复方海蛇胶囊联合多奈哌齐治疗老年血管性痴呆患者的效果及对炎性细胞因子、BDNF、Lp-PLA2和SOD水平的影响

潘智 邓江南 朱晶晶

(温州市第七人民医院精神科，浙江 温州 325000)

血管性痴呆是老年人常见疾病，且发病率不断增加，严重影响老年人日常生活〔1，2〕。血管性痴呆主要为脑组织缺血缺氧引起的神经功能缺损和认知功能障碍，其发生不仅表现为神经元损伤，同时还面临血管内皮细胞异常及脑灌注损伤〔3～5〕。目前，关于血管性痴呆具体发病机制尚未完全阐明，在疾病早期及时发现和治疗对逆转病情变化，改善认知功能及促进神经功能修复方面具有重要意义〔6，7〕。本研究旨在探讨复方海蛇胶囊联合多奈哌齐治疗老年血管性痴呆患者的效果及对炎性细胞因子、脑源性神经营养因子(BDNF)、脂蛋白相关磷脂酶(Lp-PL)A2和超氧化物歧化酶(SOD)水平的影响。

1 资料与方法

1.1对象与分组 选自2015年1月至2019年6月温州市第七人民医院老年血管性痴呆患者72例，以随机表法分为研究组与对照组各36例。研究组男23例，女13例；年龄65～79岁，平均(72.15±4.23)岁；病程9个月至8年，平均(4.12±1.20)年；痴呆程度：轻度16例，中度20例；文化水平：初中及以下14例，高中及以上22例。对照组男24例，女12例；年龄67～78岁，平均(72.46±3.89)岁；病程7个月至9年，平均(4.25±1.18)年；痴呆程度：轻度15例，中度21例；文化水平；初中及以下15例，高中及以上21例。纳入标准：(1)依据《血管性痴呆诊断标准草案》〔8〕关于血管性痴呆诊断标准，且患者病情程度为轻中度；(2)入院前未行抗痴呆治疗；(3)年龄≥65岁；(4)自愿参与研究。排除标准：(1)交流困难或其他原因无法配合完成治疗者；(2)合并颅脑其他器质性疾病者；(3)患者存在神经功能损害史；(4)重要脏器严重异常者；(5)合并其他可能引起认知功能障碍疾病者；(6)过敏体质者。两组基线资料无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 两组入院采取对症治疗，包括降压、降糖、降脂、抗血小板聚集及纠正水电解质紊乱等。对照组：服用盐酸多奈哌齐片(生产单位：江苏豪森药业集团有限公司；规格：5 mg；国药准字：H20030472)5 mg/次，1次/d；研究组：在盐酸多奈哌齐片基础上服用复方海蛇胶囊(生产单位：浙江杭康药业有限公司；规格：0.3 g；国药准字：Z20000130)3片/次，3次/d。两组治疗疗程12 w。

1.3疗效标准〔9〕(1)显效：患者简易智能状态评估(MMSE)量表评分增加≥30%；(2)有效：患者MMSE评分增加10%～30%；(3)无效：患者MMSE评分增加<10%。总有效=显效+有效。

1.4观察指标 (1)观察两组MMSE评分、临床痴呆量表(CDR)评分和日常生活能力(ADL)评分变化，其中MMSE评分总分30分，评分越高认知功能越好；CDR评分越高说明痴呆程度越严重；ADL评分越高日常生活能力越好〔10〕。(2)观察两组细胞炎性因子变化，抽取静脉血6 ml，以15 cm离心半径，3 000 r/min离心10 min，采集血清，运用酶联免疫吸附试验测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-1β和IL-8水平。(3)观察两组血清BDNF、Lp-PLA2和SOD水平变化，抽取静脉血6 ml，以15 cm离心半径，3 000 r/min离心10 min，采集血清，运用酶联免疫吸附试验测定血清BDNF、Lp-PLA2和SOD水平。

1.5统计学处理 运用SPSS19.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组总有效率比较 研究组总有效率(91.67%，显效21例、有效12例、无效3例)高于对照组(66.67%，显效13例、有效11例、无效12例)，差异有统计学意义(χ2=6.821，P<0.05)。

2.2两组治疗前后MMSE评分、CDR评分和ADL评分比较 两组治疗12 w MMSE评分和ADL评分显著高于治疗前，而CDR评分显著低于治疗前(P<0.05)；且研究组MMSE评分和ADL评分显著高于对照组，而CDR评分显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后MMSE评分、CDR评分和ADL评分比较分,n=36)

2.3两组治疗前后细胞炎性因子比较 两组治疗12 w血清hs-CRP、IL-1β和IL-8水平显著低于治疗前(P<0.05)；且研究组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后炎性因子比较

2.4两组治疗前后血清BDNF、Lp-PLA2和SOD水平比较 两组治疗12 w血清BDNF和Lp-PLA2水平显著低于治疗前，而SOD水平显著高于治疗前(P<0.05)；且研究组血清BDNF和Lp-PLA2水平显著低于对照组，而SOD水平显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清BDNF、Lp-PLA2和SOD水平比较

3 讨 论

血管性痴呆主要是由于各种脑血管疾病所致的一种获得性智能损害综合征，以执行功能、注意力、记忆力及注意力等方面智能衰退为临床主要表现〔11〕。目前，临床上针对血管性痴呆尚无特效治疗方法。盐酸多奈哌齐片作为一种中枢神经系统具有高度选择性，该药物作用机制主要是可逆性抑制胆碱酯酶所致的乙酰胆碱水解，且提高受体部位乙酰胆碱的含量〔12〕。复方海蛇胶囊主要是由海蛇、海参、远志、石菖蒲等制成的一种中成药，具有安神化痰、补肾宁心的功效〔13，14〕。药理研究表明，复方海蛇胶囊具有改善微循环，降低血黏度，改善氧自由基代谢，减轻炎症反应作用；同时，复方海蛇胶囊可改善神经元功能，降低脑组织谷氨酸含量，提高脑组织乙酰胆碱含量的作用〔15，16〕。本研究结果提示，老年血管性痴呆患者给予复方海蛇胶囊联合多奈哌齐可获得良好效果，改善认知功能，提高日常生活能力，提高临床疗效。

炎性细胞因子过度表达与血管性痴呆发生、发展关系紧密〔17〕。血清hs-CRP作为反映机体炎症反应的一种重要因子，血管性痴呆患者多发生于脑卒中等疾病后，由于脑组织缺氧缺血状态造成脑组织神经元损伤，从而导致炎症因子大量聚集，引发血清hs-CRP水平升高〔18〕。IL-1β作为内皮细胞、单核细胞等在炎症反应中产生的一种细胞因子，研究表明，血管性痴呆患者血清IL-1β水平高于健康体检者〔19〕。IL-8在单核细胞、上皮细胞、成纤维细胞及血管内皮细胞中均可表达，且可促进溶酶体及过氧化物在中性粒细胞中形成和释放，从而趋化激活中性粒细胞。研究显示，IL-8可引起氧化应激反应，内皮舒张功能下降，血管的通透性改变，加重血管性痴呆患者病情〔20〕。本研究结果提示，老年血管性痴呆患者给予复方海蛇胶囊联合多奈哌齐可减轻炎性细胞反应。

BDNF分泌下降会造成神经元受损应激加重，患者认知行为、记忆和学习等大脑功能受到明显影响〔21〕。Lp-PLA2能够促进蛋白酶及其相关细胞因子释放，从而促使斑块纤维帽的胶原基质降解，加重脑组织微循环障碍，最终引起血管性痴呆的发生〔22〕。SOD是重要的一种抗氧化酶，其作用主要为高效清除机体内氧自由基，脑缺氧缺血时，会导致体内自由基生成过多，从而使得清除自由基的SOD消耗过多，导致SOD活性下降〔23〕。本研究结果提示，老年血管性痴呆患者给予复方海蛇胶囊联合多奈哌齐可降低血清BDNF和Lp-PLA2水平而提高SOD水平。

综上，复方海蛇胶囊联合多奈哌齐治疗老年血管性痴呆患者效果明显，且可减轻患者细胞炎性因子，下调血清BDNF和Lp-PLA2水平，上调血清SOD水平。