0.1 MPa 高压氧舱联合膀胱内灌注透明质酸钠治疗出血性放射性膀胱炎的疗效观察

刘耀，蔡江怡，李嘉诚，邵绍丰

出血性放射性膀胱炎是盆腔肿瘤放射治疗后的并发症之一，患者的膀胱组织在放射治疗中超过放射线耐受量标准10%时，患者发生放射性膀胱炎出血的风险大幅度上升，多数患者的发病时间为放疗后2 个月至10 年[1]。放射性膀胱炎出血患者的膀胱壁会出现不同程度的纤维化，膀胱黏膜出现溃烂以及大量出血，同时会扩张黏膜下血管，造成血管充血，部分患者会形成微动脉瘤，常伴有不同程度的膀胱出血，并极易进一步发展，造成反复出血，临床治疗难度大[2]。目前临床治疗方案以及预防措施尚未统一，高压氧治疗、药物膀胱灌注以及手术止血等均是常用方案，但单一治疗效果均不太理想[3]。本研究针对出血性放射性膀胱炎患者采用连续膀胱灌注透明质酸钠联合高压氧治疗，取得了较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015 年1 月至2019 年1 月温州市中西医结合医院收治的出血性放射性膀胱炎患者50 例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各25 例。对照组男12 例，女13 例；年龄35 ～67 岁，平均（47.6±3.3）岁；病程3个月至8 年，平均（3.3±1.1）年；血红蛋白

57.0 ～122.0 g/L，平均（87.4±13.2）g/L；放射性膀胱炎临床症状分级：轻度（1 ～2 级）4 例，中度（3 级）14 例，重度（4 级）7 例；肿瘤类型：宫颈癌术后11 例，直肠癌术后7 例，前列腺癌术后7 例。观察组男14 例，女性11 例；年龄34 ～68 岁，平均（47.6±3.3）岁；病程3 个月至8 年，平均（3.3±1.1）年；血红蛋白57.2 ～122.1g/L，平均（87.5±13.4）g/L；放射性膀胱炎临床症状分级：轻度5 例，中度15 例，重度5例；肿瘤类型：宫颈癌术后12 例，直肠癌术后8 例，前列腺癌术后5 例。纳入标准：（1）盆腔肿瘤膀胱区放射治疗史；（2）肉眼观察患者血尿中含有大量血凝块，并常因血块堵塞造成排尿困难、腹胀、腹痛等症状；（3）症状及临床指标水平变化符合《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》

[4]诊断标准，经病理学等一系列检查以及专家诊断，确诊为放射性膀胱炎出血；（4）采用尿常规检查结果显示每高倍镜视野中出现30 个以上的红细胞，白细胞数量在19 个及以下；（5）膀胱镜检查观察到患者的三角区以及膀胱黏膜出现弥漫性充血水肿，黏膜血管扩张，出现分散分布的活动性出血点，部分黏膜出现溃疡坏死。排除标准：（1）参与研究前已经出现膀胱痉挛等不良反应；（2）同时参与其他临床研究；（3）存在精神病史或者沟通障碍，无法与研究人员正常沟通；（4）高压氧舱治疗禁忌，例如肺气肿、鼓膜穿孔、鼓膜重建、糖尿病及活动性肿瘤患者。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准，患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组采用SHC（中型）医用高压氧舱治疗（杭州新颖氧舱有限公司），高压氧舱压力参数设置为0.1 MPa，每次间歇性面罩吸氧治疗持续2 h，包括加压、减压时间，吸氧时间为1 h，中间休息10 min。1 次/d，10 d 为1 个疗程，2 个疗程结束后休息3 d，然后再治疗1 个疗程，总计3 个疗程。观察组在对照组基础上行连续膀胱灌注透明质酸钠溶液治疗，治疗前采取止血措施，必要时进行输血等补液支持治疗，持续冲洗患者膀胱直至尿色转清，然后经导尿管灌注透明质酸钠溶液（山东博士伦福瑞达制药有限公司生产，国药准字H10960136，浓度为20 mg2/ml+25 ml 0.9%氯化钠溶液），在膀胱内保留2 h，憋尿困难患者可分两次进行药物灌注，每次保留1 h，定时更换体位，保证药物与膀胱壁充分接触。2次/d，持续治疗4 周，相关检查与临床操作均由同一名专业人员完成。

1.3 观察指标 记录两组的临床疗效[5]。治疗前后的尿道综合征评分量表（FUSS）[6]、膀胱过度活动症症状评分表（OABSS）[7]及生活质量评分（QOL）[8]。记录两组1 年总生存期（OS）。

1.4 统计方法 采用SPSS 21.0 软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，采用独立样本t 检验；计数资料采用2检验；Kaplan-Meier 生存曲线观察两组生存情况。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治愈12 例，有效11 例，无效2 例，总有效率92.0%；对照组治愈9 例，有效8 例，无效8 例，总有效率68.0%。两组临床疗效差异有统计学意义（2=4.500，P ＜0.05）。

2.2 两组治疗前后FUSS评分比较 两组治疗前的FUSS 评分差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后FUSS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P ＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后FUSS 评分比较 分

2.3 两组治疗前后QOL 评分比较 两组治疗前的QOL 评分差异无统计学意义（P ＞0.05）；两组治疗后QOL 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P ＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后QOL 评分比较 分

2.4 两组治疗前后OABSS量表比较两组治疗前白天排尿次数、夜间排尿次数、尿急及急迫性尿失禁均差异无统计学意义（t≤0.193，均P ＞0.05）；治疗后OABSS各维度均低于治疗前，且观察组均低于对照组（t≥2.822，均P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后OABSS 量表比较 分

2.5 两组近期生存情况比较 随访1 年后，观察组的1 年OS 明显高于对照组（2=6.823=0.009）。见图1。

图1 两组1 年OS 情况

3 讨论

盆腔内恶性肿瘤患者在放射治疗后常出现各类并发症，其中放射性膀胱炎较为常见，病情严重者会引发急性大出血，对患者的生活质量造成严重影响，甚至危及生命[9]。研究显示[10]，60%左右的患者在盆腔照射3 ～4 周后会出现放射性膀胱炎。原因可能与位于膀胱内表层的氨基葡萄糖层被破坏有关[11]。高压氧治疗、2.5%～4%甲醛溶液以及1%硝酸银溶液膀胱药物灌注治疗是当前常用的治疗方案，不同的治疗方法均可发挥一定的效果，但仍不理想。

张静等[12]研究指出，难治性膀胱炎/膀胱疼痛综合征应用高压氧治疗可获得明确疗效，并能有效改善患者的尿频、尿急以及红斑溃疡症状，促进患恢复。本研究结果显示，两组治疗后FUSS 评分、OABSS评分及QOL评分相比于治疗前均得到明显改善，与上文结论相符。分析其主要原因可能是高压氧治疗可促进患者的组织损伤快速恢复。巫嘉文等[13]研究指出，应用高压氧治疗放射性出血性膀胱炎患者可获得良好疗效，高压氧治疗可以保护缺氧损伤组织，并刺激白细胞增强细胞功能，增强受损组织的抗炎能力，促进组织肉芽的形成，使患者的伤口快速愈合。但该方案操作繁琐，对治疗设备的要求较高，无法在多数基层医疗机构推广应用。

本研究结果显示，观察组治疗后FUSS 评分、OABSS 评分、QOL 评分及临床疗效、1 年OS 均明显高于对照组（均P ＜0.05）。透明质酸钠是人体的一种固有成分，可有效润滑、滋养细胞与器官，现阶段在临床间质性膀胱炎中被广泛应用，取得了较好效果[14]。究其原因，可能是透明质酸钠水溶液的润滑性、成膜性良好，可在皮肤黏膜表面形成透气的薄膜，在保证光滑湿润的前提下促进小分子深入皮肤、黏膜，同时可发挥扩张毛细血管以及促进血液微循环的作用，改善人体代谢，进而促进膀胱黏膜的营养吸收以及膀胱黏膜表皮细胞增殖分化，有利于患者的膀胱受损部位黏膜快速再生[15]。另外透明质酸钠可修补膀胱上皮细胞的氨基葡萄糖层破损，减轻尿液对放射后受损的膀胱黏膜血管产生的刺激，进而达到降低患者血管破裂出血的风险，并在以上作用基础上促进膀胱血管生长愈合[16]。虽然本研究开展时间较长，但纳入研究的病例样本量仅有50例，数量相对较少，是本研究的一项不足之处，另外高压氧舱治疗的压力值或许会影响高压氧舱治疗的效果，后续研究中将进一步扩大样本量，在大样本基础上做更深层次的探索。

综上所述，放射性膀胱炎出血患者采用连续膀胱灌注透明质酸钠联合0.1 MPa高压氧舱治疗，临床效果较好，不良反应低，且膀胱灌注透明质酸钠操作简便，治疗周期短，值得临床推广。