胃癌根治术患者血清碱性磷酸酶和总胆固醇与低密度脂蛋白水平变化及其临床意义

梁华艳，蔡锐文，陈郁强

（高州市人民医院胃肠外一科，广东 茂名 525200）

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤，全球范围内发病率仅次于肺癌。流行病学研究表明，我国胃癌发病率及病死率呈上升趋势[1]。胃癌根治术是治疗胃癌的手术方法之一，具有显著临床疗效，但术后需继续动态监测相关指标，帮助临床医师鉴别不同程度的复发和转移，并评价手术临床疗效，指导患者术后的继续治疗[2]。胃癌发生、发展、扩散及转移的过程复杂，尚无可靠、恒定及特异性强的参考指标，采用多指标联合检测方法可提高评估准确性。碱性磷酸酶（alkaline phosphotase，ALP）是肿瘤细胞标志酶。有研究证实，骨肿瘤及肝癌患者均存在血清ALP 升高并呈现特异性区带[3]。有研究报道，胃恶性病变可改变细胞膜结构和功能，影响细胞膜上感受器功能，改变总胆固醇（total cholesterol，TC）和低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein，LDL）特征[4-6]。基于此，本研究旨在观察胃癌根治术患者血清ALP、TC、LDL 水平并分析其临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016 年3 月至2018 年5 月于本院接受根治术的60例胃癌患者作为胃癌组，另选取同期60 例于本院院接受胃镜检查结果正常的健康作为对照组。胃癌组男38例，女22例；年龄50～78岁，平均（61.23±4.17）岁；中低分化22 例，高分化38例；浸润深度：T1+T2者25例，T3+T4者35例；肿瘤直径：≥5 cm者32例，＜5 cm者28例。纳入标准：①年龄50～78岁；②病理诊断为胃癌，且接受根治术患者及家属均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。排除标准：①合并中枢神经系统疾病、内分泌疾病及造血系统疾病者；②合并脑血管疾病者；③肝、肾、肺等其他部位原发肿瘤疾病者。对照组男30例，女30例；年龄51～80岁，平均（61.27±5.03）岁。排除标准：合并严重基础疾病者。两组性别、年龄比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准。

1.2 方法 采取胃癌组术前及术后4 周空腹肘部静脉血及对照组空腹肘部静脉血5 ml，3 500 r/min离心10 min，取上清液，-80 ℃保存待检。采用全自动生化分析仪检测血清ALP、TC、LDL水平。

1.3 观察指标 ①比较两组术前ALP、TC、LDL水平；②比较不同分化程度、浸润深度和肿瘤直径胃癌患者ALP、TC、LDL水平；③比较胃癌组手术前后ALP、TC、LDL水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组术前ALP、TC、LDL 水平比较 术前，胃癌组ALP 水平高于对照组，TC、LDL 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组ALP、TC、LDL水平比较（±s）Table 1 Comparison of ALP,TC and LDL levels between the two groups(±s)

表1 两组ALP、TC、LDL水平比较（±s）Table 1 Comparison of ALP,TC and LDL levels between the two groups(±s)

注：ALP，碱性磷酸酶；TC，总胆固醇；LDL，低密度脂蛋白胆固醇

组别对照组胃癌组t值P值例数60 60 ALP（U/L）85.23±5.04 195.37±8.95 83.059＜0.001 TC（mmol/L）4.76±1.01 3.24±0.97 8.408＜0.001 LDL（mmol/L）2.63±0.43 2.02±0.29 9.110＜0.001

2.2 不同病理特征胃癌患者ALP、TC、LDL 水平比较 分化程度中低分化、浸润深度T3+T4、肿瘤直径≥5 cm的胃癌患者ALP均高于分化程度高分化、浸润深度T1+T2、肿瘤直径＜5 cm胃癌患者，TC、LDL低于化程度高分化、浸润深度T1+T2、肿瘤直径＜5 cm胃癌患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2～4。

表2 不同分化程度胃癌患者ALP、TC、LDL水平比较（±s）Table 2 Comparison of ALP,TC and LDL levels in patients with gastric cancer with different degrees of differentiation(±s)

表2 不同分化程度胃癌患者ALP、TC、LDL水平比较（±s）Table 2 Comparison of ALP,TC and LDL levels in patients with gastric cancer with different degrees of differentiation(±s)

注：ALP，碱性磷酸酶；TC，总胆固醇；LDL，低密度脂蛋白胆固醇

分化程度高分化中低分化t值P值例数38 22 ALP（U/L）175.26±12.64 223.45±10.03 15.293＜0.001 TC（mmol/L）3.57±0.42 2.32±0.38 11.493＜0.001 LDL（mmol/L）2.15±0.33 1.82±0.21 4.214＜0.001

表3 不同浸润深度胃癌患者ALP、TC、LDL水平比较（±s）Table 3 Comparison of ALP,TC and LDL levels in patients with gastric cancer with different depth of invasion(±s)

表3 不同浸润深度胃癌患者ALP、TC、LDL水平比较（±s）Table 3 Comparison of ALP,TC and LDL levels in patients with gastric cancer with different depth of invasion(±s)

注：ALP，碱性磷酸酶；TC，总胆固醇；LDL，低密度脂蛋白胆固醇

浸润深度T1+T2 T3+T4 t值P值例数25 35 ALP（U/L）172.43±6.79 220.19±11.25 18.885＜0.001 TC（mmol/L）4.12±1.02 2.29±0.79 7.831＜0.001 LDL（mmol/L）2.18±0.67 1.71±0.74 2.521 0.007

表4 不同肿瘤直径胃癌患者ALP、TC、LDL水平比较（±s）Table 4 Comparison of ALP,TC and LDL levels in gastric cancer patients with different tumor diameters(±s)

表4 不同肿瘤直径胃癌患者ALP、TC、LDL水平比较（±s）Table 4 Comparison of ALP,TC and LDL levels in gastric cancer patients with different tumor diameters(±s)

注：ALP，碱性磷酸酶；TC，总胆固醇；LDL，低密度脂蛋白

肿瘤直径≥5 cm＜5 cm t值P值例数32 28 ALP（U/L）232.75±14.62 182.38±12.37 14.292＜0.001 TC（mmol/L）3.25±1.02 3.98±1.05 2.728 0.004 LDL（mmol/L）1.79±0.45 2.16±0.89 2.070 0.021

2.3 胃癌组手术前后ALP、TC、LDL水平比较 术后，胃癌组ALP 水平低于术前，TC、LDL 水平均高于术前，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 胃癌组手术前后ALP、TC、LDL水平比较（±s）Table 5 Comparison of ALP,TC and LDL levels in gastric cancer group before and after operation(±s)

表5 胃癌组手术前后ALP、TC、LDL水平比较（±s）Table 5 Comparison of ALP,TC and LDL levels in gastric cancer group before and after operation(±s)

注：ALP，碱性磷酸酶；TC，总胆固醇；LDL，低密度脂蛋白胆固醇

时间术前术后t值P值例数60 60 ALP（μL/L）195.37±12.44 116.43±15.06 31.304＜0.001 TC（mmol/L）3.24±1.03 4.22±1.14 4.941＜0.001 LDL（mmol/L）2.02±0.75 2.38±0.82 2.509 0.007

3 讨论

我国胃癌的发病率与病死率均处于较高水平，早期诊断、治疗和持续治疗能提高胃癌患者生存率[7-8]。目前，胃镜检查是诊断胃癌的金标准，但多数患者不愿接受胃镜检查，很多体检者在胃镜检查中表现不佳，未能对早期胃癌患者提供有效的诊断和疾病评估，因此，寻找高特异性、高灵敏度、高操作性的血清标记物成为临床研究的热点[9-10]。

血清标志物检测因其快捷、简便和较高特异性等原因受到待检者和临床医师认可。ALP 主要分布于细胞膜，可通过某种机制参与细胞信息传递、细胞代谢及细胞周期中相关蛋白的磷酸化和去磷酸化，从而调控肿瘤细胞增殖分化，而细胞的增殖分化与TC、LDL关系密切。本研究结果显示，胃癌组ALP 水平高于对照组，TC、LDL 水平低于对照组，提示胃癌患者ALP 水平较高，TC、LDL 水平较低，ALP、TC、LDL 可作为诊断胃癌的重要标志物。ALP是重要肿瘤标志酶，正常食管黏膜和胃中ALP活性较低，但细胞出现癌变后导致细胞内蛋白质合成异常，在组织血液及其他体液中以酶的形式表现，上述研究已得到证实[11]。胃癌细胞由于过度增殖对胆固醇具有较高需求量[12]，加速机体TC的摄取量，而LDC是胆固醇运输的最主要载体，与TC水平呈正相关。本研究结果显示，胃癌组ALP水平高于对照组，TC、LDL 水平低于对照组（P＜0.05），与上述研究结论一致。

本研究结果显示，分化程度中低分化、浸润深度T3+T4、肿瘤直径≥5 cm 的胃癌患者ALP 高于分化程度高分化、浸润深度T1+T2、肿瘤直径＜5 cm胃癌患者，TC、LDL低于分化程度高分化、浸润深度T1+T2、肿瘤直径＜5 cm 胃癌患者（P＜0.05），表明ALP、TC、LDL 参与胃癌的发展过程。ALP 作为溶酶体重要碱性水解酶，能通过周围组织的破坏加速肿瘤细胞的迁移、扩散，因此，肿瘤组织恶化程度越高、体积越大，ALP 越高[13-15]。胃肿瘤恶性程度越高，肿瘤细胞需摄取TC 越多，因此，肿瘤分化程度越高、侵入组织越深及较大癌病灶的血清TC、LDL水平降低显著。此外，随着胃癌肿瘤恶化程度的升高，体内脂质过氧化反应增强，TC、LDL水平下降更加明显。

本研究结果显示，胃癌组术后ALP水平低于术前，TC、LDL 水平高于术前（P＜0.05），表明术后肿瘤细胞数量明显降低，代谢能力得以纠正，因此，TC、LDL水平升高。蛋白磷酸化和去磷酸化作为肿瘤细胞发展的有效调控方式，可改善或纠正癌症患者的蛋白调节机制，因此，ALP较术前降低。

综上所述，胃癌患者ALP 水平较高，TC、LDL水平较低，且与不同分化程度、浸润深度和肿瘤直径有关，胃癌根治术后ALP、TC、LDL 指标优于术前，手术疗效显著，值得临床推广应用。