胸腺肽联合哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗60岁以上慢性支气管炎急性发作期患者的疗效评价

邓春晓 于永敏 张士克

·临床论著·

胸腺肽联合哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗60岁以上慢性支气管炎急性发作期患者的疗效评价

邓春晓*1于永敏2张士克1

（1. 漯河市源汇区妇幼保健院内科，河南 漯河 462300；2. 漯河市第六人民医院内科，河南 漯河 462300）

：探讨胸腺肽联合哌拉西林钠他唑巴坦钠对60岁以上慢性支气管炎急性发作期（AECB）患者疗效的影响。选取2019年9月～2020年10月在我院就诊的AECB患者78例，根据治疗方案分为对照组、观察组，各39例。两组均给予常规干预，对照组采用哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗，观察组采用哌拉西林钠他唑巴坦钠+胸腺肽治疗。比较两组治疗有效率、临床症状体征消失时间、肺功能指标［第一秒用力呼气容积（FEV1）、最大肺活量（FVC）、最大呼气中段流量（MMEF）、呼气流量峰值（PEF）］、脑利钠肽N端前体肽（NT-proBN）、血清炎性因子［白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）］水平。观察组总有效率94.87%（37/39）高于对照组76.92%（30/39）（P＜0.05）；观察组临床体征症状消失时间显著短于对照组（P＜0.05）；治疗后观察组肺功能FEV1、FVC、MMEF、PEF指标均高于对照组，PCT、CRP、TNF-α、IL-6、IL-8炎性因子及NT-proBNP水平均低于对照组（P＜0.05）。胸腺肽联合哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗60岁以上AECB患者，能进一步提高疗效，快速改善临床症状，强化患者肺功能，抑制炎性反应。

胸腺肽；哌拉西林钠他唑巴坦钠；慢性支气管炎急性发作期

慢性支气管炎是一种呼吸系统疾病，多发于60岁以上老年群体。该病病程长，老年患者由于免疫功能减弱，抗病毒能力下降，极易反复发作，临床根据病情发展特征将其分为3个阶段：急性发作期、慢性迁延期及缓解期［1,2］。急性发作期慢性支气管炎（Acute exacerbation of chronic bronchitis，AECB）患者易出现发热、咳嗽、气促等症状，引发其他并发症，如慢性阻塞性肺疾病、肺心病，甚至威胁患者生存状况［3］。哌拉西林钠他唑巴坦钠是由哌拉西林、钠他唑巴坦钠以8∶1比例制成的复方制剂，抗菌谱广，抗感染力强，是目前临床治疗AECB常用药。但单一长期使用，易引发腹泻、便秘、呕吐等不良反应，对患者肝肾功能造成一定损害［4-5］。细胞免疫调节剂胸腺肽能增强患者细胞免疫能力，提高机体抗感染能力［6］。为了进一步探讨胸腺肽、哌拉西林钠他唑巴坦钠联合治疗对60岁以上AECB患者的影响，本研究选取我院78例AECB患者，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年9月～2020年10月，我院就诊的AECB患者78例，根据治疗方案分为对照组、观察组，各39例。对照组男25例，女14例；年龄62～73岁，平均（67.53±3.42）岁；病程3～9年，平均（5.66±1.33）年。观察组男29例，女10例；年龄61～74岁，平均（68.03±3.01）岁；病程2～9年，平均（5.96±1.27）年。两组基线资料（性别、年龄、病程）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合临床AECB诊断标准［7］；60岁以上；无其他家族病史；患者签署知情同意书。

排除标准：其他呼吸系统疾病；存在免疫系统问题或感染类疾病；抗生素药物成分过敏者；心肝肾等脏器功能障碍者；精神功能障碍或智力异常者。

1.3 方法

对所有患者均给予常规干预，根据患者实际情况，采取提供营养支持、抗感染、化痰止咳、保持酸碱平衡、维持电解质平衡等治疗手段。

1.3.1 对照组

使用注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（Pfizer Limited，批准文号H20140911，规格4.5g·支-1，含哌拉西林4.0 g、他唑巴坦0.5 g），将4.5g药物溶于100 mL生理盐水中，静脉滴注，3次·d-1。

1.3.2 观察组

在对照组基础上，加用胸腺肽注射液（吉林英联生物制药股份有限公司，批准文号H20044098，规格50 mg·支-1），将50mg胸腺肽溶于250 mL葡萄糖溶液，静脉滴注，1次·d-1。两组均治疗7 d。

1.4 观察指标

（1）治疗7 d后对比两组疗效。疗效评估标，显效：治疗5 d后，肺部啰音消退，临床症状消失，影像学检查显示肺部阴影消失，双下肺纹理增粗，中性粒细胞恢复正常，或恢复至急性发作前水平。有效：治疗6～7 d后，临床症状基本消失，肺部啰音基本消退，影像学检查显示肺部阴影缩小，双下肺纹理有所增粗，中性粒细胞有所恢复。无效：经治疗7 d，仍未符合上述标准，或各症状加剧。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

（2）对比两组临床症状、体征消失时间。观察记录肺部啰音、咳痰、发热、咳嗽、气促消退时间。

（3）对比两组治疗前后肺功能指标。包括第一秒用力呼气容积（Forced expiratory volume in one second，FEV1）、最大肺活量（Forced vital capacity，FVC）、呼气流量峰值（Peak expiratory flow，PEF）、最大呼气中段流量（Maximum mid-expiratory flow，MMEF）。

（4）对比两组治疗前后血清炎性因子水平及脑利钠肽N端前体肽（N-terminal precursor peptide of brain natriuretic peptide，NT-proBNP）水平。炎性因子包括白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor- α，TNF-α）、血清降钙素原（Procalcitonin，PCT）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）。治疗前及治疗7 d后，抽取5 mL患者空腹静脉血，20 min室温静置，3000 r·min-1离心10min，取上层血清。采用全自动电化学发光免疫分析仪（产地：德国Roche Cobas公司，型号：Cobas E601）及配套试剂，电化学发光法检测PCT、NT-proBNP浓度；使用全自动生化分析仪（OLYMPUS5400型），胶乳免疫比浊法检测CRP，试剂盒购自北京九强生物技术股份有限公司。采用美国HY-perionMR-型酶标，夹心酶联免疫法检测，测定IL-6、IL-8、TNF-α水平，试剂盒购自北京勃然制药有限公司。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 总有效率

观察组显效20例、有效17例、无效2例；对照组显效17例，有效13例、无效9例。两组总有效率对比，观察组94.87%（37/39）高于对照组76.92%（30/39）（P＜0.05）。

2.2 临床症状体征消失时间

对照组相比，观察组临床症状发热、咳嗽、咳痰、气促及肺部啰音消失时间，明显较短（P＜0.05）。详见表1。

2.3 肺功能

两组治疗前肺功能各指标比较，无显著差异（P＞0.05）；两组治疗后FEV1、FVC、MMEF、PEF高于治疗前，且组间比较，观察组高于对照组（P＜0.05）。详见表2。

2.4 血清炎性因子及NT-proBNP水平

治疗前两组炎性因子PCT、CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及NT-proBNP水平比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后两组NT-proBNP、PCT、CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平均有所下降，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。详见表3。

表1 两组临床症状体征消失时间对比（±SD，d，n=39）

注：与对照组比较，aP＜0.05。

表2 两组肺功能指标对比（±SD，n=39）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与治疗后对照组比较，bP＜0.05。

表3 两组炎性因子、NT-proBNP水平对比（±SD，n=39）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与治疗后对照组比较，bP＜0.05。

3 讨论

慢性支气管炎患者咳痰、气喘等症状一般会持续2年以上，每年至少急性发作3个月，对患者日常生活造成严重影响。抗生素药物防感染、止咳祛痰、免疫调节等手段是治疗AECB关键，但单纯长期使用抗生素，不仅易增加病原菌耐药性、患者机体菌群失调，进而导致免疫失调，引发反复感染，还能促进机体副交感神经亢进，引发过敏，影响预后。

哌拉西林钠他唑巴坦钠由哌拉西林钠及他唑巴坦钠复合制成，前者可强效抵抗革兰氏细菌、肠球菌等多种细菌感染，后者可通过抑制β-内酰胺酶，降低耐药性［8］。但随着病情展开，单独使用治疗效果不高，且不良反应多，耗时较长。选用其他药物联合治疗提高疗效，成为临床研究重点［9］。胸腺肽是一种由小牛胸腺提纯物制成的免疫调节剂，可持续有效诱导淋巴T细胞发育分化，增强细胞免疫水平，同时维持机体免疫平衡，增强机体抗菌、抗病、抗感染能力。

本研究显示，观察组治疗有效率高于对照组，临床症状体征消退快于对照组，患者肺功能改善情况优于对照组。提示哌拉西林钠他唑巴坦钠、胸腺肽联合治疗，能快速改善AECB患者临床症状，提高肺功能，疗效显著。分析原因在于，胸腺肽非特异性免疫力强，能通过增加AECB患者肺部T细胞数量，维持肺组织中抗生素浓度，缩短用药时间，加快恢复呼吸道畅通，从而快速消除症状，增强肺功能［10］。

NT-proBNP水平与AECB患者受感染程度及治疗效果呈正相关，通过临床检测，能更好判断病情、指导治疗［11］。PCT、CRP、TNF-α、IL-6、IL-8等炎性因子变化是导致AECB炎性细胞损伤的主要因素。AECB患者呼吸道受到感染，细菌释放毒素刺激TNF-α、IL-6、IL-8大量释放，诱发机体炎症反应［12］。

本研究发现，观察组NT-proBNP及炎性因子水平均低于对照组，说明胸腺肽、哌拉西林钠他唑巴坦钠协同治疗AECB，可抑制炎症反应，增强免疫能力，提高疗效。原因可能在于两药联用，能强化药物杀菌作用，加快药效发挥，促进肺组织微循环，改善免疫失衡，减少炎性因子分泌。

综上所述，胸腺肽、哌拉西林钠他唑巴坦钠联合治疗AECB，减少炎性反应，改善患者肺功能，效果显著。

1 周秀秀, 范丽. 慢性阻塞性肺疾病的影像学研究进展[J]. 实用放射学杂志, 2020(4): 672-675.

2 李春燕. 老年慢性支气管炎的中西医结合护理效果[J]. 西部中医药, 2019, 32(9): 114-117.

3 顾建华, 高兆芳, 刘剑南, 等. 老年急性气管支气管炎致剧烈咳嗽病人常用抗菌药物的选择[J]. 实用老年医学, 2019, 33(1): 36-39.

4 于季红, 闫中强, 赵秀梅等. 阿米卡星联合哌拉西林他唑巴坦钠治疗老年重症肺炎的临床疗效[J]. 中华医院感染学杂志, 2020, 30(18): 2759-2763.

5 孙智辉, 张红梅, 侯继秋, 等. 哌拉西林钠舒巴坦钠致皮试阴性患者迟发性剥脱性皮炎[J]. 药物不良反应杂志, 2019, 21(5): 385-386.

6 朱志强, 朱长举, 裴辉, 等. 胸腺肽α1对脓毒症小鼠免疫细胞分化的影响[J]. 中华急诊医学杂志, 2020, 29(2): 204-209.

7 中华医学会. 急性气管-支气管炎基层诊疗指南(实践版·2018) [J]. 中华全科医师杂志, 2019, 18(4): 318-320.

8 刘辉, 刘明, 段慧君. 哌拉西林/ 舒巴坦钠治疗老年细菌性肺炎对血清指标的影响[J]. 传染病信息, 2020, 33(2): 140-143, 154.

9 朱亚宁, 赵颖, 左小龙, 等.哌拉西林/ 他唑巴坦致血细胞减少的回顾性研究[J]. 儿科药学杂志, 2019, 25(11): 42-46.

10 朱志强, 朱长举, 裴辉, 等. 胸腺肽α1对脓毒症小鼠免疫细胞分化的影响[J]. 中华急诊医学杂志, 2020, 29(2): 204-209.

11 刘康珍, 覃智芳. 慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染患者血清炎症因子、尿酸、NT-proBNP 水平与肺功能的相关性研究[J]. 现代医学, 2019, 47(6): 692-696.

12 陈锋, 李群, 吴迪. 哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者呼出气冷凝集液中TNF-α、IL-8、IL-10的检测水平及意义[J]. 国际呼吸杂志, 2020, 40(8): 566-571.

Efficacy of thymosin combined with piperacillin sodium and tazobactam sodium in the treatment of acute episode of chronic bronchitis aged over 60 years

Deng Chun-xiao*1, Yu Yong-min2, Zhang Shi-ke1

(1. Department of Internal Medicine, Yuanhui District Maternal and Child Health Hospital, Luohe 462300, Henan, Cnina; 2. Luohe Sixth People's Hospital, Luohe 462300, Henan, Cnina)

To investigate the effect of thymosin combined with piperacillin sodium and tazobactam sodium on acute episode of chronic bronchitis (AECB) patients aged over 60 years.a total of 78 patients with AECB admitted to our hospital from September 2019 to October 2020 were selected and divided into control group and observation group according to treatment plan, with 39 cases in each group. The control group was treated with piperacillin sodium and tazobactam sodium, and the observation group was treated with piperacillin sodium and tazobactam sodium plus thymosin. The treatment efficiency, disappearance time of clinical symptoms and signs, lung function indexes [forced expiratory volume in the first second (FEV1), maximum vital capacity (FVC), maximum mid-expiratory flow (MMEF), peak expiratory flow (PEF)], n-terminal precursor peptide of brain natriuretic peptide (NT-probN), and serum inflammatory factors [interleukin-6 (IL-6)] , interleukin-8 (IL-8), tumor necrosis factor -α (TNF-α), procalcitonin (PCT), C-reactive protein (CRP)] levels were compared between the two groups.The total effective rate in observation group was 94.87% (37/39) higher than 76.92% (30/39) in control group (P < 0.05). The disappearance time of clinical signs and symptoms in observation group was significantly shorter than that in control group (P < 0.05). After treatment, the lung function indexes of FEV1, FVC, MMEF and PEF in the observation group were higher than those in the control group, while the levels of PCT, CRP, TNF-α, IL-6, IL-8 inflammatory factors and NT-proBNP were lower than those in the control group (P < 0.05).Thymosin combined with piperacillin sodium and tazobactam sodium in the treatment of AECB patients over 60 years old can further improve the efficacy, rapidly improve clinical symptoms, strengthen lung function, and inhibit inflammatory response.

Thymosin; Piperacillin sodium tazobactam sodium; Acute episode of chronic bronchitis

邓春晓，女，主治医师，主要从事内科的工作，Email：wanghuan67m@163.com。

（2021-8-27）