低剂量雌激素替代疗法联合甲硝唑治疗围绝经期综合征伴萎缩性阴道炎的临床疗效

杜益维，张生枝，王兰英

围绝经期综合征（MPS）患者受性激素分泌下降的影响，易出现内分泌功能紊乱而引起萎缩性阴道炎[1-2]。目前临床治疗MPS 伴萎缩性阴道炎主要以雌激素替代疗法维持患者内分泌平衡，但长时间采用激素治疗可导致患者出现阴道出血、乳房肿胀等并发症，并增加子宫内膜癌变风险[3]。低剂量雌激素替代疗法减少了雌激素的使用剂量，从而有效降低了使用雌激素对患者身心的负面影响，而联合甲硝唑进行治疗可在维持患者内分泌平衡的同时有效改善患者阴道炎性症状。笔者在长期临床实践中采用低剂量雌激素替代疗法联合甲硝唑治疗MPS伴萎缩性阴道炎，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2020 年1 月至2022 年1 月浙江省余姚市人民医院收治的85 例MPS 伴萎缩性阴道炎患者，采用随机数字表法分为观察组（43 例）和对照组（42 例），本研究经医院伦理委员批准。纳入标准：（1）符合MPS 诊断标准[4]；（2）符合《阴道炎治疗指南》[5]中萎缩性阴道炎的诊断标准；（3）接受激素水平检查且报告完整；（4）患者知情且自愿参与。排除标准：（1）原发性卵巢功能异常；（2）合并免疫缺陷病；（3）严重脏器功能损伤；（4）凝血功能障碍；（5）创伤性颅脑/四肢损伤；（6）就诊前2 个月内曾接受过其他治疗；（7）存在严重精神/心理疾病，依从性差。两组一般资料差异无统计学意义（P ＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 两组均给予健康教育及心理疏导，治疗期间规律作息、清淡饮食并注意控制情绪，忌暴怒、情绪化。对照组给予常规剂量雌激素替代疗法，给予尼尔雌醇（上海新华联制药，1 mg/片，H31021648），初始剂量5mg/次，2 周/次；维持剂量2mg/次，2 周/次，疗程3 个月。观察组给予低剂量雌激素替代疗法联合甲硝唑治疗，保持尼尔雌醇初始剂量不变，维持剂量降低至1mg/次，1 次/月；并给予甲硝唑阴道泡腾片（湖北东信药业，0.2g/片，H20067252），0.2g/次，于每晚临睡前清洁阴道后用戴上无菌指套的手指将药物送入阴道深处，疗程3 个月。

1.3 观察指标 激素水平：治疗前后采用酶联免疫法检测血清雌二醇（E2），采用化学发光法检测孕酮（P），采用放射免疫法检测卵泡刺激素（FSH）。炎性因子：治疗前后采用酶联免疫法检测IL-6，免疫比浊法检测CRP，双抗夹心免疫化学发光法检测PCT。生存质量：治疗前后采用Kupperman评分标准女性更年期综合征自我诊断评定表[6]评估患者的生存质量，该量表包含12个计分项，每项采用4级评分（0、1、2、3分），总分60 分，分值与生活质量成反比。不良反应：对比两组乳房肿胀、阴道出血、头痛及白带增多等不良反应。

1.4 统计方法 采用SPSS 22.0 统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t 检验；计数资料采用2检验。P ＜0.05 为差异有统计意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后激素水平比较 观察组治疗后E2、P 高于对照组，FSH 低于对照组（均P ＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后激素水平比较

2.2 两组治疗前后炎性因子水平比较观察组治疗后CRP、PCT、IL-6 均低于对照组（均P ＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后炎性因子水平比较

2.3 两组治疗前后生存质量比较 观察组治疗前Kupperman 评分为（35.46±4.39）分，对照组为（35.34±4.23）分，两组评分差异无统计学意义（t=0.128，P＞0.05）；观察组治疗后Kupperman 评分为（18.46±2.45）分，对照组为（23.11±3.76）分，观察组Kupperman评分低于对照组（t=6.771，P ＜0.05）。

2.4 两组不良反应比较 观察组乳房肿胀1 例，白带增多1 例，总不良反应发生率为4.65%；对照组乳房肿胀3 例，阴道出血1例，头痛1例，白带增多2例，总不良反应发生率为16.67%；两组不良反应发生率差异无统计学意义（2=3.240，P ＞0.05）。

3 讨论

MPS 患者受内分泌功能紊乱的影响易导致阴道壁萎缩、局部抵抗力降低而并发萎缩性阴道炎，继而出现外阴瘙痒、出血及灼热等症状[7]。目前通过雌激素替代疗法增强患者卵巢正常功能是临床治疗MPS合并萎缩性阴道炎的主要方式，可有效降低阴道内pH 值，进而提高阴道抵抗力，减轻神经功能紊乱、阴道出血及瘙痒等症状，提高患者预后水平[8]。但长时间使用雌激素进行治疗一方面会导致患者出现阴道出血等不良反应而影响治疗效果，另一方面高剂量雌激素可增加患者子宫颈、乳腺组织细胞增殖分化速度，增加患者子宫、乳房癌变风险，存在一定局限性。因此有学者提出通过降低激素替代疗法中雌激素的使用剂量来减轻对患者身心的影响，降低不良反应发生率[9]。

阴道抵抗力下降导致的慢性炎症是萎缩性阴道炎的主要病因，人体内多种细胞因子均与炎性反应状态存在关联[8-10]。本研究结果显示观察组治疗后的炎性因子低于对照组，与苏芳芳等[11]研究相似，这表明低剂量雌激素替代疗法联合甲硝唑可进一步改善患者阴道炎症。分析其原因，这主要是由于甲硝唑可通过抑制女性生殖道内厌氧菌脱氧核糖核酸的合成进而起到良好抗感染作用，从而有效抑制患者的阴道炎症，使得CRP、IL-6 及PCT 水平降低。观察组治疗后E2、P 水平高于对照组，FSH水平、Kupperman评分低于对照组，与丁桂英等[12]的研究结果相似。这表明低剂量雌激素替代疗法联合甲硝唑可有效改善MPS 伴萎缩性阴道炎患者的激素水平及生活质量。这是由于除甲硝唑的抗菌作用外，低剂量的雌激素可在生理层面模拟卵巢在女性生命活动中的重要作用，从而减轻卵巢功能降低对女性阴道及神经内分泌功能的影响，改善患者MPS 及萎缩性阴道炎症状。此外，观察组总不良反应率低于对照组，但两组差异无统计学意义（＞0.05），这可能是由于本研究样本量较少，低剂量雌激素的安全性仍存在进一步研究的实证价值。综上所述，低剂量雌激素替代疗法联合甲硝唑可有效改善MPS 伴萎缩性阴道炎患者的激素水平，减轻患者阴道炎症并提高其生存质量，且治疗期间未见严重不良反应。