双重血浆分子吸附系统结合低置换量血浆置换术在肝衰竭患者中的应用分析

黄慧 王芳芳

【摘要】 目的：探討双重血浆分子吸附系统（DPMAS）结合低置换量血浆置换术（LPE）在肝衰竭患者中的应用效果。方法：选取2019年2月-2021年2月于赣州市第五人民医院收治的80例肝衰竭患者，根据治疗方法不同分为对照组和观察组，各40例。对照组采用LPE治疗，观察组采用DPMAS+LPE治疗。对比两组治疗前后炎症介质水平和肝功能、凝血功能、免疫功能指标。结果：治疗前，两组各项肝功能、凝血功能、免疫功能指标和各炎症介质水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清总胆红素（TBIL）、间接胆红素（DBIL）、白蛋白（ALB）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、凝血酶原时间（PT）、CD8+水平均低于对照组，治疗总有效率、凝血酶原活动度（PTA）、CD4+水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：DPMAS结合PE可提升肝衰竭患者的治疗效果，改善凝血、免疫功能，缓解症状，促进肝功能恢复，值得推广。

【关键词】 双重血浆分子吸附系统 低置换量血浆置换术 肝衰竭 凝血功能 免疫功能 肝功能 炎症介质

Application of Double Plasma Molecular Adsorption System Combined with Low Exchange Volume Plasma Exchange in Patients with Liver Failure/HUANG Hui， WANG Fangfang. //Medical Innovation of China， 2022， 19（16）： -160

[Abstract] Objective： To investigate the effect of DPMAS （double plasma molecular adsorption system） combined with low exchange volume plasma exchange （LPE） in patients with liver failure. Method： A total of 80 patients with liver failure admitted to Ganzhou Fifth People’s Hospital from February 2019 to February 2021 were selected. They were divided into control group and observation group according to different treatment methods， with 40 cases in each group. The control group was treated with LPE， and the observation group was treated with DPMAS+LPE. The levels of inflammatory mediators and liver function， coagulation function and immune function indexes were compared between the two groups before and after treatment. Result： Before treatment， there were no significant differences in liver function， coagulation function， immune function indexes and levels of inflammatory mediators between two groups （P>0.05）. After treatment， alanine aminotransferase （ALT）， serum total bilirubin （TBIL）， indirect bilirubin （DBIL）， albumin （ALB）， C reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor -α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-10 （IL-10）， prothrombin time （PT）， CD8+ levels of the observation group were lower than those of control group， the total effective rate， prothrombin activity （PTA） and CD4+ levels were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： DPMAS combined with PE can improve the therapeutic effect of liver failure patients， improve coagulation and immune function， relieve symptoms， and promote liver function recovery， which is worthy of promotion.

[Key words] Dual plasma molecular adsorption system Low exchange volume plasma exchange Liver failure Coagulation function Immune function Liver function Inflammatory mediators

First-author’s address： Ganzhou Fifth People’s Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.16.038

肝衰竭患者是由于大量的毒性物质聚集而形成，会引发出血、肝肾综合征等并发症，严重损害肝脏功能，导致功能障碍，目前尚未发现特效治疗药物，临床病死率较高[1]。该疾病可分为急性、亚急性、慢加急性、慢性疾病类型，其诱发因素包含肝毒性物质、细菌、肝炎病毒、药物、寄生虫等，临床表现为凝血障碍、腹泻、乏力、嗜睡、腹痛腹胀等症状，可伴随感染、消化道出血、电解质紊乱等情况[2]。治疗该疾病的基本方式包含肝脏移植、内科综合疗法、人工肝支持等[3]。据调查，低置换量血浆置换术（LPE）已被临床用于治疗肝衰竭疾病，虽有一定效果，但对患者免疫功能、肝功能的改善作用不太显著，同时并发症发生率较高，无法保障治疗安全性，这就给临床治疗增加一定困难[4]。本文着重分析双重血浆分子吸附系统（DPMAS）结合LPE治疗肝衰竭的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年2月-2021年2月于赣州市第五人民医院收治的80例肝衰竭患者，纳入标准：基本资料齐全;耐受力好;配合依从性良好;可正常交流且意识清晰。排除标准：活动性出血;肝移植史;恶性肿瘤;中途退出研究。根据治疗方法不同将患者分为对照组和观察组，各40例。本研究经医院伦理委员会批准，参与研究者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 所有患者治疗前肌肉注射12.5 mg盐酸异丙嗪注射液（生产厂家：上海禾丰制药有限公司，批准文号：国药准字H31022033，规格：2 mL︰50 mg），针对病情程度选择合适的用药剂量，如抗过敏25 mg/次，严重过敏50 mg/次;止吐12.5～25 mg/次;镇静催眠25～50 mg/次。选择体外肝素化方法实行抗凝。治疗的频率视病情而定，可采用每日、隔日或隔3天展开1次治疗。对照组实行LPE。采用连续性肾脏替代治疗机和血浆分离器，血浆置换量每次控制在2 500～3 000 mL，血流速度控制在90～120 mL/min，分离速度设置为25～28 mL/min，每次治疗时间为2.5～3.0 h，然后补充新鲜血浆到达目标容量后结束治疗。1次/d，持续治疗7 d。观察组實行DPMAS联合LPE。DPMAS：采取连续性静脉血液滤过模式，经过模型血浆分离器，分离血浆后，再联合阴离子胆红素吸附柱与中性大孔树脂血液灌流器展开DPMAS治疗，置换血浆量1 500 mL，补充量1 000 mL，包括新鲜血浆和人血白蛋白林格液[生产厂家：Baxter AG，批准文号：进口药品注册证号S20160018，规格：10 g（20%，50 mL）]，其目标血浆处理量约为6 L;治疗结束之后进行LPE治疗，其治疗方法和对照组一致。持续治疗7 d。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗前后肝功能。采取全自动生化检测仪，测定两组治疗前后丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清总胆红素（TBIL）、间接胆红素（DBIL）、白蛋白（ALB）水平。（2）比较两组治疗前后炎症介质。采用酶联免疫吸附法检测两组治疗前后C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-10（IL-10）、白介素-6（IL-6）水平。（3）比较两组凝血功能与免疫功能。凝血功能：差异半自动血凝仪测定两组治疗前后凝血酶原活动度（PTA）与凝血酶原时间（PT）、免疫功能：采用细胞仪检测两组治疗前后外周血CD4+、CD8+水平。（4）比较两组治疗效果。显效：凝血功能、肝功能水平正常，症状消失，无不适感;有效：肝功能有改善，症状缓解;无效：以上所述均无变化或改善。总有效=有效+显效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男26例，女14例;年龄25～66岁，平均（46.58±3.47）岁;病程2～6年，平均（3.67±1.04）年;文化程度：初中20例，高中10例，大专及以上10例。观察组男24例，女16例;年龄27～68岁，平均（46.74±3.49）岁;病程1～5年，平均（3.31±1.02）年;文化程度：初中12例，高中9例，大专及以上19例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后肝功能比较 治疗前，两组肝功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组ALT、TBIL、DBIL、ALB水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后炎症介质比较 治疗前，两组各炎症介质比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组TNF-α、IL-6、IL-10、CRP水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后凝血功能、免疫功能比较 治疗前，两组凝血功能、免疫功能指标对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组CD4+、PTA均高于对照组，CD8+、PT均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=7.314，P=0.006），见表4。

3 讨论

肝衰竭是由药物、病毒感染等引发的肝脏损害现象，多发于青壮年群体，治疗难度高，起病凶险，预后较差[5]。人工肝支持疗法是利用肝细胞再生特性，将血液净化作为基础，通过清除有毒物质，补充凝血因子，改善内环境，暂时代替肝脏部分功能，给肝细胞再生与肝功能恢复创造有利的条件[6-8]。

炎症介质被临床认为和肝衰竭病情发展存在联系，其中TNF-α可诱导机体的炎症反应，提高中性粒细胞黏附作用，促使炎症介质细胞浸润或游走，进一步损伤肝细胞，加重病情[9];IL-6是调节机体炎症反应重要因子，具有放大炎症效果，会加重肝脏功能的损害程度[10];CRP水平会在机体受到感染、刺激等情况时急剧升高，其与疾病严重程度呈正相关[11]。IL-10在内毒素诱发的肝脏损伤中表现为抗炎作用，可以抑制IL-6、TNF-α等细胞因子分泌，对于肝窦区域免疫反应具有重要调节作用，可以保护肝脏不受损伤;当IL-10水平升高，可能会导致吞噬细胞功能失活。有研究证实，对于肝衰竭患者，选择DPMAS联合LPE，可促进疗效，改善凝血功能和免疫功能，缓解临床症状，缩短恢复时间，达到治疗目的[12]。还有学者提出，运用DPMAS联合LPE，治疗肝衰竭患者，可达到较好治疗效果，安全性更高，能够改善患者内环境，为肝细胞的恢复和再生创造有利条件，提升救治成功率[13]。本研究结果表明，观察组治疗有效率、凝血功能、肝功能等水平均优于对照组（P<0.05）。

依据本研究结果可知，DPMAS为一种非生物人工肝治疗方法，主要采取胆红素吸附与血液灌流器治疗肝衰竭。胆红素吸附柱内的吸附剂为特异阴离子，其吸附性来源于胆红素负电荷和阴离子正电荷之间的相互作用[14]。而血液灌流器中的吸附剂是苯乙烯吸附树脂，能够对中大分子毒素产生较好的吸附效果[15]。两者联合应用，可以提高胆红素清除能力，迅速改善黄疸现象，同时对于内毒素和炎性递质也有一定清除效果，给肝细胞再生创造较好环境，促进肝功能恢复，为肝移植赢取时间[16-18]。并且吸附剂不会直接接触到血细胞，减少对细胞损坏，降低抗凝使用剂量。此外，DPMAS可以保留自身血浆，减少外缘血浆消耗，避免输血反应现象或者传播病毒风险。血浆置换能够清除白蛋白结合率较高内毒素或者毒素物质，还可补充外源性凝血因子，单纯血浆置换操作，每次使用的血浆置换量较大，所以改善作用不太显著。若和DPMAS联合应用，并降低血浆置换量，可减少血浆应用剂量，预防并发症，改善肝功能，降低炎症介质水平，促进治疗效果，保障治疗安全性和有效率[19]。

本研究不仅分析了DPMAS联合LPE对肝衰竭患者的治疗效果，还将对免疫功能、凝血指标的影响纳入研究中，研究更为全面。但本研究还存在一些不足，受各种因素影响，本研究选取样本量较少，无法获取全面结论，后期可扩大样本纳入范围，把更多合适患者邀请到研究中。李剀[20]学者将110例慢加急性肝衰竭患者分为对照组（PE）和观察组（PE+DPMAS），各55例;结果表明，观察组炎性水平、凝血指标均优于对照组。这就说明，PE可改善凝血机制。DPMAS可强化机体内毒素清除效果，减少血细胞损伤，促进治疗效果。两者联合应用，有效维持机体内环境，促使肝功能恢复，改善凝血功能，减轻炎症反应。与本研究结果一致。

综上所述，DPMAS结合PE可提升肝衰竭患者的治疗效果，改善凝血、免疫功能，缓解症状，促进肝功能恢复，值得推广。

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（收稿日期：2022-04-18） （本文编辑：田婧）