动脉粥样硬化与非瓣膜房颤合并血管性痴呆的相关性

贺宏梅 孙健 王欢欢 马书静 张海燕 邹玉安 翟秀珍 薛茜 宋爱霞

(河北北方学院附属第一医院,河北 张家口 050051)

血管性痴呆(VD)与部分脑血管病高危因素、房颤等密切相关〔1〕。研究证实动脉粥样硬化不仅与VD具有相关性〔2〕，而且与脑小血管病〔3〕、非瓣膜性房颤(NVAF)患者合并缺血性脑卒中也密切相关〔4〕。颈动脉内-中膜厚度(IMT)增厚与颈动脉斑块是动脉粥样硬化的标志物〔5〕，本研究旨在探讨动脉粥样硬化与NVAF患者发生VD的相关性。

1 资料与方法

1.1资料 筛选2014年9月至2020年4月在河北北方学院附属第一医院住院的NVAF合并VD(诊断依据中国医师协会神经内科分会认知障碍专业委员会的诊断意见〔6〕)患者52例为观察组，收集同期NVAF患者67例为对照组。排除标准：①瓣膜性房颤；②NVAF发生前诊断为VD者及诊断为阿尔茨海默病等其他类型痴呆者；③有颈动脉内膜剥脱术或颈动脉支架植入史；④颈动脉畸形；⑤合并肝、肾等重要脏器严重疾病。收集患者人口学特征(性别和年龄)、既往史、临床和实验室资料。

1.2颈动脉超声测量 患者住院期间由医院超声中心医师采用东芝Aplio500超声诊断仪进行测量，线阵探头11-L4，频率为4～11 MHz。检查时遵循依次观察颈总动脉、颈动脉分叉处、颈内动脉颅外段、颈外动脉的顺序，记录颈动脉IMT增厚、颈动脉斑块性质、范围、大小、回声特征、斑块分布及观察管腔有无狭窄或闭塞。检查完一侧后再以相同的方法检查另一侧颈动脉。

1.3颈动脉粥样硬化诊断标准 将颈内动脉球部(窦部)、颈总动脉内-中膜厚度>1.0 mm定义为颈动脉IMT增厚〔4〕。将超过环绕颈动脉IMT值的50%或局部隆起突出于动脉管腔>0.5 mm定义为颈动脉斑块〔4〕。根据斑块的声学特征记为低、中等、强和混合回声。混合回声即存在两种性质以上的斑块。将强和中等回声的斑块定义为稳定性斑块，将低和混合回声的斑块定义为不稳定性斑块 。将颈动脉收缩期最大流速>125 cm/s且狭窄程度≥50%定义为颈动脉中重度狭窄〔7〕。

1.4统计学方法 采用SPSS19.0软件进行t检验、χ2检验及Logistic回归分析。

2 结 果

2.1两组一般临床特征比较 观察组年龄、收缩压、舒张压、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸水平显著高于对照组(P<0.05)；观察组高血压、糖尿病、脑卒中短暂性脑缺血发作(TIA)发作史比例显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组一般临床特征比较〔n(%)〕

2.2两组动脉粥样硬化指标比较 观察组颈动脉IMT增厚、颈动脉斑块所占比例显著高于对照组(P<0.05)；两组稳定型斑块、不稳定斑块、中重度狭窄比例差别不大(P>0.05)，见表2。

表2 两组动脉粥样硬化指标比较〔n(%)〕

2.3影响NVAF患者发生VD的多因素分析 以NVAF患者发生VD为因变量，以单因素分析有统计学意义的指标为自变量，结果显示颈动脉IMT增厚是NVAF患者合并VD的相关独立因素，见表3。

表3 影响NVAF患者发生VD的Logistic回归分析

3 讨 论

动脉粥样硬化和心房颤动常同时存在，且两者均与炎症损伤有关，两者结合可导致脑内出现各种病变〔8〕，如颈内动脉闭塞直接影响脑部供血出现大面积脑梗死〔9〕，心房颤动可导致脑部出现微出血、微梗死〔10〕，从而直接或间接导致机体出现VD。本研究结果显示颈动脉IMT增厚与NVAF患者发生VD相关，对临床具有重要指导意义。

据分析房颤患者出现认知衰退主要包括以下两个方面：①无症状的脑梗死〔11，12〕；②心输出量降低导致慢性脑灌注不足〔11，13〕。然而在NVAF患者合并脑梗死中，虽然大部分是心源性栓塞，但仍不乏有非心源性栓塞。Nakamura〔14〕表明漏诊、抗凝药物使用不足和剂量不够是NVAF发生缺血性脑卒中的主要病因，另一个重要原因是非心源性栓塞。动脉粥样硬化是NVAF患者非心源性脑卒中的潜在机制〔15〕。据证实20%～50%的NVAF患者颈动脉有严重的狭窄病变〔16〕。

研究证实CHADS2是房颤合并VP的独立预测因子〔17〕，除此之外，CHADS2还可预测NVAF患者的动脉粥样硬化程度〔16〕，由此也可推测动脉粥样硬化指标与NVAF患者合并的VD相关。鉴于CHADS2评分中并未包含血管疾病，而颈动脉位置表浅，易于测量，因此对于NVAF患者常规行颈动脉超声检测可能合理。

美国心脏病学会(ACC)/美国心脏协会(AHA)指南推荐使用高强度他汀类药物用于动脉粥样硬化性缺血性脑卒中的治疗〔18〕，而对于非动脉粥样硬化性脑卒中患者，他汀类药物是否应用并未阐明。动物模型表明他汀类药物能减轻炎症反应，改善内皮功能障碍，这可能有助于保护认知功能〔19〕。大型试验证实他汀类药物对心血管疾病患者是否出现认知功能障碍没有任何显著影响〔20〕。Yang〔21〕通过meta分析得出脑卒中后他汀类药物的使用与脑卒中后认知障碍发生风险降低相关。故针对NVAF患者是否应用他汀类药物，仍需个体化分析和大型试验数据支持。

本研究存在如下不足：首先样本量较小，仍需前瞻性研究证实NVAF患者中动脉粥样硬化和VD的相关性。其次本研究以住院患者为调查对象，存在选择偏倚，仍需要大规模的深入社区的临床对照研究。

总之，颈动脉IMT增厚可提供更多的关于NVAF合并VD的预测资料，有助于对NVAF患者进行筛选，采取合理的预防和治疗措施。