布鲁氏菌病合并肝功能异常患儿的药学监护研究

周恩源

布鲁氏菌病(brucellosis)是一种由布鲁氏菌引起的人畜共患的全身性感染疾病,也是一种常见的感染性疾病,其具有一定的职业性及地方性,临床统计数据显示,该疾病的年发病率约为21.02/10 万［1］。布鲁氏菌病为一种发热性疾病,其主要临床症状为长期发热、多汗、关节疼痛以及脾脏肿大等,并且会引起肝功能损伤。对于该疾病临床一般采取抗感染等药物进行对症治疗,并且辅助使用镇痛解热药物,但多数患者依从性不佳,导致停药后出现复发等情况。儿童处于生长发育时期,机体各项功能尚未完善,对药物的吸收、分布、代谢及排泄等均存在较大的个体差异,因此对于布鲁氏菌病患儿在临床用药治疗过程中需要合理用药,进行药学监测,保证患儿用药安全性。根据以上情况,本次重点分析布鲁氏菌病合并肝功能异常患儿的用药情况,旨在为后续的临床治疗提供数据参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年3 月～2020 年12 月在本院接受治疗的52 例布鲁氏菌病合并肝功能异常患儿,其中男29 例,女23 例；年龄2～12 岁,平均年龄(5.56±5.11)岁。患儿2 个月前在无明显诱因情况下出现发热及畏寒等情况,体温最高可达到39.2℃,部分患儿出现大腿外侧疼痛,但未出现放射性疼痛,出现不同程度的淋巴结及双侧扁桃体肿大；谷丙转氨酶(ALT)195～198 U/L,谷草转氨酶(AST)168～178 U/L。纳入标准：患儿年龄＜14 岁；家属同意接受本次治疗措施。排除标准：合并肾、心脏等功能异常；不能配合本次研究的患儿。

1.2 病情分析 患儿疾病多发生在夏季,属于布鲁氏菌病的高发时期,根据患儿的临床症状及表现诊断为急性期布鲁氏菌病,感染情况较明显,病原菌一般是由多核细胞及巨噬细胞摄取,然后移动到局部淋巴结后在细胞内进行复制。其感染分为3 个阶段,第1 个阶段为病原体在感染后2 d 内侵入宿主内；第2 阶段为病原体在网状内皮和宿主系统进行复制,此时为急性感染期；第3 个阶段出现了病理学改变,疾病会持续6～12 个月,该阶段称为慢性期。本次研究52 例患儿出现肝功能异常,原因是布鲁氏菌在血液系统中进行繁殖,并出现了变态反应。患儿在住院1～12 d 肝功能均处于异常情况,具体见表1。

表1 患儿入院不同时期肝功能指标情况()

表1 患儿入院不同时期肝功能指标情况()

1.3 治疗方法 首先给予保肝及退热药物,但是效果不理想,高烧仍然反复出现。采集血清进行分析,结论为“马耳他布鲁氏菌”,补充诊断为布鲁氏菌病。然后给予患儿利福平、左氧氟沙星等治疗。首先给予左氧氟沙星进行急性抗感染治疗,左氧氟沙星氯化钠注射液0.5 g,1次/d,静脉滴注,治疗5 d；然后给予注射用还原型谷胱甘肽+甘草酸二铵注射液进行保肝治疗,注射用还原型谷胱甘肽1.8 g,1次/d,静脉滴注,甘草酸二铵注射液150 mg,1次/d,静脉滴注,治疗14 d。待体温正常后进行肝功能检查,此时显示谷丙转氨酶及谷草转氨酶水平均较高,超声进行诊断显示肝内外胆管未见扩张,并且包膜平滑完整,未见异常回声,对患儿做甲肝、乙肝及丙肝检查,显示无异常。继续进行治疗,肝功能获得好转,但部分患儿仍然出现头痛症状,考虑为抗感染治疗不够彻底,因此根据《布鲁氏菌病诊疗指南》［2］停止使用左氧氟沙星,改为利福平+多西环素进行治疗,利福平注射液0.6 g,1次/d,静脉滴注,盐酸多西环素片100 mg,2次/d,口服,治疗9 d。

1.4 用药分析 抗感染药物选取应该参考《布鲁氏菌病诊疗指南》,由于该种病原体为细胞内寄生,机体免疫系统很难将其清除,容易转化为慢性感染,增加治疗难度。临床药师在用药时主要采取两种方案,第一种为多西环素+利福平或者链霉素；第二种用药方案为多西环素和复方磺胺甲恶唑或者妥布霉素；利福平+福喹诺酮类药物。根据考虑患儿出现了轻度以及中度的肝损伤,其一线治疗药物虽然为利福平以及多西环素,但具有肝毒性,不利于肝功能转归的治疗,而且利福平还会干扰胆红素的清除等,会进一步损伤肝功能［3］。因此在疾病治疗的初期,药师未选取一线治疗模式,而是先采用安全性比较高的左氧氟沙星进行治疗,待患儿的肝功能改善后考虑到喹诺酮药物在pH 7.0 以上的碱性环境中活性比较高,细胞酸性物质会使得左氧氟沙星对于布鲁氏菌产生耐药性,导致治疗效果不理想,因此采取利福平以及多西环素进行治疗。选取保肝药物时临床药师根据《肝脏炎症及其防治专家共识》参考文献建议采取2 种保肝药物联合治疗的模式,在入院后使用还原型谷胱甘肽和甘草酸二铵抗炎保肝治疗。甘草酸类药物和抗氧化类药物可作用于炎症因子产生的前后阶段,甘草酸类药物可调节专利因子kB 和丝裂原活化蛋白激酶途径抑制炎性物质的释放。本次使用的药物情况见表2。

表2 药物使用情况

2 结果

52例患儿治疗14 d后肝功能恢复正常,谷丙转氨酶为12.1～14.2 U/L,谷草转氨酶为32.2～34.0 U/L,发热等症状消失,患儿顺利出院,出院后随访1个月,血液指标检查为阴性,抗感染治疗有效。

3 讨论

布鲁氏菌属依据其宿主的偏好性共分为9 个种,分别为牛种、羊种、猪种、犬种、绵羊附睾种、沙林鼠种等［4］。其中以羊种和猪种布鲁氏菌病情最严重,羊种病菌感染后可出现中毒症状,感染猪种布鲁氏菌病后患者可出现肝脏以及脾脏损害,并且容易引起发热、全身乏力等急性症状,该疾病病程长,可反复发作,治疗难度系数比较大［5,6］。临床研究数据显示,10%～30%的布鲁氏菌病患者为急性发病,并且会出现发热症状,部分患者可出现不规则发热及低热,而当病菌侵入到关节系统后患者会出现关节炎,引起关节红肿疼痛,对于男性还可能会引发睾丸炎,严重危害患者的健康,因此需要积极开展治疗［7-9］。对于该疾病一般需要抗感染以及保肝治疗。

儿童由于特殊的生理结构在药物选择时具有一定的限制,并且需要加强用药监测,预防不良反应发生［10］。在本次临床分析中,根据患儿具体情况选取相应治疗药物,并且一开始并未使用一线治疗药物,而是使用安全性较高的左氧氟沙星,感染获得初步控制后再使用保肝类药物,之后根据感染控制情况再选取一线药物进行干预。通过以上用药监测分析并及时调整用药方案后取得比较理想的治疗效果。

总之,布鲁氏菌病合并肝肾功能异常时需要注意抗感染治疗,临床药师应该通过参考相应指南结合临床实际协助医师调整治疗方案,保证用药安全性以及治疗的有效性。