雷贝拉唑联合莫沙必利治疗对功能性消化不良的影响

张克辉

(河南省信阳市淮滨县人民医院 消化内科，河南 淮滨 464400)

功能性消化不良(FD) 与胃肠功能紊乱存在密切关系，临床主要症状为腹胀、腹痛，部分患者也表现为厌食，严重者会造成营养不良，严重影响着患者的身心健康。FD 发病机制尚不明确，可能与胃酸分泌过多有关，因而治疗的关键在于提高胃肠排空率，增强胃肠功能。药物治疗是目前FD 患者有效的治疗手段，其中莫沙必利可有效促进胃肠排空，雷贝拉唑属于质子泵抑制剂的一种，可有效对胃酸分泌起到抑制作用，但是临床关于雷贝拉唑联合莫沙必利治疗FD 患者的研究还比较少。本研究对淮滨县人民医院收治的60 例FD 患者进行分析，探讨雷贝拉唑与莫沙必利联合治疗对临床疗效、胃肠动力的影响，结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取淮滨县人民医院收治的FD 患者60 例，选取时间2018 年10 月至2020 年2 月，按照随机摸球法分成观察组(N=30) 和对照组(N=30)。观察组男性16 例，女性14 例；年龄25 ～79 岁，平均年龄(55.65±8.33)岁；病程6 个月～12 年，平均病程(3.22±0.57) 年。对照组男性17 例，女性13 例；年龄24 ～78 岁，平均年龄(55.74±8.52) 岁；病程6 个月～13 年，平均病程(3.28±0.61)年。在上述基线资料上，两组患者比较，差异无统计学意义(＞0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：(1) 均符合罗马Ⅳ诊断标准(2016 年)中FD 的诊断标准；(2) 病程在6 个月以上；(3) 治疗前1 个月均未接受质子泵抑制剂、促胃肠动力相关药物治疗；(4) 患者均知情同意。

排除标准：(1) 存在胃肠道手术史或放化疗史；(2)对本研究药物过敏患者；(3)严重心肝肾功能障碍者；(4)精神异常患者；(5) 处于特殊时期( 哺乳期或妊娠期)的妇女。

1.3 治疗方法

两组患者均进行常规治疗，保证充足睡眠、正常饮食，治疗期间禁烟酒、辛辣食物。对照组采用莫沙必利治疗，口服枸橼酸莫沙必利片( 江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H19990315，规格：5 mg)，用药剂量：每次5 mg，用药频率：3 次/d，饭前服用。观察组在对照组基础上加用雷贝拉唑治疗，口服雷贝拉唑肠溶片(卫材(中国)药业有限公司，国药准字：J20080041，规格：10 mg)，每次10 mg，1 次/d，根据病情状况可酌情增加至每次20 mg，1 次/d。

两组均连续治疗6 周。

1.4 观察指标

(1) 临床疗效：腹痛腹胀、餐后饱餐不适等临床症状基本消失，对日常生活无影响记为显效；临床症状明显改善，轻度影响日常生活及工作记为有效；临床症状无改善甚至加重记为无效。治疗有效率=( 显效例数+ 有效例数)/ 总例数×100%。

(2) 症状评分：采用0 ～5 级评分法评估腹痛、嗳气、胃部灼烧感等症状，分值范围在0 ～4 分，其中，0分为无症状，1 分为不适感消失且症状偶尔出现，2 分为存在不适感但症状出现不频繁，3 分为存在明显不适感且症状出现较为频繁，4 分为症状较为严重，需采用药物进行控制。

(3) 胃肠排空率：治疗前、治疗后6 周口服混入20 粒钡条的标准试餐，10 min 内服用完，服用完5 h、72 h 进行X 线检查，查看胃肠道钡条残余量，计算胃肠道排空率，胃肠道排空率=(20- 胃肠道钡条残余量)/20×100%。

(4) 胃肠激素指标：治疗前、治疗后6 周抽泣空腹静脉血3 mL，经离心处理( 转速为3 000 r/min，半径为10 cm，时间为15 min) 后，取上层清液，采用放射免疫法测定胃动素(MOT)、生长抑素(SS)、促胃泌素(GAS)、血管活性肽(VIP) 水平。

(5)不良反应：比较两组患者不良反应(头晕、腹泻、嗜睡等) 发生情况。

(6) 复发率：随访6 个月，统计复发率。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

与对照组比较，观察组治疗有效率明显更高，差异有统计学意义(＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组症状评分比较

在腹痛、嗳气、胃部灼烧感评分上，两组治疗前比较，差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后评分较治疗前明显降低，差异有统计学意义(＜0.05)，与对照组相比，观察组评分明显更低，差异有统计学意义(＜0.05)。见表2。

表2 两组症状评分比较(± s)单位：分

2.3 两组胃肠排空率比较

在胃肠排空率上，两组治疗前比较，差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后较治疗前均明显提高，差异有统计学意义(＜0.05)，且与对照组比较，观察组排空率明显更高，差异有统计学意义(＜0.05)。见表3。

表3 两组胃肠排空率比较(± s)单位：%

2.4 两组胃肠激素水平比较

在胃肠激素水平上，两组治疗前比较，差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后MOT、GAS 水平明显提高，差异有统计学意义(＜0.05)，SS、VIP 水平明显降低，差异有统计学意义(＜0.05)，与对照组相比，观察组MOT、GAS 水平明显更高，差异有统计学意义(＜0.05)，SS、VIP 水平明显更低，差异有统计学意义(＜0.05)。见表4。

表4 两组胃肠激素水平比较(± s )

2.5 两组不良反应发生率比较

在不良反应发生率上，两组比较差异无统计学意义(＞0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较[n(%)]

2.6 两组复发率比较

随访6 个月，观察组复发1 例，复发率为3.33%，对照组复发6 例，复发率为20.00%，与对照组相比，观察组复发率明显更低，差异有统计学意义(χ=4.043，=0.044)。

3 讨 论

FD 发病率逐年升高，该病属于临床中较为常见的消化系统病症，临床症状主要为胃肠道功能紊乱，具有非器质性等特点，影响患者身体健康及日常生活。FD 发病机制目前尚无法完全明确，但临床普遍认为与胃酸分泌量异常密切相关，部分学者认为也可能与胃底容受性舒张功能异常存在一定关联性，对患者胃肠道动力产生阻碍，严重影响其胃肠道功能，患者多伴随恶心呕吐等，部分患者会出现上腹痛、腹胀等，对患者日常生活质量造成极大威胁。FD 具有病程长、易反复的特点，可出现胃肠道菌群失调、胃动力障碍等，因而治疗的关键在于调控胃酸分泌，恢复胃肠动力。

目前药物治疗是治疗FD 的主要手段，单纯药物具有一定疗效，可促进症状的缓解，但是用药后复发率较高，因而临床治疗FD 多采用联合治疗。莫沙必利是促胃肠动力药物的一种，可选择性刺激胃肠道胆碱能中间神经元、肌间神经丛的5- 羟色胺4 受体，该药物一旦进入机体可被迅速吸收，能够对肠肌间神经丛节产生作用，一定程度上对乙酰胆碱的释放产生刺激，恢复胃肠动力，有效促进胃肠压力减轻，改善胃肠功能。雷贝拉唑作为一种新型的质子泵抑制剂，能够对H-K-ATP 酶产生抑制，对胃壁细胞分泌胃酸进行有效阻断，在阻断胃酸分泌过程中发挥重要作用，可有效改善胃酸水平，减少胃酸对胃肠道的刺激。雷贝拉唑生物利用度比较高，血药浓度也比较高，在经过肝脏首过效应后，其降解比较少，可高浓度到达胃壁细胞，在抑制胃酸上起效更快，能够产生较强的作用，可使药物浓度保持相对稳定状态，维持时间也更持久。

王亚军等人采用联合药物( 雷贝拉唑与莫沙必利) 治疗FD 患者，能够明显改善患者临床症状，疗效更佳，可促进胃肠排空率的提高。本研究结果显示，与对照组相比，观察组临床疗效明显更高，差异有统计学意义(＜0.05)，治疗后胃肠排空率明显更高，差异有统计学意义(＜0.05)，6 个月复发率明显更低，差异有统计学意义(＜0.05)，这提示联合用药疗效更明显，可提高胃肠排空率，降低复发率。本研究中，观察组与对照组比较，前者症状( 腹痛、嗳气、胃部灼烧感) 评分明显更低，差异有统计学意义(＜0.05)。究其原因，两种药物联用可起到协同作用，二者由于作用机制不同，能够有效弥补单一用药的不足与弊端，莫沙必利以改善胃肠道蠕动功能为主要作用机制，而雷贝拉唑则通过对胃酸分泌过度起到抑制效果来改善胃肠道功能，两种药物联用可发挥双重作用，从多方面缓解临床症状，从而促进患者恢复。大量研究发现，FD 患者临床症状与胃肠激素水平有关，其中腹胀、反酸与MOT、GAS 呈负相关，腹胀、早饱与SS、VIP 呈正相关。本研究中，两组治疗后MOT、GAS 水平明显提高，差异有统计学意义(＜0.05)，SS、VIP 水平明显降低，差异有统计学意义(＜0.05)，与对照组相比，观察MOT、GAS 水平明显更高，差异有统计学意义(＜0.05)，SS、VIP 水平明显更低，差异有统计学意义(＜0.05)。此外，两组不良反应发生率(10.00%VS13.33%) 比较，差异无统计学意义(＞0.05)，这提示联合用药安全性较高。

综上所述，采用雷贝拉唑与莫沙必利联合治疗FD患者疗效明显，可促进胃肠动力、胃肠激素水平的改善，对缓解临床症状、降低复发率也有重要作用，具有较高安全性，值得应用。