，严重者可出现眼睛红肿充血或角膜破裂等症状，最终随着病情发展出现角膜和结膜病变，进而严重影响患者视力[2]。由于糖尿病患者长期处于高血糖状态，导致基础泪液分泌量显著下降，引起角膜上皮反复缺损致泪膜异常，破坏眼部杯状细胞，减少黏蛋白的分泌量，影响泪膜稳定性。临床常采用小牛血去蛋白提取物凝胶治疗干眼症，且其临床疗效已有研究证实[3]。地夸磷索钠滴眼液是日本研发推出的新型滴眼剂，用于治疗干眼症效果较好。基于此，本研究选取2018 年12 月至2021年3月于本院接受治疗的120例糖尿病相关干眼症患者作为研究对象，旨在探讨糖尿病相关干眼症患者采用地夸磷索钠滴眼液联合小牛血去蛋白提取物眼用凝胶的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年12月至2021年3月本院收治的120例糖尿病相关干眼症患者作为研究对象，按随机数字表法分为观察组、对照1 组和对照2组，每组40例。观察组男18例，女22例；年龄30～50岁，平均（40.05±10.33）岁；糖尿病病程1～5年，平均（3.01±1.15）年；泪膜破裂时间（tear film break-up time，TBUT）3～4 s，平均（3.38±0.27）s。对照1组男19例，女21例；年龄35～45岁，平均（40.11±10.02）岁；糖尿病病程2～4年，平均（3.11±1.06）年；TBUT 3～4 s，平均（3.42±0.33）s。对照2组男20例，女20例；年龄32～48岁，平均（40.15±10.13）岁；糖尿病病程1.5～4.5年，平均（3.09±1.14）年；TBUT 3～4 s，平均（3.51±0.09）s。3组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①患者均符合《美国糖尿病学会2018年版糖尿病医学诊疗标准的解读》[4]中糖尿病相关诊断标准，且均符合《中国干眼专家共识:检查和诊断（2020年）》[5]中糖尿病相关干眼症诊断标准；②患者均存在不同程度的泪液不足、眼表发炎、眼部干燥或泪膜渗透压上升等临床症状；③患者及家属均对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：①伴有肝肾功能严重异常者；②存在心脑血管严重疾病或恶性肿瘤者；③存在其他眼部疾病或高度近视者；④对本研究所用药物过敏者；⑤依从性较差者。

1.3 方法 患者均接受糖尿病常规治疗，主要包括口服降糖药或注射胰岛素控制血糖等指标。对照1 组单独采用地夸磷索钠滴眼液[Santen Pharmaceutical Co.,Ltd.，国 药 准 字J2018008，规 格：3%（5 ml∶150 mg）]治疗，每次1滴，每天6次；对照2组单独采用小牛血去蛋白提取物眼用凝胶[沈阳兴齐眼药股份有限公司，国药准字H20070295，规格：5 g（20%）]治疗，每次1 滴，每天4 次；观察组采用地夸磷索钠滴眼液联合小牛血去蛋白提取物眼用凝胶治疗，使用方法同对照1组和对照2组。3组均连续治疗28 d。

1.4 观察指标 ①比较3组临床疗效，采用无菌荧光钠元素行角膜染色试验[6]，1～2 min 后观察染色情况，同时，行眼泪分泌试验[7]，麻醉药滴入患者结膜囊内，将Schirmerl滤纸放入患者结膜囊适当位置5 min，测量滤纸润湿长度。显效，患者泪液不足、眼部干燥、泪膜渗透压上升及眼表发炎等症状均消失，滤纸润湿长度＞10 mm，且荧光染色结果显示（-）；有效，患者上述症状明显好转，滤纸润湿长度为5～10 mm，且荧光染色结果显示为（+）；无效，患者各症状未改善，滤纸润湿长度＜5 mm，且荧光染色结果显示为（++），总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②比较3 组不良反应发生情况，包括眼部发痒、结膜充血、视物模糊、眼球内有刺痛感。③比较3 组干眼症状改善情况，包括角膜荧光素染色（fluorescent staining，FL）评分、泪液分泌量、TBUT；FL 评分标准[8]：根据染色后的着染点评分，分别为1 分（1～6 个着染点）、2 分（7～30 个着染点）、3分（＞30个着染点）。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，组间比较采用t检验，多组比较采用F检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为95.00%，高于对照1组、对照2组的80.00%、72.50%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组临床疗效比较[n（%）]

2.2 3 组不良反应发生情况比较 3组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表2。

表2 3组不良反应发生情况比较[n（%）]

2.3 3 组症状改善情况比较 观察组FL低于对照1组、对照2 组，泪液分泌量多于对照1 组、对照2 组，TBUT 短于对照1 组、对照2 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 3组症状改善情况比较（±s）

表3 3组症状改善情况比较（±s）

注：FL，角膜荧光染色评分；TBUT，泪膜破裂时间。与对照1 组比较，aP＜0.05；与对照2组比较，bP＜0.05

组别观察组对照1组对照2组F值P值例数40 40 40 FL（分）1.15±0.14ab 2.26±0.25 2.41±0.31 318.989 0.000泪液分泌量（mm）12.33±1.15ab 10.16±1.32 9.29±1.47 56.288 0.000 TBUT（s）2.02±0.15ab 2.92±0.33 3.24±0.25 247.633 0.000

3 讨论

糖尿病为目前临床十分常见的代谢性疾病，随着人们物质生活水平的不断提升及饮食习惯的不断改变，糖尿病患病率呈逐渐升高趋势。受机体高血糖状态影响，糖尿病患者多会出现周围神经病变，干眼症是其眼周神经病变后常见的并发症之一。糖尿病相关干眼症是导致糖尿病患者失明的重要因素，研究指出，其发病机制与患者自身的糖化血红蛋白水平密切相关[9]。6个月内小牛血清提取的眼用凝胶含有多种游离氨基酸因子，可充分修复患者眼部由炎症等因素导致的角膜、结膜受损情况，同时，可有效改善患者眼表上皮的微环境和屏障功能，而地夸磷索钠滴眼液是一种嘌呤P2Y2受体激动剂，通过刺激患者结膜上皮细胞及杯状细胞的分泌机制改善眼部干涩症状，增强患者泪膜稳定性，对角膜神经敏感性差且受损的干眼患者疗效显著。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照1 组、对照2组（P＜0.05）。FL是用于观察干眼症患者角膜上皮缺损、混浊情况的重要指标，对鉴别患者角膜溃疡具有重要意义，角膜上皮缺损患者经荧光素染色后缺损部位会呈黄绿色，有利于评估其症状严重程度[10]。泪液分泌情况是评估干眼症患者疗效的重要指标，除通过测评浸润滤纸条长度，以评估泪液分泌量外，还会通过荧光染色情况观察TBUT[11]。本研究结果显示，观察组FL 低于对照1组、对照2 组，泪液分泌量多于对照1 组、对照2 组，TBUT 短于对照1 组、对照2 组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明地夸磷索钠滴眼液联合小牛血去蛋白提取物的效果比单一药物应用效果更佳。3组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示地夸磷索钠滴眼液联合小牛血去蛋白提取物眼用凝胶的用药安全性较高，王春等[12]结果研究表明，地夸磷索钠滴眼液治疗干眼症的安全性较高，治疗后，患者并未发生不良反应，与本研究结论具有一致性。

综上所述，采用地夸磷索钠滴眼液和小牛血去蛋白提取物眼用凝胶治疗糖尿病相关干眼症患者均具有一定临床疗效，但二者联合用药治疗效果更显著，且两种药物的用药安全性均较高，二者联合用药的临床价值更高，值得临床推广应用。