复方活血灵汤治疗股骨颈骨折术后深静脉血栓形成的临床效果

廖华 陈福洪 陈雪洁 孙亚运

四川省遂宁市中医院骨一科，四川遂宁 629000

股骨颈骨折是临床常见骨科疾病，人工髋关节置换术是其主要治疗手段，在临床上应用越来越广泛[1]。然而人工髋关节置换术中牵拉患肢、过度旋转等操作容易引发血管损伤，易于并发下肢深静脉血栓形成[2]。深静脉血栓的致残致死率高，目前多采用低分子肝素、利伐沙班等药物抗凝治疗，但是效果并不理想[3]。中医认为，骨科手术会耗损气血，另外术后长期卧床修养，容易导致气血不畅，经脉瘀阻。深静脉血栓形成的病机为气虚血瘀，治疗应以活血化瘀、行气止痛、补益肝肾为宜[4-5]。复方活血灵汤为四川省遂宁市中医院（以下简称“我院”）自主方剂，具有行气活血、止痛化瘀之功效。本研究探讨在常规西药治疗基础上，应用复方活血灵汤治疗股骨颈骨折术后深静脉血栓形成的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年6 月至2021 年6 月我院收治的82 例股骨颈骨折术后深静脉血栓形成患者，将其按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组41 例。纳入标准：（1）股骨颈骨折符合《中医骨伤科常见病诊疗指南》[6]。①X 线检查显示股骨颈骨折；②患肢髋部疼痛，无法站立、行走；③有外伤史；④股骨大粗隆疼痛，腹股沟韧带有压痛，屈髋屈膝及外旋畸形，患侧大粗隆升高。深静脉血栓符合《下肢深静脉血栓形成诊断及疗效标准（2015 年修订稿）》[7]。①有创伤、手术、卧床等因素；②患肢皮肤呈暗红色，患肢剧痛或肿痛，浅静脉怒张，股三角区或小腿有明显的压痛，Homans征阳性；③急性期血浆D-二聚体（D-Dimer，D-D）水平升高；④静脉血流图、超声多普勒、静脉造影等确诊为深静脉血栓形成。（2）单侧骨折。（3）接受人工全髋关节置换术后2 周内的患者。（4）签署知情同意书。排除标准：①双侧骨折；②既往有深静脉血栓形成；③伴有凝血功能障碍、骨质疏松症、股骨头坏死、代谢性疾病、骨肿瘤、骨结核等疾病；④过敏性体质；⑤长期应用糖皮质激素类药物。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

1.2 研究方法

对照组给予注射用尿激酶（苏州新宝制药有限公司，规格25 万IU/瓶，生产批号：20190408），1 瓶/次，静脉滴注，1 次/d，连用3 d；低分子肝素钠（深圳市天道医药有限公司，规格4000 U/瓶，生产批号：20190119），1 瓶/次，皮下注射，1 次/d，连用7 d；7 d 后停用低分子肝素钠改用利伐沙班片（拜耳医药公司，规格20 mg/片，生产批号：20190305），10 mg/次，口服，1 次/d，连用2 周。在对照组治疗基础上，观察组加用复方活血灵汤（当归、赤芍、红花、丹参各15 g，续断、怀牛膝、生地黄、柴胡、羌活、威灵仙各12 g，黄芪9 g，甘草6 g）治疗，加水煎至400 ml，分早晚两次温服，1 剂/d，连用2 周。

1.3 观察指标

①于治疗前后测量大腿和小腿周径差值，大腿周径测量点为髌骨上缘15 cm 处，小腿周径测量点为髌骨下缘10 cm 处。②治疗前后抽取所有患者空腹静脉血5 ml，取2 ml 全血用于血液流变学指标检测，另外3 ml 离心分离血浆和血清，血浆中加入抗凝剂，均放置于2～8℃保存备用。应用日本岛津公司的MVIS 型全自动血液流变学分析仪检测血浆黏度、全血高切黏度及血小板黏附率。应用酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素（interleukin，IL）-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor，TNF-α）水平。

1.4 临床疗效

显效：患侧肿胀消失，血栓大部分或全部溶解，血管再通，双下肢周径差＜1 cm；有效：患侧肿胀明显减轻，血栓部分溶解，双下肢周径差减小但≥1 cm；无效：临床症状无改善甚至加重[8]。

1.5 统计学方法

采用SPSS 24.0 对所得数据进行统计学分析，计量资料符合正态分布采用均数±标准差（）表示，比较采用t 检验，计数资料采用例数和百分率表示，比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后大腿和小腿周径差值比较

治疗前两组大腿和小腿周径差值比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后两组大腿和小腿周径差值较治疗前减小，且观察组小于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后大腿和小腿周径差值比较（cm，）

表3 两组治疗前后大腿和小腿周径差值比较（cm，）

2.3 两组治疗前后血液流变学指标比较

治疗前两组血液流变学指标比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后两组血浆黏度、全血高切黏度及血小板黏附率较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后血液流变学指标比较（）

表4 两组治疗前后血液流变学指标比较（）

2.4 两组治疗前后炎症因子水平比较

治疗前两组血清炎症因子水平比较,差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后两组血清IL-6、TNF-α 水平较治疗前降低，血清IL-10 水平较治疗前升高，且观察组血清IL-6、TNF-α 水平低于对照组，血清IL-10 水平高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后炎症因子水平比较（）

表5 两组治疗前后炎症因子水平比较（）

注 IL：白细胞介素；TNF-α：肿瘤坏死因子-α

3 讨论

深静脉血栓是股骨颈骨折人工髋关节置换术后的最常见并发症，会引起患肢肿胀、疼痛，影响术后的功能恢复，降低患者的生活质量，严重者由于血栓的脱落还有引发肺栓塞的风险，易于导致肺动脉高压或右心衰竭，引起心源性休克甚至猝死[9-10]。有资料显示[11]，股骨颈骨折人工髋关节置换术后深静脉血栓的发生率高达40%，若不进行抗血栓治疗，其发生率甚至达到50%。因此，在股骨颈骨折人工髋关节置换术后给予相应措施以预防深静脉血栓的形成在临床上具有重要的意义。临床上常规的预防深静脉血栓的措施有物理治疗、药物治疗、锻炼等手段，药物治疗的首选药物为低分子肝素，其通过抗凝血酶Ⅲ发挥作用，在一定程度上能够降低深静脉血栓的发生率，然而效果并不理想[12]。

中医认为，血栓的形成属“脉痹”“股肿”“瘀血流注”等范畴，是由于患者术中气血耗损，术后长期卧床，容易导致气滞血瘀，经络不畅，而下肢又为血脉之末，回流受阻，聚而为湿，故肿痛粗壮，从气血经络理论看，治疗应以行气活血、通络止痛为宜[13-15]。复方活血灵汤中的当归、赤芍、丹参、红花具有活血化瘀的作用，续断具有调血脉、补肝肾的作用，怀牛膝具有通经逐瘀的作用，生地黄具有滋阴养血的作用，柴胡具有疏肝解郁的作用，威灵仙、羌活具有除痹止痛、通经活络的作用，黄芪具有补气益气的作用，甘草调和诸药，各味药物综合作用具有行气止痛、活血化瘀、补气益气的作用[16-17]。

本研究发现，观察组临床疗效优于对照组，治疗后大腿和小腿周径差值较对照组小。究其原因，复方活血灵汤具有活血化瘀、行气益气的作用，正好契合深静脉血栓的中医病机，因此可进一步提高疗效[18]。血液流变学指标增高提示血液呈高凝状态，血液黏稠度增加，是深静脉血栓形成的重要危险因素[19-20]。本研究显示，观察组治疗后血液流变学指标低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。现代药理学研究表明，赤芍能够降低血浆的黏度，延长凝血酶时间[21-22]；红花能够通过减少血浆纤溶酶激活物来抑制血栓的形成[23]；怀牛膝有改善血液循环、调节血液流变学等作用[24-25]。本研究还显示，观察组治疗后血清IL-6、TNF-α 水平低于对照组，血清IL-10 水平高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。骨折患者肢体创伤会启动机体的凝血机制，从而引发炎症反应。IL-10 为抗炎因子，能够通过抑制单核巨噬细胞抗原呈递来发挥抗炎作用；IL-6 和TNF-α 均为致炎因子，能够通过提高血管通透性来促进血管的收缩，加剧炎症反应[26]。由本研究结果推测，复方活血灵汤治疗股骨颈骨折术后深静脉血栓形成，可能与其抑制炎症反应有关。

综上所述，复方活血灵汤治疗股骨颈骨折术后深静脉血栓形成效果显著，能够明显减轻症状，改善血液高凝状态，抑制炎症反应。