不同分子亚型小乳腺癌的超声特征及其发病高危因素相关性分析

郭 亮，余小琴，陈金华

（1 深圳市龙岗中心医院预防保健管理办公室 广东 深圳 518116）

（2 深圳市龙岗中心医院超声科 广东 深圳 518116）

乳腺癌为乳腺上皮细胞增殖失控引发的恶性病变，其发病率居女性恶性肿瘤前位，疾病早期临床表现为乳房肿块、乳头溢液等，可严重影响女性身心健康[1]。小乳腺癌由于病灶较小，多数患者就诊时无任何症状，且临床触诊多为阴性。小乳腺癌在分子水平上异质性较高，不同分子亚型生物学行为、治疗效果、预后等均存在一定差异[2]。超声具有无创、重复性好等优势，为临床筛查、诊断、疗效评估小乳腺癌的常用检查手段，既往有研究表示乳腺癌分子亚型与超声特征有一定关系[3]。小乳腺癌作为一种高度异质性恶性肿瘤，不同亚型临床特征及危险因素存在较大差异，本研究分析了2016年1月—2021 年1 月收治的71 例不同亚型小乳腺癌的超声特征及发病高危因素，旨在为临床防治提供参考意见。现将具体内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾分析深圳市龙岗中心医院2016 年1 月—2021年1 月收治的71 例小乳腺癌患者临床资料，均经手术病理证实，将其分为LuminalA型（n=9）、LuminalB型（n=38）、HER2 过表达型（n=13）及三阴型（n=11），年龄27 ～74 岁，平均（50.13±2.98）岁。取我院同期收治的81例良性乳腺肿块患者为对照组，年龄25 ～73 岁，平均（50.02±2.91）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①患者均接受乳腺超声检查；②均经手术病理证实；③意识清晰、具备一定沟通理解能力者；④患者均签订知情同意书。排除标准：①分子分型不明确病例；②接受新辅助化疗者；③存在远处转移者；④合并生殖系统疾病者；⑤合并内分泌疾病者；⑥合并严重心理、精神疾病者；⑦既往有放射线职业暴露史者；⑧临床资料不完整或丢失者。

1.2 方法

超声检查：应用飞利浦IU22 及GE LogicE9 彩色多普勒超声诊断仪，设置探头频率为（5 ～12）Hz、（6～18）Hz。协助患者取仰卧位，嘱其外展上臂，充分显露乳腺，以乳头为中心行放射状扫查，仔细观察肿块形状、大小、边缘、钙化、回声、血流等情况。所有图像均由2名副主任或以上职称的超声医师采取双盲法阅片，并得出一致结论。

小乳腺癌分子分型标准：采集病理标本，常规石蜡包埋，切片约4 μm 厚，行HE 染色后于显微镜下观察。所有受检者均行免疫组化法检测PR、ER、HER-2、Ki67表达，PR、ER 阳性：≥1%肿瘤细胞有核染色；HER-2阳性：3+。根据St Gallen 小乳腺癌国际专家共识[4]，将小乳腺癌分为：①LuminalA 型，PR 或ER 阳性，HER-2呈阴性，Ki67 ＜14%；②LuminalB 型：ER 或PR 阳性，HER-2（±），Ki67 ≥14%；③HER2 过表达型，PR、ER 均为阴性，HER-2 呈阳性；④三阴型，PR、ER、HER-2 均呈阴性。

危险因素调查：应用统一编制的《女性小乳腺癌危险因素调查表》，收集对象年龄、体质量指数（BMI）、初潮年龄、月经状态、活产数、流产数等基本情况。

1.3 观察指标

观察小乳腺癌不同分子亚型的超声特征差异；应用单因素、多因素Logistic 分析不同亚型小乳腺癌发病高危因素。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 小乳腺癌不同亚型超声特征比较

小乳腺癌不同分子亚型的生长方向、淋巴结转移、血流信号各特征无显著差异（P＞0.05），不同分子亚型的形状、边界、内部回声各项超声特征均有显著差异（P＜0.05），见表1。

表1 小乳腺癌不同亚型超声特征比较[n（%）]

续表1

2.2 各分子亚型乳腺癌发病高危单因素分析

表2中可见，Luminal 型、HER2 过表达型、三阴型年龄、绝经状态与对照组无显著差异（P＞0.05），Luminal 型、HER2 过表达型、三阴型BMI、初潮年龄、活产数、流产数与对照组有显著差异（P＜0.05）。

表2 各分子亚型乳腺癌发病高危单因素分析

2.3 各分子亚型乳腺癌发病高危多因素分析

经Logistic 回归方程分析，BMI ≥25 kg/m2、初潮年龄≤14岁为Luminal型小乳腺癌发病危险因素（P＜0.05），活产数≥2 次、流产数＞3 次、BMI ≥25 kg/m2为三阴型乳腺癌发病危险因素（P＜0.05），见表3。

表3 各分子亚型乳腺癌发病高危多因素分析

3 讨论

小乳腺癌分子水平上具有高度异质性，即便是同种病理类型小乳腺癌，其生物学行为、治疗反应、预后均存在较大差异[5]。故分子分型成为个体化治疗小乳腺癌的常用方法，可避免过度治疗，影响预后[6]。超声在小乳腺癌诊断及治疗中发挥着重要作用，了解不同亚型小乳腺癌超声征象对临床亚型诊断、治疗及判断预后有积极作用。

Ⅰ、Ⅱ级小乳腺癌肿瘤细胞增殖相对较慢，容易引发周边组织间质反应，使肿瘤边缘成角或毛刺，Ⅲ级细胞增殖较快，与正常组织的边界较清晰，形态较规则，多呈圆形[7]。有研究表示[8]，后方回声增强可能与三阴小乳腺癌有关，而ER、PR 阳性与肿瘤边缘毛刺、形态不规则相关。本次研究结果显示，Luminal 型小乳腺癌形态多不规则，与上述结果基本一致。此外本研究结果发现三阴型囊实混合回声较其他亚型高，分析原因可能为该亚型组织级别较高，生长较快速，组织血供较少，容易出血缺血性坏死甚至囊变[9]。虽然纵横比＞1 为小乳腺癌典型超声特征，但本组病例中不同亚型该征象差异不显著，分析原因可能与病例数较少相关。

BMI 为人体重要的测量指标，本次研究结果显示BMI ≥25 kg/m2为Luminal 型、三阴型小乳腺癌发病高危因素，分析原因可能与超重及肥胖致内源性雌激素水平升高相关，脂肪组织可造成外周雄激素芳香化，从而增加体内雌激素水平，还可增加胰岛素及其生长因子表达水平，加剧癌细胞有丝分裂，加速癌细胞增殖[10]。初潮年龄≤14 岁为导致Luminal 型小乳腺癌的高危因素，分析原因可能为初潮年龄过早可增加内源性雌激素累积暴露量，促使乳腺细胞增殖分裂，从而增加小乳腺癌患病风险[11-12]。活产数、流产数过多为导致三阴型小乳腺癌的危险因素，分析原因可能为生育标志母体乳腺组织分化，分化后组织对环境致癌物敏感性下降，从而增加患病风险。由于本研究样本选取量较少，结果可能存在一定偏差，今后还需持续进行大量样本流行病学调查，以提高结论可靠性。

综上所述，不同分子亚型小乳腺癌超声特征、发病危险因素存在一定差异，可为小乳腺癌亚型诊断、临床治疗及预后评估提供可靠依据。