斑蝥酸钠维生素B6注射液联合奥沙利铂、卡培他滨治疗结直肠癌的疗效观察

黄 华，刘 华

(1.民权县人民医院肿瘤科，河南 民权 476800;2.民权县妇幼保健院乳腺科，河南 民权 476800)

结直肠癌属于全球最常见的消化道恶性肿瘤之一，据2020年全球统计结果显示，其发病率居恶性肿瘤的第3位，死亡率居第2位[1-2]。2018年中国癌症统计报告显示[3]，我国结直肠癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第3、5位，新发病例37.6万，死亡病例19.1万。大多数结直肠癌早期患者缺乏典型的临床症状和体征，就诊时多处于晚期，失去了手术根治的机会。采用化疗为主的综合性治疗可改善晚期结直肠癌患者生活质量，并能延长生存期[3-6]。多项临床试验[7-9]发现斑蝥酸钠维生素B6注射液可辅助治疗结直肠癌的化疗，但缺乏相关系统正式的研究数据，故需进一步临床研究证实。本研究选取民权县人民医院2018年1月至2019年6月收治的结直肠癌患者74例，旨在观察斑蝥酸钠维生素B6注射液联合奥沙利铂、卡培他滨对疾病控制率和生活质量的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取民权县人民医院2018年1月至2019年6月收治的结直肠癌患者74例予以前瞻性研究，依据治疗方法不同分为对照组(37例)和研究组(37例)。对照组：男22例，女15例；年龄26～61(43.52±8.72)岁；TNM分期为Ⅱ期20例，Ⅲ期17例；肿瘤部位为结肠18例，直肠19例；体质量指数25～29(27.03±0.98)kg/cm2。研究组：男20例，女17例；年龄25～62(43.47±9.22)岁；TNM分期为Ⅱ期22例，Ⅲ期15例；肿瘤部位为结肠16例，直肠21例；体质量指数25～29(26.95±0.97)kg/cm2。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：1)经病理学或者细胞学诊断确诊为结直肠癌；2)首次发病；3)知情本研究，并签署同意协议书；4)预计生存期≥3个月。排除标准：1)合并如肾、肝、心脏等重要器官功能严重障碍；2)合并其他恶性肿瘤；3)伴有严重代谢性或感染性疾病；4)合并严重认知或精神障碍。

1.3 治疗方法对照组患者给予奥沙利铂(山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20123347)、卡培他滨(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20143044)联合治疗。奥利沙铂130 mg/m2，静脉滴注，第1天；口服卡培他滨1 000 mg/m2，第1～14天。研究组患者在对照组治疗基础上给予斑蝥酸钠维生素B6注射液(贵州柏强制药有限公司，国药准字H20053862)，40 mL斑蝥酸钠维生素B6注射液溶于生理盐水250 mL，静脉滴注，每天1次，14 d为1个疗程。2组均持续治疗4个疗程。

1.4 观察指标比较观察2组疾病控制率。肿块完全消失，且持续时长大于1个月记为完全缓解；肿块缩小大于50%，持续时长大于1个月记为部分缓解；肿块缩小25%～50%记为稳定；不符合上述标准记为进展。以完全缓解+部分缓解+稳定计算疾病控制率。

依据生活质量评定量表(quality of life questionnaire, QLQ-C30)比较评估2组治疗前后生活质量，QLQ-C30共包括5个功能子量表(躯体功能、社会功能、情感功能、认知功能、角色功能)、3个症状量表(恶心呕吐、疼痛、疲乏)、6个单项测量项目及1个整体生活质量量表，共28题，分值为28～112分，分值与生活质量成反比。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较研究组疾病控制率为89.19%(32/37)，高于对照组的67.57%(25/37)，差异有统计学意义(χ2= 5.103，P=0.024)。见表1。

表1 2组近期疗效比较 n(%)

2.2 2组QLQ-C30评分比较研究组治疗后QLQ-C30评分(50.47±0.84)分，低于治疗前的(75.42±7.03)分，差异有统计学意义(t=21.436，P<0.001)；对照组治疗后QLQ-C30评分(53.85±0.98)分，低于治疗前的(74.26±6.89)分，差异有统计学意义(t=17.870，P<0.001)；治疗后，研究组QLQ-C30评分低于对照组，差异有统计学意义(t=15.929，P<0.001)。见表2。

表2 2组QLQ-C30评分比较分

3 讨论

随饮食结构改变、尤其是高脂、高蛋白饮食比例升高，结直肠癌发病率提高[2]，对患者生命安全产生严重威胁。结直肠癌的主要治疗方式为手术切除，但其中约有50%患者于术后发生转移以及复发，故而辅助化疗逐渐成为延长存活期、降低转移和复发的主要综合性治疗手段[3]。奥利沙铂属于第3代铂类抗肿瘤药物，卡培他滨是一种口服的肿瘤内激活的抗代谢氟尿嘧啶类药物，具有明显的肿瘤细胞靶向性，两者联合应用具有较强抗癌效果[10-14]，且方便临床给药，但伴有较多不良反应，故需优化治疗方案。

本研究采用斑蝥酸钠维生素B6注射液联合奥沙利铂、卡培他滨治疗，结果显示，研究组联合斑蝥酸钠维生素B6注射液后患者疾病控制率高于对照组，说明斑蝥酸钠维生素B6注射液联合奥沙利铂、卡培他滨治疗效果显著。已有研究[8]证实中药具有杀伤肿瘤细胞的作用，还可以通过调节免疫、减轻化疗副作用等方式间接治疗肿瘤。斑蝥酸钠属于斑蝥素衍生物，保留斑蝥素特有抗肿瘤活性且不良反应轻，制成维生素B6注射液不良反应更轻。已有多项研究[15-16]证实斑蝥酸钠维生素B6注射液联合化疗药物对于结直肠癌患者可提高疗效并降低不良反应。本研究结果显示，治疗后2组QLQ-C30评分均低于治疗前，且研究组治疗后QLQ-C30评分低于对照组，说明斑蝥酸钠维生素B6注射液联合奥沙利铂、卡培他滨治疗可有效改善结直肠癌患者生活质量；考虑原因为斑蝥酸钠维生素B6注射液可与奥沙利铂、卡培他滨发挥协同效果，抑制肿瘤细胞DNA、RNA生物合成，诱导肿瘤细胞凋亡、分化；并且可以刺激骨髓，加快骨髓造血干细胞的分化、成熟和边缘池粒细胞释放，具有增加白细胞水平的效果，进而减轻化疗对于骨髓造血系统毒性作用，改善机体体质，从而达到改善生活质量目的。这与高春辉等[17]的观点一致。

综上所述，结直肠癌患者采用斑蝥酸钠维生素B6注射液联合奥沙利铂、卡培他滨治疗效果确切，可明显改善生活质量，具有较高临床应用价值，值得推广。