PGDM患者铁代谢、FABP4水平与胰岛素抵抗的相关性研究

金洁琼，吴暖暖，耿 昕，王丽先*

(1.青岛市胶州中心医院 妇科，山东 胶州266300;2.青岛市第六人民医院 妇科，山东 青岛266033)

近年来，多囊卵巢合并妊娠期糖尿病(Polycystic ovary syndrome with gestational diabetes mellitus，PGDM)患者发病率呈逐年上升趋势，且PGDM患者多存在妊娠期激素水平紊乱、肥胖、胰岛素抵抗[1]。铁负荷对糖尿病发生、发展的作用在临床中受到广泛关注。卜琦等[2]人发现，脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白-4(Fatty acid binding protein，FABP4)广泛参与糖尿病、血管疾病发生的过程。PGDM患者中有约为50%存在胰岛素抵抗，胰岛素抵抗是PGDM发病过程的关键环节之一。本次研究旨在探讨PGDM患者铁代谢、FABP4水平与胰岛素抵抗的相关性研究，以为临床早期诊治PGDM提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料整理2018年7月-2020年7月青岛市胶州中心医院收治的PGDM患者的病历资料。纳入标准：①符合《中国多囊卵巢综合征诊断和治疗专家共识》中的相关诊断标准[3]、妊娠期糖尿病的诊断标准[孕24-28 周进行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test，OGTT)，空腹及服糖后 1、2 h 的血糖诊断界值分别为 5.1、10.0、8.5 mmol/L，若任意一项血糖高于诊断界值][4]；②单胎妊娠；③孕检资料完整。排除标准：①纳入研究前3个月内服用过影响糖代谢的相关药物；②妊娠期糖尿病史、糖尿病家族史、心血管疾病家族史；③既往不良妊娠结局史。本研究最终纳入符合标准的122例PGDM患者作为观察组。选取同期在进行体检的117例糖耐量正常孕妇作为对照组。两组患者一般资料见表1，比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 方法

1.2.1指标检测方法 两组均禁食8 h后，抽取5 ml静脉血，置于枸橼酸抗凝管中，高速离心3000 r/min (r=10 cm)10 min后，取上层血清，置于-70℃的冰箱中待检测。通过免疫比浊法检测。酶联免疫吸附法检测相关指标，铁蛋白(Serum Ferritin，SF)试剂盒由上海户鼎生物科技有限公司提供；血清铁(Ferrum，Fe)及FABP4试剂盒由北京索莱宝科技有限公司生产。

1.2.2胰岛抵抗指数 两组均禁食8 h后，抽取5 ml静脉血，置于枸橼酸抗凝管中，高速离心3000 r/min (r=10 cm)10 min后，取上层血清，置于-70℃的冰箱中待检测。荧光法测定空腹胰岛素(Fasting insulin，FINS)，葡萄糖氧化酶法检测血糖(Fasting plasma glucose，FPG)，计算评估胰岛抵抗指数(insulin resistance index，HOMA-IR)。HOMA-IR计算方法：FINS×FPG/22.5[5]。

1.3 观察指标比较两组SF、Fe、FABP4、FINS、FPG、HOMA-IR，分析影响PGDM患者SF、Fe、FABP4水平与HOMA-IR的相关性。

2 结果

2.1 两组SF、Fe、FABP4水平比较观察组SF、Fe、FABP4水平均高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组SF、Fe、FABP4水平比较

2.2 两组FINS、FPG、HOMA-IR水平比较观察组FINS、FPG、HOMA-IR水平均高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组FINS、FPG、HOMA-IR水平比较

2.3 SF、Fe、FABP4水平与HOMA-IR的相关性分析经Pearson直线分析结果显示，SF、Fe、FABP4水平与HOMA-IR呈正相关(P<0.05)，见表4。

表4 SF、Fe、FABP4水平与HOMA-IR的相关性分析

3 讨论

PCOS是一种临床表现多样化、涉及多系统、多学科的慢性内分泌紊乱性疾病[6-8]。孕妇机体激素分泌异常可导致机体对胰岛素抵抗程度加大，血糖水平上升，在PCOS的基础上发展为PGDM。如不及时对PGDM患者进行干预，会促进子宫出现异常收缩，增加流产、早产的风险，给母婴生命安全造成严重威胁[9]。

相关文献报道，铁代谢在PGDM起着一定生理作用，PGDM与机体多种微量元素的代谢紊乱相关，包括：铁元素过量蓄积等[10]。近年研究指出，PGDM容易发生胰岛素抵抗和代谢相关病症，这可能与体内过剩铁储存，引起的氧化应激相关[11]。Fe、SF均为调节铁稳态的重要因子，是临床上广泛应用的评价机体铁状态的一种生物指标[12-13]。胰岛素水平提高，会加速铁沉积量，形成恶性循环，对胰岛素生物活性产生抑制作用，加重产妇机体损伤，最终引发PGDM，导致母婴不良妊娠结局[14]。FABP4与慢性炎症、GDM等疾病发生有关，其与主要表达在脂肪细胞和巨噬细胞。有学者通过动物实验发现，其在小鼠的心、肾、小肠及肺组织中均有表达，随着对该指标的深入研究，发现FABP4广泛存在于一些组织的微血管内皮细胞中[15]。FABP4亲和力高，其通过参与脂肪酸吸收、转运，发挥调节糖代谢的作用。FABP4在人体组织中表达量较少，若FABP4水平升高则提示，机体出现血管内皮功能损伤[16]。本次研究中，观察组SF、Fe、FABP4水平均高于对照组，证实SF、Fe、FABP4与PGDM发生有关。可以推测，铁代谢紊乱可能通过胰岛素抵抗参与PGDM的发生、发展，导致脂质过氧化，增加糖异生，诱发胰岛素抵抗。FABP4通过将转移细胞脂质运输至机体靶部位，调节PGDM患者机体过氧化反应，加重胰岛素抵抗。

GDM发病机制与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能密切相关，胰岛素是降低FPG水平的唯一激素。随着妊娠周期的增加，孕妇机体脂肪也不断增加，进而引起细胞因子水平提高，出现细胞分化障碍。观察组FINS、FPG、HOMA-IR水平均高于对照组。经Pearson直线分析结果显示，SF、Fe、FABP4水平与HOMA-IR呈正相关。分析导致这一结果出现的原因：SF、Fe、FABP4均能调节糖代谢与胰岛敏感，三者水平升高，往往代表机体血糖含量升高。

综上所述，SF、Fe、FABP4在PGDM患者中表达水平较高，且三者与PGDM呈正相关，临床通过评估SF、Fe、FABP4水平，在PGDM早期发现及病情控制中有重要临床意义。