米索前列醇不同给药途径对宫腔镜术前宫颈软化的效果比较

洪惠兰

近些年宫腔镜手术技术广泛应用于各种妇科疾病的临床诊疗中,对于宫腔内疾病而言,术前予以安全有效的宫颈软化预处理可明显降低手术并发症发生风险,显著减轻患者的痛苦程度,同时还可缩短手术操作时间,宫颈软化效果与手术最终是否获得成功有着直接的联系［1,2］。米索前列醇是前列腺素的衍生物,其可有效软化宫颈,同时明显增加宫内压及子宫张力,但其软化宫颈的效果易受到给药途径的影响［3,4］。因此本研究拟比较米索前列醇不同给药途径对宫腔镜术前宫颈软化的临床效果,从而为临床应用提供依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择鄂州二医院妇产科2018年2月～2021 年2 月择期行宫腔镜手术的76 例患者作为研究对象,根据随机数字表法分为口服给药组和阴道给药组,每组38 例。口服给药组：年龄25～56 岁,平均年龄(38.5±12.8)岁；平均孕产次数(1.9±0.9)次；平均宫腔深度(9.1±1.2)cm。阴道给药组：年龄27～57 岁,平均年龄(39.1±12.9)岁；平均孕产次数(1.9±1.0)次；平均宫腔深度(9.0±1.1)cm。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。本研究已通过医院伦理委员会审核。

表1 两组患者一般资料比较()

表1 两组患者一般资料比较()

注：两组比较,P＞0.05

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①均为择期实施宫腔镜手术治疗的患者；② 均在术前采用米索前列醇行宫颈软化预处理的患者；③术前均了解研究内容并签署同意书的患者。

1.2.2 排除标准 ①存在宫腔镜手术治疗相关禁忌证的患者；②合并有精神系统疾病或认知功能严重障碍的患者；③合并生殖系统炎症感染的患者；④对米索前列醇有严重药物过敏反应的患者；⑤无法配合研究的患者。

1.3 治疗方法 两组患者均需在月经干净后5～8 d内实施宫腔镜手术治疗,术前6 h内禁食禁水。口服给药组给予米索前列醇口服给药治疗,术前3 h口服400 μg米索前列醇；阴道给药组给予米索前列醇阴道给药治疗,术前3 h将400 μg米索前列醇湿化处理后使用无菌手术镊置于患者阴道后穹隆部位。两组患者给予药物预处理后均需静卧休息,然后进入手术室行手术治疗。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者宫颈软化效果及扩宫疼痛程度、用药不良反应发生情况。

1.4.1 宫颈软化效果 根据相关文献标准评估两组患者宫颈软化效果［5］,显效：经药物处理后6.5 号及以上扩宫器可顺利通过患者宫颈内口；有效：经药物处理后5.5 号扩宫器可顺利通过患者宫颈内口；无效：经药物处理后只能使用5 号以下扩宫器扩张宫颈内口。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2 扩宫疼痛程度 根据相关文献标准评估两组患者扩宫疼痛程度［6］,Ⅰ级：患者表情较为自然,腹部仅出现轻度酸胀感觉；Ⅱ级：患者下腹部出现坠胀感,但仍可忍耐；Ⅲ级：患者下腹出现明显疼痛不适感,同时还伴随有呼吸急促和出汗,但仍可忍耐；Ⅳ级：患者下腹部疼痛剧烈难以耐受,表现为烦躁不安。

1.4.3 用药不良反应 详细记录两组患者手术治疗期间腹泻、腹痛、恶心呕吐、头痛头晕等用药不良反应发生率。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；等级计数资料采用秩和检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者宫颈软化效果比较 阴道给药组患者宫颈软化总有效率为94.74%,高于口服给药组的78.95%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者宫颈软化效果比较［n(%)］

2.2 两组患者扩宫疼痛程度比较 阴道给药组患者扩宫疼痛程度低于口服给药组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者扩宫疼痛程度比较［n(%)］

2.3 两组患者药物不良反应发生情况比较 阴道给药组患者药物不良反应发生率为18.42%,低于口服给药组的44.74%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者药物不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

宫腔镜是一种临床常用于妇科疾病的诊疗设备,可有效协助医务人员详细观察患者宫腔内各种脏器组织的空间位置及病变具体状况,从而做出准确诊断和有效治疗［7］。宫腔镜手术需要通过阴道宫颈采用内窥镜观察宫腔内的具体状况,但宫腔镜手术中存在宫颈部过于狭窄及坚韧等情况,故在手术治疗期间,为使得宫腔镜顺利通过患者宫颈口进入宫腔内,需在手术治疗前充分扩张宫颈［8］。如宫颈口未得到充分扩张,而是术中强行扩张宫颈,则会对患者宫颈造成较大损伤,严重者甚至出现子宫穿孔、子宫破裂等情况,不但明显增加了手术操作难度,而且还会诱发各种并发症,对患者生命安全带来严重的不利影响［9,10］。因此宫腔镜术前对患者宫颈予以有效的预处理极为关键。

米索前列醇是一种由人工合成的前列腺素E1衍生物,既往多用于诱导孕妇分娩或促进宫颈快速成熟。此药物不但可有效抑制胃酸的分泌,而且对妊娠子宫具有强有力的收缩功能,因为此药物是前列腺素的衍生物,故软化宫颈、增加宫内压及子宫张力的药理效果更为显著［11］。近些年较多研究显示［12,13］：米索前列醇对子宫及子宫颈存在特异性的药理作用,可有效刺激作用宫颈纤维细胞,从而激活活化弹性硬蛋白酶及胶原酶,促进后者的大量合成和释放,最终分解更多的宫颈胶原纤维,促进宫颈解剖结构的松解,从而达到软化宫颈的目的。但在临床应用中存在较多的给药途径,寻找到适合宫腔镜术前宫颈软化的最佳给药途径极为重要。目前,米索前列醇临床用于宫腔镜各种手术的推荐药物剂量为400 μg,但在术前给药的具体时间存在不同意见,在手术治疗前1～12 h 给药均有相关的文献报道,但较多医务人员均在术前3 h给药,故本研究也选择术前3 h给药,比较阴道给药和口服给药两种不同途径米索前列醇的效果。本研究发现,阴道给药组患者宫颈软化总有效率为94.74%,高于口服给药组的78.95%,差异有统计学意义(P＜0.05)。提示米索前列醇阴道给药的宫颈软化效果优于口服给药途径,分析原因：米索前列醇口服给药15 min 后,患者血液循环中的活性代谢物即可达到药物最高峰值,但在多个脏器中的浓度明显高于血药浓度,故生物利用率相对阴道给药较低,宫颈软化效果不够理想［14,15］。而米索前列醇采用阴道给药后血药浓度升高较慢,且半衰期长,可不断软化患者子宫颈,宫颈软化的效果更为理想［16,17］。本研究还发现,阴道给药组患者扩宫疼痛程度低于口服给药组,差异有统计学意义(P＜0.05)。提示米索前列醇阴道给药的扩宫疼痛程度明显较口服给药组轻,分析原因：阴道给药后米索前列醇经宫颈、阴道黏膜组织吸收后可直接刺激和作用于靶器官,在软化宫颈的同时可有效避免因机械扩张而引起的损伤和疼痛不适感［18-20］。研究还发现,阴道给药组患者药物不良反应发生率为18.42%,低于口服给药组的44.74%,差异有统计学意义(P＜0.05)。提示米索前列醇阴道给药的药物安全性较为理想,分析原因：米索前列醇口服给药时,药物经过胃肠道途径以简单扩散的方式被吸收入患者体内,可直接刺激作用于患者的胃肠道平滑肌,从而出现恶心呕吐、腹痛腹泻及头晕头痛等药物不良反应,同时口服给药途径也需要经过肝脏的代谢后才可作用于靶器官,故极易出现全身代谢产物的药物不良反应［21,22］。而阴道给药后米索前列醇经宫颈、阴道黏膜吸收后可直接作用于靶器官,从而明显减少恶心呕吐、腹痛腹泻及头晕头痛等药物不良反应的发生几率［23,24］。

综上所述,宫腔镜术前予以米索前列醇阴道给药可明显提高患者的宫颈软化效果,减轻扩宫疼痛程度,还可明显降低药物不良反应发生率,值得临床推广应用。本研究还存在不足之处,如纳入的病例数相对较少,还需与舌下含服给药、直肠给药等途径进行比较,从而寻找最佳的米索前列醇给药途径。