局部亚低温联合呋塞米治疗急性大面积脑梗死的临床效果、神经功能及安全性研究

牟素花

(安阳市人民医院 神经内科，河南 安阳 455100)

急性大面积脑梗死在急诊科是一种常见心脑血管疾病，其病因为颈内动脉或是大脑中动脉主干粥样硬化及血栓形成，导致动脉大面积闭塞，进而形成急性大面积脑梗死；该类缺血性脑卒中，具有较高的发病率、致残率和致死率，多发于中老年人。由于该疾病存在发病急、进展快及病情严重等特点，一旦病发，患者若未得到及时有效救治，会严重危害其生命安全。急性大面积脑梗死发生后，可导致脑细胞损伤、坏死，导致脑水肿，进一步压迫神经，可引发脑组织进一步损伤，需尽早实施脱水、利尿治疗。呋塞米是脱水、利尿治疗的常用药物，为治疗水肿性疾病首选药物，可有效纠正脑梗死发病后引起的脑水肿，减轻脑组织损伤，但该药物无法有效保护和改善患者脑神经功能，需进一步优化改进治疗方案，联合其他治疗方法，进一步提升治疗效果。局部亚低温是一种降低颅脑温度的低温疗法，可有效减少脑细胞缺氧耐受能力，拯救濒死脑细胞，改善脑神经功能，减轻脑缺血损害，并具有较好的耐受性和安全性。近年来，该疗法在急性脑梗死治疗中应用较多，因此受到了国内外相关学者们的关注。本研究选择2018 年9 月至2020 年9 月安阳市人民医院收治93 例患急性大面积脑梗死患者的临床资料分析，旨在探明局部亚低温联合呋塞米治疗急性大面积脑梗死的临床效果、神经功能及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究得到医学伦理会同意，选择安阳市人民医院2018 年9 月至2020 年9 月收治93 例患急性大面积脑梗死患者的临床资料，根据治疗方法不同分为两组。对照组46 例，其中男25 例，女21 例；年龄46 ～80 岁，平均年龄(65.43±9.25) 岁；发病时间6 ～48 h，平均为(19.33±3.07)h。研究组47 例，其中男27 例，女20 例；年龄47 ～79 岁，平均年龄(64.76±9.11) 岁；发病时间6 ～48 h，平均为(19.13±3.17)h。两组一般资料比较，差异无统计学意义(＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：经颅脑影像学检查，符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》急性大面积脑梗死诊断标准；头颅CT、MRI 等影像学检查资料完善；患者年龄均为45 ～80 岁，发病至入院时间为6 ～48 h；属于首次发病者；入院时存在呕吐、头痛、失语及不同程度意识障碍等临床表现；首发的脑梗死患者；入院前无用药史；患者或家属均签署知情同意书，自愿参与本次研究。

排除标准：发病时间未明确；合并心力衰竭、多脏器功能衰竭或肝肾功能障碍；凝血功能或血小板功能障碍；心理精神疾病者；治疗依从性较差者；严重贫血者或营养不良者；发病前存在认知、运动能力等神经功能障碍者等。

1.3 方法

两组均给予吸痰、降压、调脂、血压监测、营养支持和病情监测等基础治疗。

对照组给予呋塞米( 天津金辉药业有限公司，国药准字H12020527 2 mL∶20 mg*10 支) 治疗，静脉推注，20 mg/ 次，每6 h 注射1 次，治疗7 d 后则调整成每8 h注射1 次，并根据患者病情实际情况逐渐减量，需持续治疗14 d。

研究组在呋塞米治疗基础上加用局部亚低温治疗，使用双控颅脑降温仪器(SDL-V 型)，头盔内部放置导冷枕，将衬套戴入患者的头部，然后指导其头部放入头盔内，确保头盔与低温治疗仪在同一个水平线，冰帽温度-2 ～4℃，而病灶患侧的鼓膜温度为33 ～35℃，连续亚低温治疗48 ～72 h，然后使用缓慢升温的方式进行，复温速度每1 ～2 d 需恢复1℃，而每小时不可超过0.1℃，连续干预5 ～7 d。

1.4 观察指标和评定标准

1.4.1 神经功能缺损及临床疗效评估

根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估两组神经功能缺损情况. 评分范围为0 ～42 分，分数越高，神经受损越严重，分数越低神经功能缺损情况越轻，根据治疗前后NIHSS 变化，评估患者临床疗效显效:较治疗前，50% ≤神经功能缺损评分减少≤89%；有效，较治疗前，18% ≤神经功能缺损评分减少≤49%；无效，死亡者，较治疗前，神经功能缺损评分增加或减少≤17 者%，治疗有效率=( 总例数- 无效例数)/ 总例数×100.0%。

1.4.2 日常生活能力评估

通过Barthel 指数表0 ～100 分，对两组生活能力评估，分值愈高则生活能力愈好；统计两组患者治疗前后评分变化。

1.4.3 神经功能恢复状态评估

采用改良Rankin 评分量表(mRS 评分) 评估患者神经功能恢复状态，评分为0 ～6 分，0 ～1 分为完全无症状，评分越高则残障越严重，6 分为死亡，评分与患者神经功能恢复状态及预后呈负相关性，统计两组患者入院时、出院时mRS 评分，并对患者随访6 个月，观察其治疗后3 个月和6 个月评分变化。

1.4.4 不良反应监测

对比两组患者安全性( 不良反应发生) 情况，监测患者是否出现低钾、低钠及休克等不良反应；血清钠、血清钾检测：抽取患者静脉血液5 mL，通过全自动分析仪检测患者血钠/钾水平，低血钠标准为：＜135 mmol/L；低血钾标准为：＜3.5 mmol/L；休克诊断标准：意识障碍、脉搏细速每分钟超过100 次或无法触之、收缩压＜10.7千帕和脉压差＜2.7 千帕。

1.5 统计学处理

2 结 果

2.1 两组临床效果比较

研究组治疗有效率(95.74%)高于对照组(82.60%)，差异有统计学意义(＜0.05)。见表1。

表1 两组临床效果比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后NlHSS 评分和Barthel 评分比较

NIHSS 评分监测显示，两组治疗前评分显著低于治疗后(＜0.01)；Barthel 评分评分监测显示，两组治疗前评分显著低于治疗后(＜0.01)。研究组患者治疗后NIHSS 分比对照组低(＜0.01)；研究组患者治疗后Barthel 分比对照组高(＜0.01)。见表2。

表2 两组治疗前后NlHSS评分和Barthel评分比较(± s)单位：分

2.3 两组治疗前后神经功能状态mRS 评分比较

研究组和对照组患者出院时、治疗后3 个月、治疗后6 个月神经功能状态mRS 评分均显著低于入院时(＜0.05)；研究组患者出院时、治疗后3 个月、治疗后6 个月神经功能状态mRS 评分均显著低于对照组(＜0.05)，差异具有统计学意义。见表3。

表3 两组治疗前后神经功能状态mRS评分比较(±s)

2.4 两组不良反应发生率比较

研究组低钾(8.70%)、低钠(8.70%)及休克(2.17%)等不良反应发生率均低于对照组(2.12%、2.12%、0.00%)，但是差异无统计学意义；研究组不良反应发生率(4.25%) 比对照组(19.57%) 低，差异有统计学意义(＜0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨 论

目前，临床治疗急性大面积脑梗死方法较多，如药物治疗和手术治疗，但多数患者年龄较大，接受手术治疗风险高，因此多以药物治疗为主。患者需立即实施降压、利尿、脱水等治疗，抵抗急性大面积脑梗死后引发的严重脑水肿，避免引发继发性损伤；此外，应根据患者临床症状给予吸痰、调脂、血压监测、营养支持等治疗，改善患者临床症状，积极控制患者病情。但是，急性大面积脑梗死患者病情危重，神经损伤较为严重，相关文献研究表示，临床仅靠药物治疗效果不佳，需与其他治疗方法联合使用。为探讨局部亚低温联合呋塞米治疗急性大面积脑梗死临床效果、神经功能及安全性研究，本研究选择收治的急性大面积脑梗死患者93 例临床资料予以分析。

本研究结果显示：研究组患者NIHSS 评分低于对照组，可知呋塞米治疗基础上，联合局部亚低温治疗，可有效改善患者神经功能缺损症状，有效改善了其临床症状，有助于患者预后改善，对于急性大面积脑梗死治疗效果更佳。同时，本次研究对急性大面积脑梗死治疗效果进一步监测发现，研究组治疗有效率率93.61% 显著高于对照组82.60%，结果与戴崇亮等研究结果相符。表明局部亚低温与呋塞米联合治疗急性大面积脑梗死，不仅可改善患者生活质量及神经功能，而且还可提高治疗效果，治疗效果更为显著。分析原因为：呋塞米在临床上是一种常用高效的利尿药，主要作用肾小管髓襻升支粗段中，可对Na、Cl及K的吸收进行有效抑制，可阻碍肾小管对于氯化钠重吸收，能够促使水钠排泄，从而发挥其利尿作用。此外，该药物不仅能阻碍Na进入到脑组织，使脑脊液的生成率降低，还能有效降低颅内压，进而改善患者脑水肿等症状。有相关研究显示，患者一旦大量使用呋塞米，易出现低钠、腹泻、低钾等一系列不良反应，会严重降低治疗效果，因此，临床需根据患者病情实际情况适量调整药物治疗。

近些年，临床在急性大面积脑梗死中逐渐使用局部亚低温治疗，该治疗属于脑保护方式，病灶侧鼓膜的温度以33 ～35℃最为合适，其主要机制为亚低温，通过亚低温可使脑代谢率明显减缓，有助于延缓三磷酸腺苷耗竭，减少脑组织的酸性产物堆积，使组织的酸中毒现象得到调节，同时，局部亚低温能使患者的颅内压降低，使脑水肿现象改善，可有效减轻局部炎症反应和应激氧化反应，减轻脑水肿，保护濒死的神经细胞，促进其功能恢复，进而改善神经功能，并促进神经功能修复，对于患者预后改善较为有利。急性大面积脑梗死患者的神经功能受损，可导致患者出现运动功能障碍、认知功能障碍、感觉能力降低等神经功能障碍，同时神经功能损伤可导致情感障碍，引发患者出现重性精神病患，而局部亚低温治疗可有效改善患者神经功能缺损，有利于患者生活质量的改善。

本次研究对比分析了急性大面积脑梗死的生活质量，发现研究组Barthel 评分高于对照组(＜0.05)，可知联合局部亚低温治疗可有效提升急性大面积脑梗死生活质量，预后改善效果，较单纯呋塞米治疗者更佳。局部亚低温治疗是一种物理性治疗措施，其不良反应相对较少，安全性较高，但是其联合呋塞米治疗的安全性有待明确。此研究结果表明，研究组低钾(8.70%)、低钠(8.70%) 及休克(2.17%) 等不良反应发生率均低于对照组(2.12%、2.12%、0.00%)，但是差异无统计学意义；进而证实患者使用局部亚低温治疗后，不良反应反应未明显增加，与单纯呋塞米治疗相比，不但未增加不良反应，反而降低了各类不良反应风险，该联合方案不良反应较少，具临床安全性。急性大面积脑梗死后可引发严重的脑水肿，若不及时采取控制行为可导致脑组织进一步损伤，扩大梗死面积，因而需尽快实施降压治疗，以改善脑水肿。

脑梗死要慎用降压药，其主要原因为，过度使用降压药、血压降幅度过大，可加重脑缺血，呋塞米是一种利尿剂，降压和改善脑水肿效果较好，但是肾功能异常者，需禁用；呋塞米联合局部亚低温治疗，通过双控颅脑降温仪器及导冷枕，降低患者的头部问题，确保神经细胞温度降低，可进一步保护患者神经细胞，即可降低颅内压，又可为患者神经细胞创造恢复的机会，两者协同作用可为神经功能保护与改善创造良好的条件，临床应用价值较高，值得借鉴。

本次研究对两组患者预后神经功能状态随访监测发现，研究组和对照组患者出院时、治疗后3 个月、治疗后6 个月神经功能状态mRS 评分均显著低于入院时(＜0.05)；研究组患者出院时、治疗后3 个月、治疗后6 个月神经功能状态mRS 评分均显著低于对照组(＜0.05)，差异具有统计学意义，可知局部亚低温和呋塞米联合治疗，可有效改善患者神经功能，减轻患者神经功能障碍，有效提升了患者神经功能康复水平，与单纯呋塞米治疗者相比，患者预后神经功能状态更佳，有效降低了不良预后及致残风险，临床应用效果良好。

本次研究样本量相对较小，且存在外部环境和样本例数等多种因素影响，两组临床依从性需待临床研究与补充，并需进一步完善长期的追踪调查，进一步明确局部亚低温和呋塞米联合治疗的远期临床疗效，为该类患者预后诊疗与评估提供可靠的参考资料。

综上所述，临床将局部亚低温和呋塞米应用于急性大面积脑梗死患者，可有效改善患者生活能力及神经功能，不良反应发生率低，安全性较高，能进一步提升治疗效果，改善患者预后神经功能状态，临床应用价值较高，值得借鉴。