阿加曲班联合阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的效果及对脑血管储备功能的影响

褚春沐

（佳木斯市中心医院神经内科，黑龙江 佳木斯 154002）

急性脑梗死（acute cerebral infarction）是临床常见疾病，多发于老年人群，具有发病急、病情进展迅速的特点，如果不及时治疗，会严重影响患者的生活质量[1，2]。临床常规采用阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死，能有效控制疾病进展，减轻患者临床症状[3]。但是部分患者用药后效果不理想，病情不能有效控制，还会发生缺血再灌注损伤，加重神经功能缺损[4]。阿加曲班属于直接抑制凝血酶的药物[4]。据报道[5]，阿加曲班联合阿替普酶静脉溶栓治疗可实现优势互补，增强溶栓效果，但是对脑血管储备功能的影响尚未有明确定论。本研究选择2020 年6 月-2021 年6 月我院诊治的84 例急性脑梗死患者为研究对象，观察阿加曲班联合阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的疗效和对脑血管储备功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年6 月-2021 年6 月佳木斯市中心医院诊治的84 例急性脑梗死患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各42 例。对照组男22 例，女20 例；年龄54～72 岁，平均年龄（67.19±2.30）岁。观察组男23 例，女19 例；年龄52～75 岁，平均年龄（67.78±2.45）岁。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准，患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①均符合脑梗死临床诊断标准[6]；②均经CT、MRI 诊断确诊[7]；③均伴有不同程度的神经功能缺损。排除标准：①合并肝、肾、心血管等严重疾病者；②合并恶性肿瘤、认知障碍、精神异常；③依从性较差，不能配合者；④对本研究药物过敏者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，注册证号S20110052，规格：50 mg/支）治疗，1 次/d，0.9 mg/（kg·d），每次先给予总剂量10%和10 ml 生理盐水静脉推注，然后90%余量加100 ml 生理盐水静脉滴注，1 h内滴注完，连续治疗1 周。

1.3.2 观察组 在对照组基础上采用阿加曲班[三菱制药（广州）有限公司，国药准字J20070039，规格：20 ml∶10 mg]治疗，第1 天，60 mg 阿加曲班加150 ml生理盐水，24 h 持续静脉滴注；第3～7 天，改为10 mg阿加曲班加150 ml 生理盐水静脉滴注，3 h 内滴完，2次/d。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、大脑中动脉血流动力学指标[舒张末期流速（Vd）、收缩期峰值流速（Vp）、平均流速（Vm）]、脑血管储备功能（CVR）、NIHSS 评分、ADL 评分以及不良反应（皮肤出血、恶心呕吐、头晕）发生情况。

1.4.1 临床疗效[8，9]①痊愈：临床症状完全消失，生活可自理；②显效：症状显著减轻，生活基本可自理；③有效：症状有所改善，生活部分可自理；④无效：症状无显著改善，甚至有加重趋势。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.4.2 NIHSS 评分[10]参照脑血管病学术会议制定的关于脑出神经功能缺损评分标准，总分0～45 分，评分越高表明神经功能缺损越严重。

1.4.3 ADL 评分[11]包括日常进食、洗澡、修饰、穿衣、行走、上厕所、上下楼梯等日常生活行为，总分100分，评分越高表明日常生活能力越高。

1.5 统计学方法 采用统计软件包SPSS 21.0 对本研究的数据进行统计学处理，符合正态分布的计量资料采用（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验；P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组大脑中动脉血流动力学指标比较 观察组Vd、Vp、Vm 均大于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组大脑中动脉血流动力学指标比较（±s，cm/s）

表2 两组大脑中动脉血流动力学指标比较（±s，cm/s）

2.3 两组脑血管储备功能比较 两组CVR 均大于治疗前，且观察组大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组脑血管储备功能比较（±s，GM/S）

表3 两组脑血管储备功能比较（±s，GM/S）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组NIHSS 和ADL 评分比较 两组NIHSS 评分低于治疗前，ADL 评分高于治疗前，且观察组NIHSS 评分低于对照组，ADL 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组NIHSS 和ADL 评分比较（±s，分）

表4 两组NIHSS 和ADL 评分比较（±s，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.5 两组不良反应比较 观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组不良反应比较[n（%）]

3 讨论

急性脑梗死是由于多种原因造成的脑动脉血流中断，局部脑组织发生缺血缺氧坏死，从而导致的相应神经功能缺损[12，13]。阿替普酶是常用溶栓治疗药物，可刺激自身纤溶系统，从而发生溶栓作用，快速恢复梗塞部位血管血流[14]。但有研究显示[15]，部分采用阿替普酶治疗的急性脑梗死患者因病情进展迅速，血小板抑制反应效果不佳，造成溶栓不彻底。阿加曲班可与凝血酶活性位点相结合，降低凝血酶活性，抑制血小板聚集，进一步改善血清状态。在常规阿替普酶治疗基础上联合阿加曲班可实现优势互补，但是能否提高急性脑梗死的临床疗效、改善脑血管储备功能，需要进一步深入研究。

本研究显示，观察组应用阿加曲班联合阿替普酶治疗后总有效率为95.24%，高于对照组的83.33%（P＜0.05）。分析认为可能是由于在阿替普酶激活纤维蛋白溶酶原，有效降解显微蛋白；同时，阿加曲班可抑制凝血酶催化反应，抵抗血小板聚集，从而可增加抗凝效果，进一步提升临床疗效。本研究还显示，观察组Vd、Vp、Vm 均大于对照组（P＜0.05），表明该联合治疗可提高脑血流速度，进一步改善脑局部微循环。加用阿加曲班可抑制凝血酶活性，间接抑制炎性反应，减轻血管内皮功能损伤，进而有效保障脑血流。本研究发现，两组CVR 均大于治疗前，且观察组大于对照组（P＜0.05），提示该治疗方案可改善患者脑血管储备功能。主要在于阿加曲班可发挥双重作用机制，进入血栓内部，直接消除和纤维蛋白结合的凝血酶，从而促进脑血管储备功能改善。同时，观察组NIHSS 评分低于治疗前，ADL 评分高于治疗前，且NIHSS 评分低于对照组，ADL 评分高于对照组（P＜0.05），提示联合应用阿替普酶和阿加曲班可改善神经功能缺损，提高患者日常生活能力水平。分析认为两种药物联合应用，可发挥不同作用机制，增强疗效，有效保护神经功能，进而改善患者的日常生活能力水平。此外，观察组出现皮肤出血、恶心呕吐、头晕各1 例，不良反应发生率（9.52%）低于对照组（16.67%）（P＜0.05），表明两药联用可减少并发症发生率，提高治疗安全性。

综上所述，阿加曲班联合阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死临床效果确切，可降低并发症发生率，改善神经功能缺损和日常生活能力，增加脑血管储备功能和脑血流动力，有利于急性脑梗死的药物治疗。