参红宁心胶囊对冠心病患者经皮冠状动脉介入术后再狭窄及生活质量的影响

师卿杰

(河南中医药大学第三附属医院，河南 郑州 450008)

冠心病(CHD)是临床内科常见疾病，在我国的发病率逐年增加，且呈年轻化趋势，CHD不仅给国家带来高额的医疗支出，同时对患者生活质量造成严重影响〔1〕。经皮冠状动脉介入(PCI)是目前治疗CHD的重要方法，术后能够显著改善患者心肌血供，缓解或消除心前区疼痛症状，降低病死率，但术后血管再狭窄或支架内再狭窄发生率仍高居不下，严重影响了患者PCI术后的治疗效果〔2，3〕。绝大多数患者口服阿司匹林、瑞舒伐他汀、替罗非班等药物维持术后效果或预防术后并发症，但受患者自身状况、药物的毒副作用等影响，部分患者效果往往不理想〔4〕。研究表明，中药如人参、黄芪、赤芍、西红花、桃仁、三七、水蛭等在防治心血管疾病术后并发症方面具有显著疗效〔5〕，本研究观察了参红宁心胶囊对CHD PCI术后患者再狭窄冠状动脉内径参数、微循环指数、血液流变学、左心功能指标、生活质量的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年5月至2019年9月河南中医药大学第一、二附属医院及河南中医药研究院附属医院PCI术后CHD患者86例，按照就诊次序随机分为对照组和观察组，每组43例，两组性别、年龄、病程等一般情况比较均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。本研究经医院伦理委员会审议同意后实施。

表1 两组一般资料的比较

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准 CHD诊断和PCI术后再狭窄的诊断参照中华医学会心血管病学分会分别于2007年和2018年制定的《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》〔6〕、《稳定性冠心病诊断与治疗指南》〔7〕中的诊断标准和中华医学会心血管病学分会主编的《心血管疾病防治与共识》〔4〕进行诊断。PCI治疗成功的标准：术后即刻检查显示病变血管的直径狭窄百分数减少>20%且残余狭窄<50%；PCI术后再狭窄的标准：冠状动脉造影显示血管内径再狭窄≥50%。

1.2.2中医诊断标准 参照中华中医药学会介入心脏病学专家委员会2014年制定的《经皮冠状动脉介入治疗术后胸痛中医诊疗专家共识》〔8〕中胸痹心痛的诊断标准：气虚血瘀证，主症见胸闷胸痛、发作时疼痛以隐痛或刺痛为主，劳累后发作或加重；次症见心慌气短、神疲乏力、自汗懒言，舌淡或有瘀点瘀斑，苔薄白，脉弱或结代。

1.3纳入标准 ①符合西医和中医诊断标准；②年龄、性别、民族、职业不限；③同意参与本项研究，并签署治疗知情同意书。

1.4排除标准 ①合并严重心功能不全、心脏瓣膜疾病、心肌病等患者；②凝血功能异常或对抗凝药物过敏、禁用者；③精神、心理疾病者；④合并有高血压、糖尿病、脑血管病等基础疾病控制不佳者。

1.5治疗方法 两组患者均行PCI术且术后即刻检查显示病变血管的直径狭窄百分数减少>20%且残余狭窄<50%；对照组给予西药硫酸氯吡格雷(赛诺菲(杭州)制药有限公司生产，批号：H20140436，规格：75 mg/片)，75 mg/d；阿司匹林(广东九明制药有限公司生产，批号：J20150078，规格：100 mg/片)，100 mg/d；瑞舒伐他汀钙片〔阿斯利康药业(中国)有限公司生产，批号：J20170008，规格：10 mg/片〕，10 mg/d；患者均在手术当天开始服用上述3种药物，每天固定于早晨8时顿服，连续服用6个月，患者有合并糖尿病、高血压、高脂血症等时，积极给予降压、降糖、调脂等治疗。观察组在对照组基础上再给予参红宁心胶囊，本药物由河南中医药大学第一附属医院药剂科生产，药物组成：人参、西红花、三七、水蛭、地龙。服用方法：0.41 g/粒，每次4粒，每日3次，患者均于手术当天开始服用，分别于早晨9时、中午14时、晚上19时顿服，连续服用6个月。

1.6疗效评定标准 使用X线数字减影血管造影机(CA530B型，日本东芝公司生产)测定血管内径及相关参数，造影后取2个以上垂直平面做QCA分析，病变最小内径(MLD)为病变最狭窄处冠脉内径，病变最小横截面积(MLA)=π(MLD/2)2，血管腔净内径=术后6个月MLD-术前MLD，血管腔净面积=术后6个月MLA-术前MLA，再狭窄率=术后6个月人数/本组总人数；使用血管内压力导丝测定仪(Viewsonic PF 775型，美国JOMED公司生产)检测微循环抵抗指数(IMR)和冠状动脉血流储备分数(FFR)；使用血球仪(BC-5180CRP型，中国迈瑞医疗国际有限公司生产)测定全血高切黏度(HSV)、全血低切黏度(LSV)、血细胞比容(HCT)、血小板最大聚集率(MAR)、纤维蛋白原(Fig)、凝血酶原时间(PT)；使用心脏彩超仪(飞利浦Affiniti50型，荷兰皇家飞利浦电子公司生产)测量左心功能指标，包括左室射血分数(LVEF)、左室壁厚度(LVPWT)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、心排出量(CO)、心脏指数(CI)。采用健康调查简表(SF-36)评价患者生活质量，满分为100分，得分越高表明生活质量越高。

1.7统计学方法 使用SPSS20.0软件进行χ2检验、t检验、方差分析、非参数检验。

2 结 果

2.1冠状动脉内径参数的比较 治疗后，观察组MLD、MLA、血管腔净内径和净面积均大于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；观察组净面积与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。观察组和对照组再狭窄率差异有统计学意义〔1例(2.3%) vs 5例(11.6%)，P<0.05〕。

表2 治疗前、后两组冠状动脉内径参数比较

2.2微循环指数的比较 治疗后，观察组IMR、FFR与对照组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)；对照组IMR与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.3血液流变学指标的比较 治疗后，观察组HSV、LSV、HCT、MAR、Fig和PT与对照组相比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)；观察组LSV、HCT、Fig和PT与治疗前比较差异均有统计学意义(均P<0.05)；对照组Fig与同组治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)；见表4。

表3 治疗前、后两组微循环指数的变化

表4 治疗前、后两组血液流变学指标比较

2.4左心功能指标的比较 治疗后，观察组LVESD、CO、CI、LVEF与对照组及治疗前比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)；观察组LVEDD显著低于治疗前(P<0.05)。对照组LVESD、LVEF与同组治疗前比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)；见表5。

2.5生活质量的比较 治疗后，观察组生理功能、躯体疼痛、一般健康状况、社会功能、精神健康与对照组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)；对照组生理和情感职能及社会功能与治疗前比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)；观察组生活质量各维度与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；见表6。

表5 治疗前、后两组左心功能指标比较

表6 治疗前、后两组生活质量比较分)

2.6药物不良反应的发生情况 治疗期间主要药物不良反应有恶心、呕吐、腹泻、皮疹、头晕、头痛，上述症状在对症处理后均能消失。对照组不良反应发生率为9.3%(呕吐、皮疹、头晕、头痛各1例)，观察组发生率为6.9%(恶心、腹泻、头晕各1例)，相比较差异无统计学意义(P>0.05)，两组患者均未发生肝肾衰竭、心脑血管意外、呼吸衰竭等严重事件。

3 讨 论

PCI手术是目前临床上治疗冠心病最有效最重要的方法，术后口服抗血小板凝集药物、他汀类降脂药物等可有效预防支架内血栓形成，降低心肌损伤与病死率，提高手术效果，但也存在一定的局限性。绝大多数患者在接受PCI手术治疗后狭窄或闭塞的冠状动脉血管得到扩张或疏通，仍有小部分患者心前区疼痛症状未能改善、 甚至心功能呈进展性恶化〔9〕。有学者研究发现，可能是由于手术过程中球囊扩张的瞬间物理施压及金属支架植入后的长期刺激导致局部血管内皮受损，激活炎性反应，致使血小板活性增强，血管内皮平滑肌细胞增殖，大量的纤维蛋白物质黏附在支架局部，最终导致术后血管栓塞形成，继发性冠状动脉再狭窄发生，引发心前区疼痛症状〔10〕。因此，预防PCI术后冠脉血管再狭窄的发生显得尤为必要。临床实践发现，中医药联合西药能更好地降低或预防PCI术后冠脉血管再狭窄的发生。

中医学将CHD划归于“胸痹”“真心痛”“心悸”等范畴，《素问·痹论》载“心痹者，脉不通”，可见脉道不通，血液运行不畅可致心痹发生；龚信《古今医鉴》载：“心痹痛者，必有顽痰死血”，可见痰凝血瘀是心痹的致病因素〔11〕；《灵枢·经脉》载“手少阴气绝则脉不通，脉不通则血不流”，可见气不足则脉道不畅，脉道不通则血液淤滞；《金匮要略·胸痹心痛短气病脉证治》载“阳微阴弦，即胸痹而痛，所以然者，责其极虚也”，可见素体虚弱是胸痹而痛的内在因素〔12，13〕。由此可见，本病多为虚实夹杂之证，实证多以痰、瘀为主，痰凝血瘀堵塞血道，急性发病，不通则痛，标实次之；患者素体羸弱，气血不足，久致脉道不通，痰瘀运行不畅，淤积血道，本虚为主，故治法当以补益气血、祛痰逐瘀散结为主，在此基础上，本病常因复感外邪、不节饮食、情绪波动等诱发〔14〕。参红宁心胶囊药物组成：人参、西红花、三七、水蛭、地龙，其中人参补益气血，复脉固脱，为气血生化之源；三七活血化瘀、理气止痛，人参补气第一，三七补血效著，气为血之帅，血为气之母，气盛则血生，血充则气旺，相互为助；三七又兼化瘀之功，人参气盛助血行，血行则瘀去脉通，化瘀之功倍著，两药配伍，标本兼顾，故均为君药；现代药理学研究表明，人参的主要药用成分为人参皂苷，三七主要药用成分为三七茎叶皂苷，人参、三七药用成分皂苷能够促进大鼠急性心肌梗死后心脏血管的再生，增加动脉血管和静脉窦携氧量，减轻心肌缺血面积、程度，从而抑制心肌细胞的坏死，避免心室重塑，最大程度保护了梗死后的心脏功能〔15，16〕。本研究说明参红宁心胶囊能够有效降低PCI术后再狭窄发生；水蛭破血逐瘀散结力强，破瘀血而不伤新血，专入血分而不伤气分，水蛭配伍人参可防其耗伤正气之虞，与三七配伍可增强破血逐瘀之力，为臣药；水蛭的药用成分为水蛭素，抗凝溶栓作用极强，其不仅能降低凝血酶活性，同时增加抗凝血酶作用〔17〕；地龙通络走窜，周行全身以行药力，加强三七、水蛭化瘀之功，为佐药；西红花活血化瘀之力弱于三七，两药配伍可加强祛瘀作用，又可助地龙通经活络，亦为佐药；地龙含蚯蚓素、蚓激酶等药用成分，西红花药用成分为西红花苷、西红花醛，二者其成分降低血液黏稠度，抑制血管内膜的损伤和血小板聚集，增加冠状动脉血流量〔18，19〕。本研究说明参红宁心胶囊能改善对术后血液状态、对血管微循环、冠状动脉血流等均有影响。

综上所述，参红宁心胶囊在预防冠心病PCI术后再狭窄发生效果确切，改善了患者术后生活质量。但本研究也存在一些局限，纳入研究患者较少，对其治疗的机制不清等，以期进一步深入研究。