血清基质金属蛋白酶-11、血管生成素-2在结直肠癌诊断中的应用价值

骆苏彦，李婷婷

(郑州大学第五附属医院检验科，河南 郑州 450052)

结直肠癌是消化系统常见恶性肿瘤之一，随着社会进步和人们生活水平的提升以及饮食结构的改变，其发病率呈上升趋势[1]。结直肠癌早晚期患者的预后差异较大，因此，通过寻找结直肠癌的早期诊断指标，尽可能早发现结直肠癌，有利于患者预后的提升和远期生存率的改善[2]。结直肠癌的发病与基底膜完整性遭到破坏和肿瘤血管生成有关。基质金属蛋白酶-11(matrix metalloproteinase-11，MMP-11)是MMP家族成员之一，以蛋白多糖和糖蛋白为底物，降解基底膜，进而促进肿瘤转移和周围浸润[3]。血管生成素-2(angiopoietin-2，Ang-2)是血管生成调节的关键因素，肿瘤发生和进展需要肿瘤血管生成为这一病理生理过程提供营养，机体通过Ang-2调节血管生成，进而达到促进肿瘤细胞增殖和转移的目的[4]。通过检测血清肿瘤标志物进行肿瘤的诊断、鉴别诊断和预后评估是一种无创性手段，患者的接受度高，且通过检测方法的改进和多种血清肿瘤标志物的联合检测也使得其诊断效能得到明显提升[5-6]。本研究选择2018年1月至2021年12月郑州大学第五附属医院初诊未治的73例结直肠癌患者(观察组)和50例结直肠良性病变患者为研究对象，进行血清MMP-11、Ang-2水平，并进行分组比较，分析两者在结直肠癌疾病诊断中的潜在价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年1月至2021年12月郑州大学第五附属医院初诊未治的73例结直肠癌患者作为观察组。男54例，女19例；年龄25～83岁，中位年龄59岁；高分化35例，中分化19例，低分化19例；Ⅰ期16例，Ⅱ期22例；Ⅲ期25例，Ⅳ期10例。选择同期收治的50例结直肠良性病变患者作为对照组。男29例，女21例；年龄25～70岁，中位年龄56岁。2组患者的性别和年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意，并已签署知情同意书。本研究已获得医院医学伦理委员会的批准。

1.2 入组和排除标准纳入标准：1)经病理学确诊的原发性结直肠肿瘤；2)初诊未治患者；3)临床资料完整；4)能够配合相关检查和入组信息录入。排除标准：1) 合并其他恶性肿瘤病史；2)接受过结直肠癌相关治疗；3)临床资料不完整；4)患有神经精神疾病，无法配合治疗和相关信息录入。

1.3 方法所有入组患者均抽取空腹静脉血5 mL，以4 500 r/min离心10 min，取上清液于-80 ℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附试验分别检测并比较2组患者血清MMP-11水平。采用化学发光法检测并比较2组患者血清Ang-2水平。

2 结果

观察组患者血清MMP-11、Ang-2水平分别为(42.13±6.37)μg/L、(160.55±16.98)ng/L，显著高于对照组的(2.82±0.67)μg/L、(45.83±10.28)ng/L，差异有统计学意义(t=52.340，P<0.001；t=46.585，P<0.001)。见表1。

表1 2组患者血清MMP-11、Ang-2水平比较

3 讨论

结直肠癌的发生已经被证实与患者的生活方式、饮食结构具有密切关系。随着我国居民生活水平的提升，人民饮食结构发生了改变，饮食更加精细，这造成了大便性状的改变，容易造成患者的便秘，也容易使有害物质在体内的存留时间增加，这些都是结直肠癌发生的危险因素[7-8]。结直肠癌目前的诊断还是主要依靠影像学和病理学检查，最终的确诊依然依靠病理学检查。但是这些检查相对较为昂贵，不利于在基层进行推广和普及。

肿瘤标志物是肿瘤细胞异常分泌的物质或宿主对肿瘤刺激产生的物质，随着恶性肿瘤肿瘤的发生和发展，这些异常水平的肿瘤标志物可以通过体液检测的方式发现，血液是临床常用的检测样本，且血清肿瘤标志物的检测具有无创、操作简单、安全性高的优势，但是目前发现的大多数血清肿瘤标志物的检测效率不高[9-11]。因此，通过临床筛选，发现高效的血清肿瘤标志物是临床和检验科医务工作者研究的热点。毕娅琼等[12]认为，MMP-11可膀胱癌诊断和预后评估的具有潜在价值的血清肿瘤标志物。任海芬等[13]发现，MMP-11可能参与了结直肠癌的疾病进展,表达越高，预后较差,其可作为结直肠癌早期诊断和预后评估的潜在指标。李晓勇等[14]认为，血清Ang-2可作为一种新的结直肠癌血清肿瘤标志物，用于结直肠癌的诊断、预后评估、复发风险评估等。李庚鹏等[15]发现，直肠癌患者术前血清Ang-2水平过表达是术后复发的高危险因素，可用于直肠癌术后复发风险的评估指标。

本研究结果显示，观察组患者血清MMP-11、Ang-2水平分别为(42.13±6.37)μg/L、(160.55±16.98)ng/L，显著高于对照组的(2.82±0.67)μg/L、(45.83±10.28)ng/L，差异有统计学意义(t=52.340，P<0.001；t=46.585，P<0.001)，这进一步说明血清MMP-11、Ang-2水平检测在结直肠癌的诊断和预后评估中具有潜在价值。

综上所述，结直肠癌患者血清MMP-11、Ang-2水平存在明显异常升高，两者可能参与了结直肠癌的疾病进展，具有潜在诊断价值。