动脉化疗栓塞介入术对原发性肝癌患者近期疗效、免疫功能及Child-Pugh分级的影响

常永闯 董洪林 许 冉 杜晓阳 岳宁双

(安阳市人民医院介入科 安阳 455000)

原发性肝癌(primary carcinoma of the liver，PLC)肿瘤发生部位位于肝脏上皮，是消化道系统常见肿瘤疾病，发病率及死亡率在全球位居前列[1]。该病早期症状不明显，多数患者就诊时病情已发展至中晚期，单纯的手术治疗难以完全切除肿瘤，患者术后复发率高达80%[2]。近年来，经导管动脉栓塞术(transcatheter arterial embolization，TAE)因操作相对简单、手术时间短而受到临床医师的广泛认可，但操作过程中使用的栓塞剂会在肝组织毛细血管内沉淀，导致肝组织缺血缺氧，加重肝组织损伤[3]。动脉化疗栓塞介入术[4](transarterial chemoembolization，TACE)是将化疗药物灌注于肿瘤细胞，影响肿瘤血管血运正常，从而发生栓塞，中断血供血运途径，使肿瘤细胞缺血坏死，以往研究较关注此术式治疗PLC的临床疗效，但关于对患者免疫功能及Child-Pugh分级的影响研究较少，因此，本研究探讨TACE治疗PLC患者近期疗效、免疫功能及Child-Pugh分级的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月-2021年4月本院收治的PLC患者112例，根据随机数字表法分为参照组和研究组各56例。两组临间床资料数据无显著差异(P>0.05)，具有可比性。患者均知情且签订同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：(1)均符合PLC的诊断标准[5]；(2)肿瘤直径≥5cm；(3)所有患者在入组前3个月内均未接受过其他手术或化疗手段者；(4)临床影像学资料齐全、病历数据完整者。排除标准：(1)合并恶性肿瘤者；(2)具有肝肿瘤切除指征者；(3)合并全身慢性感染疾病及重要脏器功能不全者。

1.3 方法

两组均行介入术治疗，穿刺术选择Seldinger技术，于患者股动脉处进行穿刺，并留置5F-RH导管，并在腹腔干或变异肝动脉处插入导管，随后行动脉数字减影造影检查，以探查肝癌病变状况以及所处位置等，再行介入术治疗。参照组：实施TAE，经5F-RH导管对肿瘤供血动脉进行选择，若肿瘤发生在肝脏某段或某叶，选用微导管配合肝功能血供和肿瘤情况，结合影像学透视，完成碘化油(上海旭东海普药业，国药准字H31021603，规格：10mL)栓塞，采用自制明胶海绵增强栓塞效果，根据肿瘤造影染色情况判断疗效。研究组：给予TACE干预，采用造影技术检查肝脏两侧动脉及肝固有动脉，并确认靶血管结构，将化疗药物灌注于肿瘤供血动脉内，化疗药物：亚叶酸钙注射液(江苏大红鹰恒顺药业，国药准字H20010804，规格：10mL/0.1g)0.1g/次，奥沙利铂注射液(四川汇宇制药，国药准字H20213060，规格：10mL/50mg)135mg/次，两种药物联合灌注，经肝左右动脉及固有动脉进行穿刺化疗，灌注时间为30 min，采用肿瘤供血动脉栓塞治疗，方法同参照组，使用药物为上述两种化疗药物与碘化油混合物，对于肿瘤血管较为丰富的患者使用聚乙烯醇微球(湖北华丹医药科技，国药准字H20053231，规格：10mL)进行栓塞治疗。两组患者均间隔1个月行1次介入术，共治疗3次。

1.4 观察指标

(1)免疫功能指标水平：抽取患者2mL空腹静脉血，离心后分离血清，采用流式细胞仪(深圳迈瑞生物医疗，BriCyteE6)检测血清中CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等T淋巴细胞亚群水平；(2)Child-Pugh分级情况[6]：评估两组Child-Pugh分级，检测内容包括一般状况、腹水、血清胆红素、血清白蛋白浓度及凝血酶原时间等，各项目满分3分，共计15分，A级：5～6分，B级：7～9分，C级：10～15分，级别越高表示肝脏储备功能越差，肝脏受损越严重；(3)临床疗效[7]：完全缓解(CR)：治疗3次后，经CT或MRI检查，显示肿瘤组织完全消失，且维持1个月以上；部分缓解(PR)：肿瘤最大直径与最大垂直直径乘积与治疗前相比缩小50%及以上，其他病变无增大，维持1个月以上；病变稳定(SD)：肿瘤最大两直径乘积较治疗前缩小50%以下，但其他病变增大25%以下，维持时间1个月以上；病变进展(PD)：肿瘤最大两直径乘积较治疗前增大25%以上。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%；(4)并发症：记录两组治疗期间发热、腹痛、切口感染及骨髓抑制等并发症。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 免疫功能指标比较

治疗后两组CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前升高，且研究组高于参照组，CD8+水平较治疗前降低，且研究组低于参照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组免疫功能指标比较

2.2 Child-Pugh分级比较

研究组Child-Pugh分级为A级和B级所占百分比为51.79%、35.71%，高于参照组的37.50%、30.36%(P<0.05)，见表2。

表2 两组Child-Pugh分级比较[n(%)]

2.3 临床疗效比较

研究组总有效率为83.93%，高于参照组的64.29%(P<0.05)，见表3。

表3 两组临床疗效比较[n(%)]

2.4 并发症比较

两组并发症总发生率比较，无显著差异(P>0.05)，见表4。

表4 两组并发症比较[n(%)]

3 讨论

PLC发病原因与患者肝病病史密切相关，其中慢性肝炎是导致PLC发生发展的重要原因之一，肝炎病毒感染与PLC形成期间，体液及细胞免疫功能异常，病毒持续感染机体，进而形成恶性肿瘤，严重威胁患者生命安全[8]。

TAE是高选择性将栓塞物质通过导管注入肿瘤供血血管和靶血管，使之阻塞，从而阻断其血供和营养，抑制肿瘤生长，但该术式易造成栓塞物质沉积于肝组织毛细血管，加重肝损伤[9]。而TACE作为失去手术治疗患者的首选方式，通过微创技术经股动脉穿刺，将微导管穿入肿瘤供血靶动脉，并将栓塞剂注入血管使其闭塞，进而使肿瘤细胞血供血运中断，注入化疗药物后直达病灶，使肿瘤组织缺血缺氧，最终致其变性坏死，抑制肿瘤细胞生长，且肿瘤病灶部位的化疗药物释放速度较为缓慢，药物作用浓度较高，延长作用时间，可充分发挥药物疗效[10]。PLC患者由于免疫功能受损，细胞免疫功能日趋低下，T细胞介导的细胞免疫中CD4+能够通过释放相应细胞因子，使巨噬细胞和NK细胞活化，进而发挥抗肿瘤免疫；CD8+可通过调节细胞生长凋亡使肿瘤细胞死亡；CD4+/CD8+与机体免疫功能密切相关[11]。本研究中，研究组CD4+、CD4+/CD8+水平均高于参照组，CD8+水平低于参照组，表明TACE治疗PLC患者能够改善患者免疫功能，分析原因可能是TACE能够有效抑制肿瘤细胞生长，促进细胞发生凋亡，进而发挥机体免疫功能。

既往研究多关注TACE临床疗效，而免疫功能及Child-Pugh分级的相关研究较少，其是降低术后并发症发生率、提升疗效、改善患者预后的必要途径[12]。Child-Pugh分级在评估肝癌患者肝功能方面具有重要作用。本研究结果显示，研究组Child-Pugh分级为A级和B级所占百分比及总有效率高于参照组，提示TACE治疗PLC患者能够改善患者Child-Pugh分级且疗效确切。金灵莉等[13]研究发现，TACE治疗PLC可通过改善机体免疫功能状态、减少肿瘤细胞生成、控制肿瘤细胞增殖速度、改善患者Child-Pugh分级以提高近期疗效。但有研究[14]显示，反复多次的栓塞治疗易导致肝脏发生纤维化，治疗过程中还易产生氧自由基，使肝脏缺血坏死，损伤肝功能。本研究中两组并发症比较，无明显差异，表示行TACE治疗PLC患者安全性良好，可能与化疗药物直接作用于肿瘤细胞，不经胃肠道吸收，对患者身体负担影响较小有关。

综上所述，对PLC患者进行TACE治疗能够有效改善患者免疫功能与Child-Pugh分级，且疗效显著，具有较高的安全性，值得临床应用。