重复经颅磁刺激对老年精神分裂症患者精神症状及认知功能的影响

孔彩虹　　申变红　　邱龄山　　王风

[摘要] 目的 探討重复经颅磁刺激（rTMS）对老年精神分裂症患者精神症状及认知功能的影响。 方法 选取2019年6月～2020年12月杭州市第七人民医院精神科收治的120例老年精神分裂症患者，随机分为对照组和治疗组，每组各60例;对照组给予奥氮平联合利培酮片治疗，治疗组在此基础上增加rTMS治疗;比较两组治疗12周后的PANSS评分、RBANS总分、MOCA总分、总有效率及不良反应发生率等。 结果 治疗后，治疗组的阳性症状（14.40±3.57）分、阴性症状（19.83±3.47）分、一般精神病理（19.70±3.94）分等低于对照组[（14.40±3.57）分、（25.30±3.69）分、（24.36±4.28）分]，两组比较，差异有统计学意义（均P<0.05）;治疗组的RBANS总分（153.76±17.35）分、MOCA总分（28.31±5.17）分均高于对照组的[（141.60±16.47）分、（24.46±4.48分）]（均P<0.05）; 治疗组的总有效率为93.33%，高于对照组的75.00%，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组的不良反应发生率为38.33%，与对照组的46.67%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 药物联合rTMS治疗老年精神分裂症患者，可减轻患者的精神症状，改善心理状态和认知功能，提高治疗效果，具有较好的安全性。

[关键词] 精神分裂症;老年;重复经颅磁刺激;精神症状;认知功能

[中图分类号] R749.3          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）17-0121-04

Effects of repetitive transcranial magnetic stimulation on mental symptoms and cognitive function in elderly patients with schizophrenia

KONG Caihong SHEN Bianhong QIU Lingshan WANG Feng

Department of Geriatric Psychiatry， Hangzhou Seventh People′s Hospital，Hangzhou 310013，China

[Abstract] Objective To explore the effect of repetitive transcranial magnetic stimulation （rTMS） on mental symptoms and cognitive function in elderly patients with schizophrenia. Methods One hundred and twenty elderly patients with schizophrenia admitted to and treated in the psychiatric department of our hospital from June 2019 to December 2020 were randomly divided into the control group （n=60） and the treatment group（n=60）. The control group was treated with olanzapine combined with risperidone tablets， while the treatment group was treated with rTMS on the basis of the treatment in the control group. The positive and negative syndrome scale（PANSS） score， total score of repeatable battery for the assessment of neuropsychological status （RBANS） scale， total score of montreal cognitive assessment （MOCA）， total effective rate and incidence of adverse reactions were compared between the two groups after 12 weeks of treatment. Results After treatment， the scores of positive symptoms （14.40±3.57） points， negative symptoms （19.83±3.47） points and general psychopathology （19.70±3.94） points in the treatment group were lower than those in the control group [（14.40±3.57） points， （25.30±3.69） points， and （24.36±4.28） points， respectively]， with statistically significant differences between two groups（all P<0.05）. The total points of RBANS and MOCA in the treatment group was （153.76±17.35）points and （28.31±5.17）points，respectively，which were significantly higher than those in the control group [（141.60±16.47） points and （24.46±4.48） points]， respectively （all P<0.05）.The total effective rate of the treatment group was 93.33%， which was higher than that of the control group （75.00%）， with statistically significant difference between the two groups（P<0.05）.The incidence of adverse reactions was 38.33% in the treatment group and 46.67% in the control group， with no statistical difference（P>0.05）. Conclusion The combination of drugs and rTMS can reduce mental symptoms， improve the mental state and cognitive function of elderly patients with schizophrenia， as well as improve the therapeutic effect， with high safety.

[Key words] Schizophrenia; Elderly; Repetitive transcranial magnetic stimulation; Mental symptoms; Cognitive function

精神分裂症是一种较为常见的精神障碍性疾病，具有间歇性发作、病程迁延、致残率高、预后差等特点，常表现为阴性阳性精神症状、认知功能障碍等[1]，其中阴性症状具体表现为情感淡漠、意志减退、社交减退等，使患者社会功能受损、生活质量降低，这给患者及其家庭、社会带来沉重的负担[2]。目前，对于精神分裂症的治疗仍以抗精神病药物为主，如氯氮平、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑、氨磺必利、利培酮片等，这些药物尽管可缓解患者的阴性症状等，但治疗效果较为有限、副作用较多[3]。重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magetic stimulation，rTMS）是近些年来兴起的一种神经电生理技术，具有安全性高、无创伤、副作用少等特点，已被逐渐推广应用，rTMS治疗老年精神分裂症患者，不仅可改善患者的异常精神行为，而且有助于提高其认知功能[4]。为此，本研究对60例老年精神分裂症患者采用药物（奥氮平、利培酮片）联合rTMS治疗，另外60例精神分裂症患者采用以上常规药物治疗作为对照，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月～2020年12月杭州市第七人民医院精神科收治的120例老年精神分裂症患者作为研究对象，纳入标准[1]：①年龄≥60岁;②均符合精神分裂症的相关诊断标准[5];③首次急性发作，未经系统治疗，且病程≤2年;④对干预研究知情同意;⑤配合治疗和评估。排除标准[4]：①合并其他精神障碍疾病者;②有药物或酒精依赖或滥用者;③有严重躯体疾病者;④不配合治疗或评估者;⑤失访者等。本研究得到杭州市第七人民医院医学伦理学委员会批准。将纳入研究的120例患者按照随机数字表法随机分为对照组和治疗组，每组各60例。对照组男33例，女27例;年龄60～85岁，平均（68.70±5.29）岁;文化程度小學及以下12例，中学27例，大专及以上21例。治疗组男35例，女25例;年龄60～84岁，平均（68.61±5.08）岁;文化程度小学及以下10例，中学26例，大专及以上24例。两组患者的性别、年龄、文化程度等资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者入院后均给予奥氮平（印度瑞迪博士实验室有限公司，国药准字H20150141，规格：5 mg×20 s）、利培酮片（西安杨森制药有限公司，国药准字H20010309，规格：1 mg×20 s）等药物口服治疗，奥氮平：1次/d、10 mg/次;利培酮片：2次/d、2 mg/次，以上用药剂量可根据患者病情严重程度适当增加用药量。治疗组在以上常规药物治疗的基础上给予rTMS（南京伟思医疗科技股份有限公司，型号：Magneuro100）治疗，刺激频率选择10 Hz，共20个刺激序列，每次刺激时间持续4 s，2次刺激相隔56 s，每天治疗约20 min，刺激部位选择双侧前额的叶皮质背外侧区;急性期治疗：1次/d，2周为1个疗程，共治疗2个疗程;维持期治疗：2次/周，总共治疗8周。

1.3 观察指标及评价标准

①精神症状评估：分别于治疗前、治疗12周后对所有患者进行阳性与阴性症状量表评估（positive and negative syndrome，PANSS），该量表包括阳性症状（7个条目）、阴性症状（7个条目）、一般精神病理（16个条目）等三个维度，每条目从无到极重依次计1～7分，总分值越高表示精神症状越为严重[6]。②心理状态评估：分别于治疗前、治疗12周后对所有患者进行重复性成套神经心理状态测验（repeatable battery for the assessment of neuropsyehological status，RBANS），包含即刻记忆、语言、注意、视觉空间结构、延迟记忆等五个部分，总分越高表示患者的认知社会功能越好[7]。③认知功能评估：分别于治疗前、治疗12周后对患者进行蒙特利尔认知（montreal cognitive assessment，MOCA）量表评估，包括抽象、语言、注意力、定向力、延迟回忆、视空间与执行能力等部分，其总分数越高表示患者的认知功能和精神状态越好[8]。④临床疗效：治疗12周后进行PANSS评估，PANSS评分与治疗前相比降低≥50%表示有效，降低≥25%表示好转，未达到以上标准则判定为无效，总有效=有效+好转。⑤不良反应：观察患者治疗过程中的口干、恶心、便秘、失眠、低血压、椎体外系反应等不良反应，计算不良反应发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较使用χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后PANSS评分比较

治疗前，两组间的阳性症状、阴性症状、一般精神病理等比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，治疗组的阳性症状、阴性症状、一般精神病理等均低于对照组（均P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后RBANS总分和MOCA总分比较

治疗前，两组间的RBANS总分、MOCA总分等比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，治疗组的RBANS总分、MOCA总分均高于对照组（均P<0.05）。见表2。

2.3 两组总有效率比较

治疗组治疗后的总有效率为93.33%，高于对照组的75.00%（P<0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应比较

治療组的不良反应发生率为38.33%，与对照组的46.67%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

奥氮平、利培酮片联合rTMS治疗老年分裂症患者对精神症状有一定的影响。精神分裂症的精神症状主要表现为阴性症状和认知功能障碍，前者表现为情感淡漠、意志减退、社交减退等，后者表现为语言、工作记忆、情节记忆、感官处理等方面受到负面影响，损害其社交功能，导致其难于融入家庭和社会[9]。随着第二代典型和非典型抗精神病药物的广泛使用，其中奥氮平和利培酮片较常用，通过口服用药后，可作用于患者的大脑多巴胺受体，积极结合5-羟色胺受体，改善患者的精神症状[10]。尽管以上药物对患者的阴性症状改善较明显，但由于药物治疗存在较多的不良反应，且精神分裂症患者的服药依从性较低，以上药物在改善患者的认知功能障碍方面较为有限[11]。为此，本研究通过以上药物联合rTMS治疗老年精神分裂症患者，可明显改善阳性症状、阴性症状、一般精神病理等精神症状评分，这与崔航涛等[12]报道齐拉西酮联合低频rTMS治疗老年重症精神分裂症患者可改善患者的精神症状等结果较吻合，这说明rTMS刺激可进一步改善老年精神分裂症患者的精神症状，通过rTMS产生高磁通量磁场对大脑某些特定区域进行刺激，反复作用于大脑功能相关皮层部位的神经细胞活动，改善大脑相关皮层功能，促使精神症状得到改善。

奥氮平、利培酮片联合rTMS治疗老年分裂症患者对心理状态和认知功能的影响。本研究显示，治疗组治疗后的RBANS总分（心理状态）、MOCA总分（认知功能）均明显高于对照组，这与陈洁等[13，14]报道通过rTMS治疗可明显改善患者的心理状态和认知功能障碍等结果基本相同，这说明通过药物联合rTMS治疗老年精神分裂症患者，可明显改善其心理状态和认知功能。由于抗精神病药物只能改善精神分裂症患者的部分精神症状，但对认知功能障碍作用较为有限，从而造成患者的生活质量下降[15]。精神分裂症患者通过rTMS治疗，rTMS作用于大脑功能相关的皮质功能，重建皮质功能区域，兴奋大脑代谢功能，调节5-羟色胺系统、多巴胺系统等，改善其焦虑、抑郁等不良心理状态;rTMS可调节患者的神经细胞突触，改善患者的语言、记忆、执行等功能，起到改善执行障碍和认知障碍，提高其社会功能;rTMS还可修复其海马皮质受损，提高记忆力，改善其认知功能[16，17]。

奥氮平、利培酮片联合rTMS治疗老年分裂症患者对治疗效果及不良反应的影响。本研究结果显示，治疗组治疗后的总有效率为93.33%，高于对照组的75.00%，这与陈青[18]报道rTMS治疗慢性精神分裂症患者可将治疗效果从76.67%提高到93.33%等结果较为相近，这说明rTMS联合药物治疗精神分裂症患者可明显提高认知功能和治疗效果。这是由于rTMS刺激和提高患者大脑内的多种神经递质受体结合力，且对部分酶代谢进行调节，如多巴胺、谷氨酸、5-羟色胺等进行调节，这有助于改善患者的阴性精神症状和提高患者的执行功能[19]。此外，通过刺激和调节神经细胞突触可塑性，改善认知障碍和执行障碍。本研究显示，治疗组的不良反应发生率为38.33%，与对照组的46.67%比较，差异无统计学意义，这与刘明超等 [20]报道rTMS治疗精神分裂症患者不会增加不良反应发生率等结果相同。通过联合治疗，可明显改善患者的精神症状、心理状态、认知功能等，提高治疗效果，在治疗过程中可根据患者症状改善情况适当调整奥氮平、利培酮片等药物的治疗剂量，一定程度上可减少药物的不良反应。

综上所述，奥氮平、利培酮片联合rTMS治疗老年精神分裂症患者，可减轻患者的精神症状，改善心理状态和认知功能，提高治疗效果，具有较好的安全性，值得在临床推广应用。

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（收稿日期：2021-03-19）