抑郁症患者血清肥胖抑制素、摄食调节因子-1与认知功能的相关性分析

汪晓静 杨龙腾 陈倩倩 汤义平

抑郁症是一种以心情低落为主要症状的常见精神疾病，随着病情的发展患者的认知功能会有一定程度损伤，进而影响其生活质量和社会功能[1]。肥胖抑制素是胃生长素基因编码的生物活性多肽，在神经系统调节中起着重要作用[2-3]。研究表明，肥胖抑制素与脑卒中后认知功能障碍的发生有关[4]。摄食调节因子-1（nesfatin-1）是下丘脑中的一种调节肽分子，存在于外周组织和中枢系统中，对多种神经递质系统和神经功能有重要影响，与抑郁症的发病有关[5-6]。17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分可反映抑郁症病情，其评分越高则提示患者认知功能受损风险越大。该研究通过控制HAMD-17评分因素，检测抑郁症患者血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平，并探讨两者与患者认知功能的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年5月至2021年6月台州市第二人民医院精神科收治的抑郁症患者60例，作为观察组。其中，男26例，女34例；年龄18～31（24.07±6.03）岁；受教育年限（11.42±2.85）年。（1）纳入标准：符合美国精神障碍诊断与统计手册第5版（DSM-V）重性抑郁发作的诊断标准；年龄≥18周岁；首次发病，且未使用抗抑郁药物进行治疗；HAMD-17评分≥17分。（2）排除标准：有精神病史患者；合并颅脑损伤等脑疾病患者；妊娠期和哺乳期女性；酒精、药物滥用史患者；合并自身免疫性疾病、肝肾功能障碍及恶性肿瘤患者。另外选取同期在本院进行健康体检的正常人60例作为对照组。其中，男25例，女35例；年龄18～31（24.38±6.11）岁；受教育年限（11.37±2.64）年。两组的性别、年龄、教育程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

1.2 主要试剂 血清肥胖抑制素（货号：SEC039Hu）、nesfatin-1酶联免疫吸附（ELISA）试剂盒（货号：CEA242Hu）均购自武汉云克隆科技股份有限公司。

1.3 研究方法 （1）血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平检测：采集两组受试者空腹静脉血3 mL于离心管中，在4 ℃环境中，以3,000 r/min离心15 min，提取血清至新的离心管中，使用ELISA法检测血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平，严格按照试剂盒说明书进行操作。（2）抑郁患者抑郁状况及认知功能评估：采用HAMD-17量表对抑郁症患者的抑郁状况进行评估，HAMD-17评分值越高则提示患者抑郁程度越严重；采用MATRICS共识认知成套测验（MCCB）评估抑郁症患者的认知功能，根据MCCB评分将患者分为认知功能正常组（MCCB≥50分）36例，认知功能损伤组（MCCB＜50分）24例。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件。计量资料符合正态分布以（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。Pearson相关性分析抑郁症患者血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平与患者MCCB评分间的关系，多因素Logistic回归分析影响抑郁症患者认知功能损伤的危险因素，ROC曲线分析血清肥胖抑制素、nesfatin-1表达水平对抑郁症患者认知功能损伤的诊断价值。

2 结果

2.1 两组患者的血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平比较 与对照组比较，观察组血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平均显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平比较[n=60，（±s）]

表1 两组患者的血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平比较[n=60，（±s）]

组. 肥胖抑制素（ng/mL. nesfatin-1（ng/mL）对照. 0.18±0.05 8.49±2.52观察. 2.33±0.24 17.65±3.18 t. 67.932 17.487 P. ＜0.05 ＜0.05

2.2 认知功能损伤组与认知功能正常组的HAMD-17评分及血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平比较 与认知功能正常组比较，认知功能损伤组患者的HAMD-17评分、血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平均显著升高，MCCB评分显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组HAMD-17评分及血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平比较（±s）

表2 两组HAMD-17评分及血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平比较（±s）

组. n. HAMD-17评分（分）MCCB评分（分）血清肥胖抑制素（ng/mL）血清nesfatin-1（ng/mL）认知功能正常. 36 18.97±1.94 51.96±8.65 2.15±0.22 14.54±3.12认知功能损伤. 24 21.05±2.92 39.27±9.63 2.58±0.27 22.31±3.27 t. . 3.320 5.320 6.769 9.271 P. . ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 抑郁症患者血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平与HAMD-17、MCCB评分的相关性分析 抑郁症患者的血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平与HAMD-17评分均呈正相关（P＜0.05），与MCCB评分均呈负相关（P＜0.05）。见表3。

表3 抑郁症患者血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平与HAMD-17、MCCB评分的相关性分析

2.4 抑郁症患者认知功能损伤的危险因素分析 经多因素Logistic回归分析，结果显示高水平肥胖抑制素、nesfatin-1是抑郁症患者发生认知功能损伤的危险因素（P＜0.05）。见表4。

表4 抑郁症患者认知功能损伤的危险因素分析

2.5 血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平对抑郁症患者认知功能损伤的诊断价值 ROC曲线结果显示，血清肥胖抑制素水平诊断抑郁症患者认知功能损伤的曲线下面积（AUC）为0.755（95% CI：0.628～0.881），敏感度为54.2%，特异度为76.1%，截断值为2.51 ng/mL；nesfatin-1表达水平诊断抑郁症患者认知功能损伤的AUC为0.785（95% CI：0.667～0.904），敏 感 度 为70.8%，特异度为80.6%，截断值为19.09 ng/mL。见表5和图1。

表5 血清肥胖抑制素、nesfatin-1表达对抑郁症患者认知功能损伤的诊断价值

图1 血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平用于诊断抑郁症患者认知功能损伤的ROC曲线

3 讨论

抑郁症的发病率、复发率、致残率均呈逐年增高趋势，以持续心境低落、思维迟缓等为主要表现，并可伴有认知损害，严重危害人类身心健康[1，7]。研究与抑郁症患者认知功能损伤有关的生物学因子，可能有助于临床上对抑郁症患者认知功能的评估，有利于患者病情的改善。

肥胖抑制素是一种胃饥饿素相关肽，在下丘脑、垂体等神经系统和胃、大肠、小肠等外周组织中均有不同程度表达[8]。肥胖抑制素是一种能量调节肽和摄食调节肽，能够抑制胃肠道运动，促进胰岛素分泌[2，9]。生长激素促分泌素受体（growth hormone secretagogue receptor，GHS-R）是生长素释放肽生物学相关受体，广泛表达于大脑和外周组织中，研究表明肥胖抑制素通过激活GHS-R促进胰岛素的分泌[10]。有实验表明，GHS-R激活与慢性社会失败压力诱导的小鼠焦虑和抑郁有关[11]。许可等[12]发现，脑梗死后抑郁症患者血清肥胖抑制素水平显著高于未得抑郁症患者，且高肥胖抑制素水平是脑梗死患者抑郁的危险因素。本研究结果表明，抑郁症患者血清肥胖抑制素水平显著高于对照组，且与患者HDAM-17评分呈正相关，提示肥胖抑制素可能与抑郁症的发生有关，猜测可能与GHS-R的激活有关，具体机制有待进一步研究。郝梦薇等[4]研究发现，脑卒中并发认知功能障碍患者的肥胖抑制素表达显著升高，所以肥胖抑制素可能是预测和防治脑卒中认知功能障碍的生物标志物。本研究结果显示，抑郁症患者认知功能损伤组的血清肥胖抑制素水平显著高于认知功能正常组，与患者MCCB评分呈负相关，而且Logistic回归分析结果表明高水平肥胖抑制素是抑郁症患者认知功能损伤的危险因素，提示肥胖抑制素与抑郁症患者认知功能损伤的发生有关，具体机制有待进一步研究。ROC曲线显示，肥胖抑制素对抑郁症发生认知功能障碍具有一定的诊断效能，可为临床上抑郁症患者发生认知功能损伤的诊断提供依据。

Nesfatin-1是一种来源于核组蛋白-2的分泌性多肽，与食物摄入、胰岛素敏感性、神经内分泌调节、疼痛等多种生物学效应有关[13]。研究发现，nesfatin-1可能与人类焦虑和抑郁的调节有关。KUHNE等[14]研究发现，大鼠脑室内外源注射nesfatin-1会增加大鼠的快感缺失和焦虑、抑郁样行为。ALGUL等[15]研究表明，抑郁症患者血清nesfatin-1水平显著高于正常对照组，且与患者病情程度有关。本研究发现，抑郁症患者血清nesfatin-1水平相较于对照组显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），且与患者HAMD-17评分呈正相关，与XIAO等[6]的研究结果一致，提示nesfatin-1与抑郁症的发生有关。下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamicpituitary-adrenal，HPA）轴亢进是抑郁症发病的主要机制之一[16]，研究表明侧脑室注射nesfatin-1能够激活大鼠HPA轴[17]，可能是nesfatin-1在抑郁症发生中的作用机制。本研究结果显示，认知功能损伤组nesfatin-1水平显著高于认知功能正常组，与患者MCCB评分呈负相关，且高水平nesfatin-1是抑郁症患者发生认知功能损伤的危险因素，提示nesfatin-1与患者认知功能有关。进一步研究发现，nesfatin-1对抑郁症患者发生认知功能损伤具有一定的诊断价值，截断值为19.09 ng/mL，提示当临床上检测nesfatin-1水平高于19.09 ng/mL时，需注意患者有发生认知功能损伤的风险。

综上所述，肥胖抑制素、nesfatin-1可能与抑郁症的发生发展有关，血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平检测可能有助于抑郁症患者认知功能损伤的诊断。由于该研究纳入的样本量较少，结果可能存在一定的局限性，后续将进一步扩大样本量并探讨血清肥胖抑制素、摄食调节因子-1与抑郁症的发生、认知功能变化的关系。