乳腺癌患者外周血细胞免疫与临床病理特征的相关性分析

周方建，李强强，叶咪咪

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，其发病与多种因素有关，如遗传、年龄、肥胖及环境等[1]。有研究发现乳腺癌发病是由于乳腺上皮细胞增殖失控所致，与多种致癌因子相互作用有关，其患者早期临床表现为乳房肿块及乳头溢液等，发展至晚期时会发生远处转移，导致多组织、器官病变，危及患者生命健康[2]。据调查，近年来乳腺癌发病有上升及年轻化趋势，有研究表明早期干预和治疗有利于改善乳腺癌患者的预后，降低其病死率[3]。但是由于乳腺癌患者早期症状不明显，在临床诊断中易被忽视而导致患者不能及时接受治疗。因此，分析乳腺癌患者临床指标与其病理学特征的相关性意义重大[4]。受疾病影响，癌症患者免疫功能受损，王尧等[5]研究发现，机体免疫细胞水平在不同分期癌症患者中存在差异；周彦彤等[6]研究表明，癌症患者免疫细胞亚群参与癌症细胞的功能调控，其构成与患者预后关系密切。因此，认为癌症患者免疫细胞参与调控疾病进展，通过检测相关指标有利于评估患者的病情进展。本研究收集乳腺癌患者的病理学特征和外周血细胞免疫等指标，并分析其相关性，以期为临床诊断及治疗乳腺癌提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性收集2016 年7月至2021 年7 月浙江省玉环市人民医院收治的120 例乳腺癌患者。纳入标准：（1）经病理学诊断为乳腺癌；（2）符合中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范中的诊断标准[7]；（3）临床资料完整。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤；（2）心、肝、肾等功能严重障碍；（3）哺乳期或妊娠期妇女；（4）患有免疫抑制疾病。本研究通过医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 收集患者的临床病理特征相关指标，包括年龄、TNM 分期、肿瘤直径、淋巴结转移、病理类型及Ki-67 增殖指数等。接受治疗前采集患者外周血，静置离心取上清，使用贝克曼流式细胞仪（美国Beckman-Coulter 公司）检测患者血清T淋巴细胞亚群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+。

1.3 统计方法 采用SPSS 22.0 统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验或方差分析；计数资料采用2检验；采用Spearman相关分析外周血淋巴细胞亚群水平与临床病理特征指标的相关性。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者基本情况 患者临床资料情况见表1。

表1 患者临床资料情况

2.2 不同临床病理特征外周血淋巴细胞亚群水平比较 不同肿瘤直径、淋巴结转移情况及分化程度患者外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差异均有统计学意义（均P＜0.05），不同TNM分期患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。见表2。

表2 不同临床病理特征外周血淋巴细胞亚群水平比较

2.3 各临床病理特征与外周血淋巴细胞亚群水平的相关性分析 CD3+水平与肿瘤直径、淋巴结转移、分化程度呈负相关（均P ＜0.05），CD4+水平与TNM 分期、肿瘤直径、淋巴结转移、分化程度呈负相关（均P ＜0.05），CD8+水平与TNM 分期、肿瘤直径、淋巴结转移、分化程度呈正相关（均P＜0.05），CD4+/CD8+水平与TNM分期、肿瘤直径、淋巴结转移、分化程度呈负相关（均＜0.05）。见表3。

表3 各临床病理特征与外周血淋巴细胞亚群水平的相关性分析

3 讨论

乳腺癌是女性因恶性肿瘤死亡的主要原因之一，发病率较高，位居我国女性恶性肿瘤发病率首位。据调查，我国2015年新增乳腺癌患者约为27 万例，其中约有7 万人因乳腺癌死亡，严重威胁我国女性生命健康，且也给社会带来了巨大的经济负担[8]。由于乳腺癌患者早期症状不明显，常被忽视而导致患者无法及时接受治疗，不仅增加临床治疗难度，同时也对患者预后造成了不良影响，使病死率升高[9]。临床病理检查可检测患者的病灶情况，有效反映病情进展，但由于该检测方法存在滞后性，对早期乳腺癌患者临床应用效果不佳[10]。因此，寻找其他可有效反映患者临床病理特征的临床指标对诊断和治疗乳腺癌意义重大。

有研究表明免疫功能降低在乳腺癌患者疾病进展中发挥重要作用[11]。T 淋巴细胞亚群作为反映机体免疫功能的重要指标，通过检测其水平可评估癌症患者病情进展及预后情况[12]。贡鸣等[13]研究癌症患者外周血相关指标也表明，癌症患者外周血淋巴细胞水平相比于健康人降低明显。本文以乳腺癌患者为研究对象，回顾性分析其临床资料，结果表明外周血T 淋巴细胞亚群水平在不同TNM分期、不同肿瘤直径及淋巴结是否转移的乳腺癌患者中差异显著，这提示乳腺癌患者CD3+、CD4+、CD8+水平在评估患者TNM 分期、肿瘤大小及淋巴结转移等情况中有一定价值。值得注意的是本研究中不同TNM 分期乳腺癌患者CD3+水平差异不显著，这可能是由于本文所选样本量较少所致，扩大样本量后差异是否显著有待进一步验证。

本研究结果显示CD3+水平与肿瘤直径、淋巴结转移及分化程度呈负相关，CD4+水平与TNM分期、肿瘤直径、淋巴结转移及分化程度呈负相关，而CD8+和CD4+/CD8+水平与TNM 分期、肿瘤直径、淋巴结转移及分化程度呈正相关。CD3+表示T 淋巴细胞总数，可用来评价患者整体免疫能力，CD4+和CD8+由CD3+分化形成，CD4+水平与机体免疫功能呈正相关；CD8+水平与机体免疫功能呈负相关，其可通过浸润肿瘤组织参与肿瘤的生长及转移；CD4+/CD8+水平可以反映患者免疫平衡情况，数值越高则代表患者免疫功能越好[14]。因此，本研究结果表明乳腺癌患者免疫功能降低可能与其TNM 分期升高、肿瘤直径增大、淋巴结转移及分化程度等有关。TNM分期是目前临床上对恶性肿瘤进行分期的常用方法，综合考虑患者肿瘤直径、淋巴结转移及远处转移等情况进行分期[15]。患者机体免疫功能与恶性肿瘤发生、发展关系密切，正常情况下，机体可以清除体内的变异细胞或癌变细胞，抑制肿瘤发生。而当患者免疫功能降低，体内无法清除变异细胞或癌变细胞增殖而导致肿瘤形成并持续发展，因此其免疫功能与患者肿瘤直径及肿瘤分化程度有关[16]。癌症患者发生淋巴结转移或远处转移时会累及机体其他器官，也会导致其免疫功能降低，使其外周血T 淋巴细胞亚群水平表现异常[17]。因此，通过检测免疫功能可以反映癌症患者的病情发展。

综上所述，乳腺癌患者外周血淋巴细胞亚群水平与其TNM 分期、肿瘤直径、淋巴结转移及肿瘤分化程度等临床病理特征关系密切，通过检测其水平可以评估患者的病情进展，有利于乳腺癌的临床诊断和治疗。