神香苏合丸联合阿司匹林治疗2 型糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病临床观察*

石挺良，李大伟，龙尚丽

（1. 海南省东方市人民医院，海南 东方 572600； 2. 海南医学院第一附属医院，海南 海口 570102）

糖尿病为常见的内分泌代谢性疾病，会导致患者体内血液流变学指标发生改变，减慢血管内血液流速，引起微循环障碍加重及脏器功能减退，导致多种心血管疾病发生［1-2］。超过70%的2型糖尿病患者因动脉粥样硬化而死亡，其中冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）和急性心肌梗死是主要原因［3］。阿司匹林是临床首选预防2型糖尿病心血管并发症的药物，可有效起到抗炎作用［4］。神香苏合丸由苏合香、安息香、冰片等组方，具有活血散瘀、开窍通络功效，可有效改善斑马鱼的心脏功能和缺氧运动耐受力，有助于清除自由基，预防血栓效果良好［5］。本研究中探讨了神香苏合丸联合阿司匹林治疗2型糖尿病合并冠心病的临床疗效，以及对患者心脏功能和血流动力学指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合美国糖尿病学会诊断标准［6］和《稳定性冠心病诊断与治疗指南》［7］中相关标准；年龄不低于18岁。本研究方案经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：近1年发生急性心脑血管事件；肝、肾功能严重异常；合并结缔组织病、急性炎症、肿瘤、风湿性心脏病；合并心律失常、心力衰竭、呼吸系统疾病；血压控制不稳定；消化道溃疡史；对本研究中所用药物过敏；失访或主动申请退出本研究。

病例选择与分组：选取海南省东方市人民医院2018 年6 月至2020 年6 月收治的2 型糖尿病合并冠心病患者80 例，按随机信封法分为观察组和对照组，各40例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=40）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=40）

1.2 方法

所有患者均严格控制饮食，并适量运动，给予双胍类和磺脲类药物对症治疗。对照组患者加用阿司匹林肠溶片（Bager HealthCare Manufacturing S. r. l.，国药准字J20171021，规格为每片100 mg），每晚睡前口服，每日1 次，每次100 mg。观察组患者在对照组基础上加用神香苏合丸（杭州胡庆余堂药业有限公司，国药准字Z33020141，规格为每瓶0.7 g），早晚各1次，每次0.7 g。两组患者均连续治疗4周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：记录并比较两组患者开始治疗前和治疗4 周后以下相关指标的变化。1）血压及血生化指标。采用U10L 型上臂式智能电子血压计（日本欧姆龙集团）监测收缩压和舒张压；采集指尖血，采用GA - 3 型快速血糖仪（三诺生物传感股份有限公司）监测血糖；采集空腹静脉血5 mL，肝素钠抗凝，采用COBAS INTEGRA 400 Plus 型全自动生化分析仪（瑞士罗氏集团）检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL - C）水平。2）心脏功能。采用HP550 型多普勒超声仪（美国惠普公司）测定左心室心输出量（CO）、每搏输出量（SV）、射血分数（EF）、舒张晚期最大充盈速度（VA）、舒张早期最大充盈速度（VE）、左室舒张晚期充盈加速时间（EDT）、左室舒张早期充盈加速时间（EAT），并计算VE/VA和EAT/EDT。3）血液流变学。采集空腹静脉血5 mL，肝素钠抗凝，采用FASCO-3010AX 型全自动血流变快测仪（重庆维多科技有限公司）检测患者全血黏度（切变率分别为1/ s 和5/ s）、血浆黏度（切变率为10/ s）、红细胞聚集指数、纤维蛋白原水平。统计患者治疗期间的药品不良反应发生情况，包括恶心呕吐、体温异常、皮疹。

疗效判定：心电图基本恢复正常，冠心病心绞痛发作次数减少≥80%，为显效；心电图有明显改善，冠心病心绞痛发作次数减少50%～＜80%，为有效；心电图和冠心病心绞痛发作次数均无改善，为无效。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行χ2检验；计量资料以X±s表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表6。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n=40］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=40］

表3 两组患者血液流变学指标水平比较（±s，n=40）Tab.3 Comparison of levels of hemorheological indexes between the two groups（±s，n=40）

表3 两组患者血液流变学指标水平比较（±s，n=40）Tab.3 Comparison of levels of hemorheological indexes between the two groups（±s，n=40）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，△P ＜0.05。表5至表6同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05. Compared with those in the control group after treatment，△P ＜0.05（for Tab. 3 and Tab.5-6）.

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表4 两组患者药品不良反应发生情况比较［例（%），n=40］Tab.4 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=40］

表5 两组患者血压及血生化指标水平比较（X±s，n=40）Tab.5 Comparison of blood pressure and levels of blood biochemical indexes between the two groups（±s，n=40）

表5 两组患者血压及血生化指标水平比较（X±s，n=40）Tab.5 Comparison of blood pressure and levels of blood biochemical indexes between the two groups（±s，n=40）

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表6 两组患者心脏功能比较（±s，n=40）Tab.6 Comparison of cardiac function between the two groups（±s，n=40）

表6 两组患者心脏功能比较（±s，n=40）Tab.6 Comparison of cardiac function between the two groups（±s，n=40）

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3 讨论

2 型糖尿病患者急性冠状动脉综合征等心血管事件的发生率是非糖尿病患者的2倍以上［8］，其自身特点会加速动脉粥样硬化进程，导致冠心病的发生和发展。2 型糖尿病患者以多支血管病变和弥漫性病变为主，且急性心肌缺血水平明显较高，其体内的高血糖状态易导致血管内皮损伤，引起血小板聚集，并在受损内皮上黏附，促进收缩血管的物质释放，导致冠状动脉张力增加，管腔缩小，促进动脉粥样硬化的发生，引起多支血管受累和弥漫性病变［9］。

阿司匹林又名乙酰水杨酸，临床可作为心血管疾病的二级预防用药，且可有效降低心血管事件死亡率。其可调控前列腺素类物质合成酶的活性，抑制前列腺素类物质的生成；有效减少激肽形成和白细胞凝集［10］；可有效抑制血小板聚集和透明质酸酶的活性，减少粥样斑块形成，有效降低心脑血管病变的发生率［11］。神香苏合丸属理血剂，主治气机不畅、寒凝心脉所致胸痹。方中麝香、苏合香为君药，冰片、香附、木香、沉香为臣药，乳香、安息香、白术、丁香、水牛角为佐药。诸药合用，共奏行气化浊、温通宣痹功效［12］。

本研究中，与对照组比较，观察组患者治疗后的TG，TC，LDL-C 水平均显著降低，HDL-C 水平显著升高；VE和VE/VA均显著升高，VA显著降低，EAT和EDT均显著缩短；全血黏度（切变率分别为1/s 和5/s）、血浆黏度（切变率为10/s）、红细胞聚集指数及纤维蛋白原水平均显著降低。分析认为，除阿司匹林可有效改善心血管状态及血液流变学指标外，神香苏合丸也可有效增加冠状动脉血流量，改善患者的心脏功能和血脂代谢，促进康复。神香苏合丸可有效降低冠状动脉结扎后模型动物的心电图ST-T抬高程度，显著缩小心肌梗死范围［13］；还可有效对抗垂体后叶素所致大鼠心肌缺血，降低大鼠房室传导阻滞发生率［14］。神香苏合丸联合阿司匹林可有效降低患者血管内膜下的脂质沉积，缩小冠状动脉粥样硬化病变范围，减少血栓形成，减轻病变表面脆性及血管痉挛。

综上所述，神香苏合丸联合阿司匹林治疗2型糖尿病合并冠心病临床疗效较好，可有效改善患者的心脏功能及血流动力学指标。但本研究为单中心、小样本调研，后续需多中心、大样本研究进一步确认。