曲美他嗪联合法舒地尔治疗慢性心力衰竭的临床分析

蔡少澜，叶萍仙

慢性心力衰竭具有病情重、病程长、复发率和病死率高等特点，好发于老年人群[1]。慢性心力衰竭的发病率随人口老龄化呈上升趋势。曲美他嗪通过促进心肌细胞葡萄糖代谢增强心肌能量及心肌收缩能力，具有减少心肌损伤的作用，现已在慢性心力衰竭患者的治疗中广泛应用[2]。Rho 激酶是最早发现的Rho 效应物，其水平上调对氧化应激、炎症、血栓形成等过程起到促进作用，与心力衰竭、高血压等多种心血管疾病的发生密切相关[3]，故而推断应用Rho 激酶抑制剂可能延缓心血管疾病病情进展。法舒地尔属于Rho 激酶抑制剂，具有扩张血管、防止左室重构等作用，目前主要应用于脑缺血再灌注损伤保护、肺动脉高压、脑梗死等疾病的治疗中，应用于慢性心力衰竭的报道较少。为此，本研究以620例慢性心力衰竭患者为研究对象，旨在从疗效及安全性两个方面探讨曲美他嗪联合法舒地尔在慢性心力衰竭中的应用效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1-12 月期间于浙江省金华广福医院接受治疗的慢性心力衰竭患者620 例。入组标准：（1）确诊慢性心力衰竭，符合诊断标准[4]；（2）心功能分级Ⅲ级或Ⅳ级；（3）临床资料完整。排除标准：（1）对本试验药物过敏或不耐受者；（2）严重心动过缓、慢性阻塞性肺疾病、急性心肌梗死及心源性休克者；（3）肝肾功能严重不全者；（4）恶性肿瘤者；（5）严重感染、代谢紊乱、造血功能障碍及精神类疾病患者。根据治疗方式将患者分为对照组（n=572）和观察组（n=48）。本研究经医院伦理委员会批准，患者已签署知情同意书。

1.2 治疗方案 对照组采用盐酸曲美他嗪片（北京万生药业有限责任公司生产，国药准字H20065167，药品规格：20mg×30片），1 片/次，3 次/d，三餐时服用。观察组在对照组基础上给予静脉滴注盐酸法舒地尔注射液（天津红日药业股份有限公司生产，国药准字H20040356，药品规格：2 ml∶30 mg×3 支）治疗，将30 mg盐酸法舒地尔注射液加入100 ml 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，2 次/d。两组均连续治疗4 个月。

1.3 观察指标（1）收集患者性别、年龄、病程、NYHA心功能分级及疾病等基线资料。（2）治疗4 个月后，评估患者治疗效果。显效，优化心肌代谢，心室收缩功能改善，心室重构延缓，炎症反应减轻，心功能水平较治疗前改善2 个等级；有效，心室收缩功能未恶化，炎症反应未加重，临床症状稍缓解，心功能与治疗前相比改善1 个等级；无效，心室收缩功能恶化，临床症状加重，心功能损伤加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（3）分别于治疗前、治疗4 个月后，采用HD 11 超声心动图仪（飞利浦公司生产）测定患者心功能指标，包括左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）及左室射血分数（LVEF）。（4）分别于治疗前、治疗4 个月后清晨采集患者空腹静脉血2 ml，采用低温高速离心机以1 500 r/min 的转速离心5 min，取上层血清送检；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定血清脑钠肽（BNP）、内皮素-1（ET-1）及心钠肽（ANP）水平，ELISA检测试剂盒及配套试剂购自北京鼎国昌盛生物技术有限公司。（5）记录患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计方法 采用SPSS 19.0 统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t 检验；计数资料比较采用2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前基线资料比较 两组治疗前基线资料差异均无统计学意义（均P ＞0.05），见表1。

表1 两组治疗前基线资料比较

2.2 两组疗效比较 观察组治疗后总有效率高于对照组（91.67%vs 79.55%），差异有统计学意义（2=4.366，P ＜0.05），见表2。

表2 两组治疗效果比较 例（%）

2.3 两组治疗前后心功能指标比较 两组治疗前心功能指标差异均无统计学意义（均P ＞0.05）。两组治疗后LVEDD、LVESD 均低于治疗前（均P ＜0.05），且观察组低于对照组（均P ＜0.05）；两组LVEF 均高于治疗前（均P ＜0.05），且观察组高于对照组（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后心功能指标比较

2.4 两组治疗前后血清BNP、ET-1 及ANP 水平比较 两组治疗前血清BNP、ET-1 及ANP 水平差异均无统计学意义（P ＞0.05）；两组治疗后血清BNP、ET-1及ANP 水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组（均P ＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后血清BNP、ET-1 及ANP 水平比较 g/L

2.5 两组不良事件发生情况 观察组治疗后不良事件总发生率为10.42%，高于对照组的4.02%，但差异无统计学意义（2=1.977，P ＞0.05），见表5。

表5 两组干预后不良事件发生情况比较 例（%）

3 讨论

慢性心力衰竭是指持续存在的心力衰竭状态。研究表明Rho/ROCK 信号通路与心血管疾病的发病过程密切相关，心肌组织中Rho 激酶表达水平上调可对平滑肌结构与功能产生直接影响。故而，Rho 激酶抑制剂对多种物质诱导的血管收缩可产生拮抗作用，从而发挥扩张血管，抑制心血管重构及改善心功能的效果。法舒地尔是Rho 激酶的特异性抑制剂，其作为新型、高效的心血管扩张药物，可拮抗多种物质诱导的血管收缩，具有调节血压，血管重构及改善血液循环等作用[5]。本研究发现观察组总有效率高于对照组，且LVEDD、LVESD、LVEF 等心功能指标更优，这提示联合法舒地尔可改善患者心功能，提高治疗效果。

BNP 是重要肽类激素，由心室心肌细胞合成，当心室扩大或心室负荷过重时，其分泌量增加[6]；ET-1 具有丰富的生物学活性，在血管生成、血管重塑及血管收缩调节等过程中扮演重要角色；ANP主要由心房肌细胞分泌，其浓度与左心房压、肺动脉收缩压密切相关，三者表达水平可用于判断心功能不全严重程度[7]。本研究显示观察组治疗后血清BNP、ET-1 及ANP 水平低于治疗前及对照组，这提示联合法舒地尔后可进一步降低患者BNP、ET-1 及ANP 水平。卢统庆等[8]在标准化抗心力衰竭治疗的基础上应用法舒地尔治疗，发现患者血浆BNP水平显著降低。汪文淑等[9]指出，法舒地尔可能通过抑制肺血管重构，来降低血浆中ET-1 水平。张静等[10]发现，法舒地尔可有效降低心力衰竭患者BNP、ET-1 及ANP水平，并认为其可能通过延缓患者心室重塑，改善心功能。药物的安全性是决定其能否在临床使用的关键因素。本研究中少数患者应用法舒地尔后出现颜面潮红、皮疹、多尿等不良反应，但症状均较轻微，且可自行消退，两组间不良反应总发生率差异无统计学意义。

综上所述，在曲美他嗪的基础上联合应用Rho激酶抑制剂（法舒地尔）可有效改善慢性心力衰竭患者心功能，提高治疗效果，且安全性较好。