不同剂量泮托拉唑治疗消化性溃疡并上消化道出血临床观察*

李世立，莫翠毅，许 保

（1. 海南省琼海市人民医院消化内科，海南 琼海 571400； 2. 中南大学湘雅医学院附属海口医院消化内科，海南 海口 570208）

消化性溃疡为胃及十二指肠黏膜处发生的慢性溃疡，是消化系统常见病、多发病。酸性胃液分泌过多，胃黏膜保护作用变弱是其主要致病原因［1］。消化性溃疡也是由免疫介导的系统性炎性疾病，机体内存在明显的辅助性T 细胞（Th）1/Th2 应答失衡，且常伴有反酸、胃痛、呕吐等症状。随着消化黏膜受损程度加重，黏膜缺损深度将达到或超过黏膜肌层。出血是消化性溃疡最常见的并发症，若合并出血则表示病灶非常活跃，应及时采取有效止血措施，否则将危及生命［2-3］。目前，临床治疗该病多以抑酸、保护胃黏膜为主。泮托拉唑为第3 代质子泵抑制剂，抑酸作用强，药品不良反应少，被广泛用于消化性溃疡至消化道出血的治疗［4-5］，但其临床最佳剂量尚无定论。为此，本研究中比较了不同剂量泮托拉唑治疗消化性溃疡并上消化道出血的临床疗效，以及对患者炎性因子水平和免疫功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《实用内科学（第11 版）》中关于消化性溃疡及上消化道出血的诊断标准［6］，并经胃镜及X射线钡餐检查确诊；近期未服用抑酸药、抗菌药物等；年龄18～65岁。本研究经医院医学伦理委员会批准（批件号为2018-3号），患者及其家属签署知情同意书。

排除标准：对本研究拟用药物过敏；胃泌素瘤、胃恶性肿瘤等并发症；心、肾、肝、肺等功能不全；免疫缺陷；妊娠期或哺乳期；长期禁食或营养缺乏；精神疾病；交流障碍，无法配合研究。

病例选择与分组：选取海南省琼海市人民医院2018 年6月至2020 年6 月收治的消化性溃疡并上消化道出血患者124 例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各62例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=62）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=62）

1.2 方法

两组患者入院后均予补液、输血等常规治疗。观察组患者予注射用泮托拉唑钠（浙江震元制药有限公司，国药准字H20066960，规格为每支60 mg）80 mg，以0.9%氯化钠注射液10 mL溶解，加入0.9%氯化钠注射液100 mL 中混匀，静脉滴注，60 min 内滴完，每天2 次；对照组患者予注射用泮托拉唑钠40 mg，用法、频率同观察组。两组患者均连续治疗2周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：取患者治疗前后外周静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素6（IL - 6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及转化生长因子-β1（TGF-β1）水平；采用快速免疫比浊法测定免疫球蛋白（IgG，IgA，IgM）水平，严格按试剂盒说明书操作。

疗效判定［7］：显效，用药后1 d内出血停止；有效，用药1～3 d内出血停止；无效，未达上述标准。满足以下3种情况之一即为出血停止，无黑便或呕血，血压、脉搏稳定，大便转黄，肠鸣音正常（3～5 次/ 分）；大便潜血阴性；内镜下未见继续出血迹象。总有效=显效+有效。

安全性：观察患者治疗期间呕吐、腹胀、头晕等药品不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n=62］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=62］

表3 两组患者炎性因子水平比较（±s，n=62）Tab.3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s，n=62）

表3 两组患者炎性因子水平比较（±s，n=62）Tab.3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s，n=62）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05（for Tab.3-4）.

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表4 两组患者免疫球蛋白水平比较（±s，g/L，n=62）Tab.4 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups（±s，g/L，n=62）

表4 两组患者免疫球蛋白水平比较（±s，g/L，n=62）Tab.4 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups（±s，g/L，n=62）

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表5 两组患者药品不良反应发生情况比较［例（%），n=62］Tab.5 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=62］

3 讨论

消化性溃疡多为慢性发病，隐蔽性较高，不易及时发现。其病因复杂，多与胃酸分泌、幽门螺杆菌感染、遗传、精神等因素相关［8］。消化性溃疡在任何年龄均可发病，并可导致出血、穿孔，甚至癌变。泮托拉唑不仅能缓解胃酸刺激，还能修复溃疡及有效止血，是目前临床较常用且理想的药物［9］，但其最佳剂量尚无定论。

本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组，提示大剂量泮托拉唑治疗消化性溃疡出血效果更佳。泮托拉唑作为不可逆质子泵抑制剂，主要通过作用于胃壁细胞的分泌小管，转化为活性成分次磺酰胺，与分泌小管表面质子泵半胱氨酸残基共价结合，进而抑制质子泵的活性，抑制胃酸分泌［10-11］。加大泮托拉唑的用药剂量，可特异性结合更多的质子泵巯基，更大程度地减少胃酸分泌，从而更快速、有效地修复胃黏膜［12］。两组患者治疗后的IL-6，TGF - β1，TNF - α 水平均显著降低，IgG，IgA，IgM 水平均显著升高，且观察组均显著优于对照组，提示泮托拉唑可改善患者炎性因子水平及免疫功能，且其大剂量效果更明显。质子泵抑制剂不仅可减少胃酸分泌，还可抑制炎性因子及细胞因子的表达，且作用呈浓度依赖性。当泮托拉唑浓度越高时，其对质子泵的抑制作用越大，对炎性因子及细胞因子表达的抑制越强，抗炎作用也随之增大［13-14］。泮托拉唑可明显抑制质子泵活性，诱导肿瘤细胞凋亡，以此提高机体免疫功能。大剂量泮托拉唑对质子泵活性抑制更强，使机体分泌型免疫球蛋白水平升高，从而提高IgG，IgA，IgM 水平［15-16］。两组患者药品不良反应发生率比较无明显差异，提示大剂量泮托拉唑的使用并未明显增加药品不良反应发生风险，这与李晓宇等［17］的研究结果相似。

综上所述，每次80 mg泮托拉唑相比每次40 mg（每日2 次）治疗消化性溃疡出血效果更明显，止血效果更佳，且可进一步改善炎性因子水平及免疫功能。