乙酰半胱氨酸雾化吸入辅助糖皮质激素治疗儿童支气管肺炎的效果

马雷 姚丛月 缪博 何晶晶

支气管肺炎是呼吸内科临床最为常见的一种炎症性疾病，其发病原因是患者受到外界的致病微生物如各种细菌、病毒、支原体、衣原体的侵袭造成的呼吸系统的感染，导致患者的呼吸道和肺部组织受到侵袭，引起患者支气管壁或肺泡的炎症性疾病。患者发病后表现为喘息、咳嗽、咳痰等呼吸系统典型症状，严重者可出现呼吸困难等，对患者的健康状况有较为严重的负面影响[1-2]。并且具有病程长、难以在短时间内治愈及易复发等特点。小儿正处于生长发育的关键阶段，机体的免疫力正在构建和完善中，易受到外界致病菌的侵袭，是支气管肺炎的主要易感人群[3]。小儿患者在感染支气管肺炎后病情会迅速进展恶化，使得患儿的肺部症状显著加重，导致患儿出现较多的呼吸功能相关的症状包括咳嗽、发热、呼吸困难及气促等[4]。目前，对于儿童支气管肺炎的治疗主要以抗生素及糖皮质激素类药物进行抗感染和抗炎治疗，虽有一定的效果，但难以在短期内缓解患儿的各项症状[5]。患儿病情进展中多伴有大量的炎性分泌物或黏痰阻塞气道，影响患者的肺通气功能，因此在抗感染、抗炎治疗的同时提高患者的肺通气功能是十分必要的[6]。乙酰半胱氨酸是一种新型的呼吸系统疾病的治疗药物，本质上属于黏痰溶解剂，主要药理作用是溶痰和促排痰，相关报道显示该药在呼吸系统疾病的治疗中效果显著[7]。为此，本研究中以儿童支气管肺炎患者为治疗对象，在糖皮质激素治疗的同时辅助应用乙酰半胱氨酸雾化吸入给药，综合评估其对患者的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1-6月徐州市妇幼保健院儿科住院支气管肺炎患者90例为治疗对象。纳入标准：患儿有咳嗽喘息等症状，肺部啰音、X线胸片等指标诊断确诊为儿童支气管肺炎，符合文献[8]《诸福棠实用儿科学（第8版）》中诊断标准；均为儿童，年龄1～12岁；对布地奈德、乙酰半胱氨酸等治疗药物无禁忌证，对雾化吸入治疗方式能够耐受。排除标准：同时存在呼吸系统的器官组织的功能障碍性疾病；在进入本研究前已经开展相关的治疗干预；认知功能较差不能配合治疗进行；伴有先天性肺部功能疾病；未严格执行治疗方案；中途因各种原因自愿退出。随机将其分为观察组和对照组，各45例。观察组：男24例，女21例；年龄1～12岁，平均（2.91±1.32）岁；病程 1～10 d，平均（8.67±1.98）d。对照组：男25例，女20例；年龄 1～12 岁，平均（3.09±1.40）岁；病程 1～10 d，平均（8.96±1.91）d。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患儿家属对研究方案知情并自愿加入本项研究，本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组均进行常规治疗，包括吸氧通气治疗及补盐补液以保持患儿体内的电解质平衡态，同时对患儿进行营养干预补充机体营养所需。

对照组给予布地奈德治疗，吸入用布地奈德混悬液（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20203063，规格：2 ml∶1 mg）雾化吸入治疗，给药剂量为：1 mg/次，2 次 /d。

观察组增加雾化吸入乙酰半胱氨酸治疗，常规治疗方法与对照组完全相同，在雾化吸入过程中以吸入用乙酰半胱氨酸溶液（海南斯达制药有限公司，国药准字 H20183005，规格：3 ml∶0.3 g）3 ml+ 布地奈德混悬液2 ml经NE-C900型雾化吸入器（日本欧姆龙公司）雾化吸入，2次/d。

以1周为1个疗程，两组均治疗1个疗程后评估效果。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效：疗效标准参照相关文献[9]制定，显效，患儿各项相关症状完全消失或均改善，患儿肺部湿啰音完全吸收或大部分吸收；有效：症状均有一定缓解，肺部湿啰音小部分吸收；无效：症状无改善，肺部湿啰音无吸收。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）症状消退时间：两组症状消退时间包括喘息消退、咳嗽消退、气促消退时间，并对住院时间进行统计比较。（3）炎症因子：于患儿治疗开始前1 d、疗程结束后1 d采集两组患儿的空腹静脉血3 ml，以KL05A型实验室高速离心机（湖南凯达科学仪器有限公司）对血液样本进行离心分离，离心机参数设置：转速3 000 r/min、离心时间 15 min、离心半径 5 cm、离心温度20 ℃。分离后的血清上清液标本以荧光免疫分析法检测患儿治疗前后血清降钙素原（PCT）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6），检测仪器为QD-S600型多功能免疫荧光分析仪（上海聚慕医疗器械有限公司），试剂盒由上海康明生物科技有限公司提供。（4）安全性：统计比较两组患儿治疗期间的不良反应发生情况，包括恶心呕吐、腹泻、食欲下降、皮疹。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 26.0统计学软件进行分析和处理，计量数据以（±s）表示，均符合正态分布，采用t检验，计数数据以率（%）表示，采用χ2检验，检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率为91.11%（41/45），高于对照组的 73.33%（33/45）（P＜0.05），见表 1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组症状消退时间比较

观察组喘息、咳嗽、气促消退时间及住院时间均优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状消退时间比较[d，（±s）]

表2 两组症状消退时间比较[d，（±s）]

组别 喘息消退 咳嗽消退 气促消退 住院时间观察组（n=45） 3.16±1.13 7.29±1.69 1.91±0.82 7.31±2.10对照组（n=45） 4.02±1.27 8.27±1.97 2.36±1.05 8.36±2.54 t值 -3.341 -2.529 -2.119 -2.126 P值 0.002 0.013 0.040 0.036

2.3 两组炎症因子比较

治疗后，观察组PCT、TNF-α、IL-6水平均低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组炎症因子比较（±s）

表3 两组炎症因子比较（±s）

组别 PCT（ng/ml）TNF-α（pg/ml）IL-6（pg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=45） 0.61±0.27 0.09±0.04 12.78±2.87 3.78±0.67 100.28±13.97 10.31±2.76对照组（n=45） 0.62±0.30 0.12±0.04 12.98±2.92 4.49±0.76 99.50±15.77 13.54±3.12 t值 -0.174 -3.038 -0.435 -7.639 0.281 -7.435 P值 0.862 0.003 0.666 0.000 0.780 0.000

2.4 两组安全性比较

治疗期间，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组安全性比较[例（%）]

3 讨论

小儿人群正处于生长发育的关键阶段，机体的免疫力正在构建和完善中，是支气管肺炎的主要易感人群之一。由于小儿患者的抵抗力较低，在支气管肺炎发病后不能实现病毒等致病微生物的免疫防御和免疫清除，需要给予相应的药物治疗实现症状的好转。当前对于小儿支气管肺炎的治疗以对症治疗药物主要包括抗生素抗感染治疗及糖皮质激素抗炎治疗，药物的作用主要是清除和杀灭病原体及缓解患者的肺部功能症状，但常规的糖皮质激素主要发挥抗炎作用，对于患者的症状缓解缺乏满意的效果，患者病情易反复[10]。另外，若对小儿患者长期使用糖皮质激素或抗生素类治疗药物还会导致患者出现较多的不良反应，甚至可能造成抗生素的滥用。在支气管肺炎的发生发展过程中，由于炎性反应的影响此类患者易出现较多的浓痰黏痰等炎性分泌液物，可能堵塞气道，影响患者的肺通气功能，在抗感染、抗炎治疗的同时提高患者的肺通气功能是十分必要的[11]。

乙酰半胱氨酸是一种新型的呼吸系统疾病的治疗药物，本质上属于黏痰溶解剂，主要药理作用是溶痰和促排痰，相关报道显示，该药在呼吸系统疾病的治疗中效果显著[12]。本研究中观察组增加乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗，总有效率为91.11%（41/45），高于对照组的 73.33%（33/45）（P＜0.05），表明乙酰半胱氨酸雾化吸入辅助糖皮质激素对于儿童支气管肺炎患儿有良好的治疗效果。对其原因分析可得出乙酰半胱氨酸作为强效的痰液溶解剂，首先从分子结构上来说该药含有稳定的巯基结构，而这种巯基与痰液黏蛋白的二硫键结合后可破坏其中的二硫键结构，使得二硫键断裂，进而可以降低患者呼吸道或肺组织中浓痰的黏稠度和黏滞性，使得呼吸道中的痰液易于排出，保持患者的呼吸道通畅[13-14]。另外，随着研究的深入，临床研究还发现乙酰半胱氨酸还可促进患者呼吸道管壁溶胶层的分泌，进而降低呼吸道中的黏痰在气道内的黏附力，改善并增强呼吸道上的纤毛运动能力，加速纤毛的运动，有利于痰液的排出，并且乙酰半胱氨酸进入机体后还可调节机体呼吸道的高应激反应性，降低机体的炎症反应和氧化应激反应，也减少了呼吸道及肺组织的炎性分泌物的产生[15]。并且本研究采用的是雾化吸入的方式给药，乙酰半胱氨酸能够迅速进入患儿的病灶部位发挥作用。因此，观察组治疗后的效果显著提升，且喘息、咳嗽、气促消退时间及住院时间均优于对照组（P＜0.05），有助于支气管肺炎患儿症状迅速消退。支气管肺炎的发生和病情进展过程是一个炎症反应发生发展的过程，伴随着多种炎症介质水平的异常升高。其中PCT是一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物，通过与机体细胞的脂蛋白结合，激活补体并产生大量的炎症因子[16]。TNF-α是一种主要由巨噬细胞和单核细胞产生的促炎细胞因子，并参与正常炎症反应和免疫反应，在支气管肺炎等患者人群中呈现高表达[17]。IL-6是白细胞介素家族中的一员，是趋化因子家族的一种细胞因子，能够激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化，在炎症反应中起重要作用[18]。本研究治疗后，观察组PCT、TNF-α、IL-6水平均低于对照组（P＜0.05），表明乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗后能够有效降低患者的炎症因子水平，这得益于乙酰半胱氨酸具有的良好抗炎抗氧化的作用，进而减少炎性气道分泌物的产生，因而能降低各项炎症因子水平。在治疗安全性方面，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），观察组辅助应用乙酰半胱氨酸，不良反应未有显著增加，安全性较好。

综上所述，乙酰半胱氨酸雾化吸入辅助糖皮质激素治疗儿童支气管肺炎的效果显著，能够促进患儿症状的消退，降低患儿炎症因子水平，治疗安全性较好，可临床推荐。