哌拉西林钠他唑巴坦钠不良反应72例临床分析

李荣辉 郭小兰 刘湘

作者单位：411100 湖南省湘潭市中心医院药学部

哌拉西林钠他唑巴坦钠作为哌拉西林与他唑巴坦制成的复方制剂，随着耐药菌的增多，其在临床上被医生们广泛应用，它也是许多中、重度细菌感染性疾病治疗指南的推荐药物之一[1，2]，但是该药物在被广泛应用时也会产生不良反应（adverse drug reaction,ADR），现报道如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料 收集我院2013年9月～2018年9月因哌拉西林钠他唑巴坦钠所致的不良反应72 例，其中男44 例（61.1%），女28 例（38.9%），年龄1～86岁。纳入标准：所有患者均因使用哌拉西林钠他唑巴坦钠抗感染所致的不良反应；所有患者均使用0.9%氯化钠溶液作为溶剂。排除标准：不良反应出现在使用该药物之前；停用该药后不良反应症状改善不明显；原病情进展加重或存在新的能引起不良反应的病因。

1.2 药品资料 本研究为回顾性分析，哌拉西林钠他唑巴坦钠涉及多种不良反应，临床用药包括:齐鲁天和惠世制药有限公司生产，规格为每瓶1.125g，国药准字为1310030431c；华北制药股份有限公司生产，规格为每瓶1.125g、2.25g、4.5g，国药准字为H20073378；Wyeth Lederle SPA，规格为每瓶4.5g，国药准字为J20110021。

1.3 分析方法 运用国家不良反应监测系统提取2013年9月～2018年9月来我院治疗使用注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠并符合纳入标准的72 例不良反应。采用回顾分析法，对患者的年龄分布、性别、体重及临床表现，用药累积天数及单位累积用量、实验室检查结果、临床处理进行分析。

2 结果

2.1 发生ADR 患者的用药原因分析 72 例使用哌拉西林钠他唑巴坦钠病因：支气管肺炎、喘息性支气管肺炎8 例，占11.1%；肺部感染22 例，占30.6%；因血流感染的患者有23 例，占31.9%；泌尿系统感染4 例，占5.6%；腹腔感染2 例,占2.8%；骨髓炎1例，占1.4%，其他感染12 例，占27.7%。

2.2 发生ADR 患者的过敏史与皮试情况 72 例使用哌拉西林钠他唑巴坦钠发生ADR 的患者中，有药物过敏史者8 例（11.1%），过敏史不详者2 例（2.8%），无药物过敏史者62 例（86.1%）。

2.3 发生ADR 的时间 哌拉西林钠他唑巴坦钠致ADR 主要发生于用药开始后10min～72h 内，其中，发生于用药0.5h 内8 例(占11.1% )，0.5～72h 18 例(占25.0%)，72h 后46 例(占63.9%)。

2.4 ADR 类型及其临床表现 哌拉西林钠他唑巴坦钠所致的ADR 主要为血液系统反应、全身性过敏反应及皮肤过敏等。见表1。

表1 哌拉西林钠他唑巴坦钠致ADR 类型分布及其临床表现

2.5 ADR 的处理措施及恢复情况 72 例患者在发生ADR 后均立即停药处理，然后根据不良反应的症状，予以对症治疗，所有患者在停药治疗后，症状均有所好转。

3 讨论

本研究显示，哌拉西林钠他唑巴坦钠所致的严重不良反应主要为骨髓抑制、过敏样反应，占比51.3%。不良反应发生在72h 后的患者有46 例，这种症状称为迟发型不良反应[3]。血液系统不良反应常见于血小板降低，白细胞计数减少，粒细胞减少[4]。目前，有部分学者认为哌拉西林钠他唑巴坦钠致血液系统损伤为以下机制：①药物过敏所致，每例患者均存在个体对药物的感受不同，有些患者常规用量也会导致中性粒细胞减少，也能发生粒细胞缺乏症[5]；②药物是一种半抗原，在过敏者体内和白细胞蛋白结合形成新的抗原，产生白细胞抗体，导致白细胞计数降低； ③药物中毒，在正常剂量长疗程的使用下，药物细胞毒性对正常的骨髓造成损坏，导致骨髓抑制，影响细胞生长[6～8]。对于使用哌拉西林钠他唑巴坦钠的患者，必须定期监测血常规。

在数据统计中，哌拉西林钠他唑巴坦钠致粒细胞减少的患者中有5 例，不良反应发生时间均为用药后7d 左右，均为正常剂量长疗程使用，均是哌拉西林钠他唑巴坦钠致粒细胞减少的因素[9]，因此在临床上使用哌拉西林钠他唑巴坦钠的过程中，要注意进行药学监护，以便及时处理，针对儿童、老年人等特殊人群，哌拉西林钠他唑巴坦钠致血液系统的不良反应发生率较高，有报道[10]未发现显著的差异性，因本研究案例较少，无法得出明确结论，希望此研究能为临床提供参考。

在数据统计中，哌拉西林钠他唑巴坦钠致皮肤过敏样反应的患者共30 例，其中15 例发生在用药后0.5h 后，身体各部位出现了不同程度的皮疹、瘙痒等症状。因此在用药期间，必须加强用药监护，同时对患者家属加强用药交代;若患者出现过敏反应，如胸闷、呼吸困难及全身红肿瘙痒等情况，即刻停药，过敏情况严重者，应使用肾上腺素等进行急救[11]。

哌拉西林钠他唑巴坦钠作为药物本身不是过敏源，引起过敏等不良反应的原因是药物合成产生的杂质，杂质进入体内，与体内的组织蛋白结合从而发生过敏反应。在运输、使用的过程中也会增加杂质的产生，因此，医院各部门相互配合，多方面进行，降低非药物的使用时间及药物累积量导致的不良反应，希望此研究能为临床药师提供参考。