肝功能酶学指标联合血脂指标在酒精性脂肪肝与非酒精性脂肪肝中的鉴别作用

金中玲

(封丘县人民医院 检验科，河南 新乡 453300)

脂肪肝是指脂肪在肝内的沉积超量，使肝脏细胞发生脂肪样变性的一种疾病，其作为世界第二大肝病，已被公认为是隐蔽性肝硬化的一个重要诱因，且发病主要集中在中老年人群中。但近年来脂肪肝发病率正逐年升高，并且朝年轻化趋势方向发展。大多数学者在其研究中表示，脂肪肝并非独立疾病，常与脂肪变性、脂肪性肝炎及肝硬化并存，同时其也属于一种可逆性疾病，若能得到早期准确诊断及有效治疗，可促进脂肪肝消除。脂肪肝按病因分为酒精性脂肪肝(AFLD) 和非酒精性脂肪肝(NAFLD)。由于脂肪肝临床症状无特异性，所以临床诊断多采用肝穿刺活检，虽准确率高，但属于创伤性检测，为患者带来不适感，难以在患者长期随访中应用。因此，积极探索出有效的检验方式早期诊断鉴别疾病，对制定相关防范措施，改善其预后具有重要意义。肝功能指标与血脂指标是酒脂肪肝两项常见的检验指标，但将两项指标相结合应用到非酒精性与酒精性脂肪肝早期鉴别诊断中的相关报道较少。本文现对封丘县人民医院2019 年4 月至2021 年8 月收治的酒精性脂肪肝合计108 例患者开展研究，并和同期100 例非酒精性脂肪肝进行比较，旨在寻找二者特异性的鉴别指标，为不同类型脂肪肝的早期诊断提供一定的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2019 年4 月至2021 年8 月收治的脂肪肝合计208 例患者设为AFLD 组。根据其中脂肪肝是否为酒精性进行分组，其中酒精性脂肪肝108 例包含男性69例，女性39 例；年龄35 ～70 岁，均值(52.65±4.75)岁。非酒精性脂肪肝有100 例其中包含男性68 例，女性32 例；年龄在40 ～68 岁，均值(52.96±4.65) 岁。两组各项资料相比均无显著差异(＞0.05)，数据之间可行比对分析。本研究经本院伦理委员会批准通过。

纳入标准：(1) 符合有关脂肪肝的诊断标准；(2)年龄30 ～80 岁；(3) 认知能力正常，可配合完成此次研究。

排除标准：(1) 肾心脑等其他重要脏器伴严重病者；(2) 血液系统存在疾病者；(3) 检查前两个月使用过影响检测结果的药物者；(4) 拒绝或者无法配合此次研究者；(5)存在精神症状或者痴呆者；(6)临床资料不全；(7) 中途退出研究的患者。

1.2 仪器与试剂

CS-1200 全自动生化分析仪( 长春迪瑞有限公司；批号：吉械注准20152400003)；丙氨酸氨基转移酶检测试剂盒( 上海科华生物工程股份有限公司；批号：20198643)；天门冬氨酸氨基转移酶检测试剂盒(上海科华生物工程股份有限公司；批号：10225864)；总胆汁酸检测试剂盒( 积水医疗株式会社；批号：2009863)；高密度脂蛋白胆固醇测定试剂盒( 直接法)( 骏实生物科技有限公司；批号：H732014)；低密度脂蛋白胆固醇测定试剂盒( 直接法)( 骏实生物科技有限公司；批号：H732015)；总胆固醇测定试剂盒(CHOD-PAP 法)( 骏实生物科技有限公司；批号：H730013)；甘油三酯测定试剂盒(GPO-PAP 法)(骏实生物科技有限公司；批号：H730012) 葡萄糖测定试剂盒(HK 法)( 骏实生物科技有限公司；批号：H730019)。

1.3 方法

1.3.1 样本采集

于检测前1 d 指导受检者禁止摄入食物8 ～12 h，后于第2 d 清晨抽取空腹状态下的静脉血液共5 mL，以2 000 r/min 开展长达15 min 的离心处理( 离心半径22 cm)，将血清分离后用于检测。

1.3.2 肝功能检测

两组均开展肝功能检测，操作步骤如下：采取全自动生化分析仪和相应试剂对血清内的总胆红 素(TBil)、 天 冬 氨 酸 转 氨 酶(AST)、 总 胆 汁酸(TBA)、 丙 氨 酸 转 氨 酶(ALT)、γ- 谷 氨 酰 转 肽酶(GGT)、 碱性磷酸酶(ALP) 几项指标水平开展检测，操作者严格依据说明书中内容开展操作。将 T B A ≥ 1 0.0 μ m o l/L、T B i l ≥ 1 7.0 μ m o l/L、ALP ≥320.0 U/L；ALT ≥40.0 U/L；AST ≥40.0 U/L；GGT ＞ 50.0 U/L，判定为异常。

1.3.3 血脂检测

化验血脂四项操作步骤如下：采用 GPO-POD 法检测总胆固醇(TC)，氧化酶法检测甘油三酯(TG)，采用免疫抑制直接法测定低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。将TC ≥5.2 mmoL/L；T G ≥ 1.7 m m o L/L；3.5 m m o L/L ≥ L D L-C ＞2.2 mmoL/L 1.6 mmoL/L ≥HDL-C ＞0.9 mmoL/L 判定为异常。

1.4 观察指标及评价工具

(1) 比较两组对象的肝功能指标(TBA、TBil、AST、ALT 、ALP 和GGT) 与 血 脂 指 标(TG、TC、LDL-C、HDL-C) 检测结果。(2) 比较两组对象肝功能指标与血脂指标(TG、TC、LDL-C、HDL-C) 单独检测与两大指标联合检测的异常率。(3) 比较肝功能指标(TBA、TBil、AST、ALT、ALP 和GGT)与血脂指标(TG、TC、LDL-C、HDL-C) 单独检测与两大指标联合检测的准确度、敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值。

1.5 统计学处理

2 结 果

2.1 两组人群的肝功能情况比较

AFLD 组肝功能指标中AST、ALT 和GGT 水平均高于NAFLD 组，差异有统计学意义(＜0.05)，其余指标相比，差异无统计学意义(＞0.05)。见表1。

表1 两组人群的肝功能情况比较(± s )

2.2 两组人群的血脂情况比较

AFLD 组血脂指标中TG 水平低于NAFLD 组，TC、LDL-C、HDL-C 相比，差异无统计学意义(＞0.05)。见表2。

表2 两组人群的血脂情况比较(± s )

2.3 两组研究对象不同检验指标的异常情况比较

AFLD 组 中TG 异 常 率 低 于NAFLD 组，AST、AST/ALT ≥2、GGT 异常率及联合检测异常率均明显高于NAFLD 组，差异有统计学意义(＜0.05)，其余指标相比，差异无统计学意义(＞0.05)。见表3。

表3 两组研究对象不同检验指标的异常情况比较[n(%)]

2.4 不同检测方式对鉴别脂肪肝的诊断效能比较

肝功能指标与血脂指标联合诊断鉴别酒精性脂肪肝与非酒精性脂肪肝的准确率、敏感度特异度、阳性预测值及阴性预测值均高于肝功能或血脂单项检测，诊断效能较高，差异有统计学意义(＜0.05)。见表4。

表4 不同检测方式对鉴别脂肪肝的诊断效能比较

3 讨 论

正常情况下，肝内有一定的脂肪沉积低于5%，值得注意的是，若超过5%则考虑有脂肪肝的可能，超过10%视为中度脂肪肝，当超过25% 诊断为重度脂肪肝。脂肪肝根据病变原因分为酒精性与非酒精性，前者顾名思义是由于长期过量饮酒导致肝内蓄积超出肝脏代谢能力，从而便引发酒精性肝病；而后者则是由饮酒之外的其他原因导致的肝细胞变性异常，其发病机制复杂。有学者指出在非酒精性脂肪肝中，胰岛素抵抗为早期典型特征，会破坏脂代谢调节功能，发生脂肪变性并且积累。当脂代谢调节异常时，会分泌过多的游离脂肪酸，抑制胰岛素信号传导，与胰岛素抵抗形成恶性循环，导致干细胞线粒体功能障碍，诱导大量活性氧产生，促使肝细胞凋亡。伴随社会和经济日渐发展，人们生活水平也有了明显提升，生活节奏逐渐加快，饮食习惯发生变化，暴饮暴食的现象在人群中越来越普遍，再加上老龄化程度逐渐加剧，使得脂肪肝患病人数逐年增长。据调查显示，我国脂肪肝的患病率高达25% 以上，若随病情进展，将可能演变为肝硬化，提高高血压、冠心病发生率及对肝脏的损害。

本次研究对非酒精性与酒精性脂肪肝进行调查，因二者早期症状缺乏典型性，易出现误诊和漏诊情况，病情发展至能够检出的阶段，会给患者带来不利影响，增加临床治疗的难度。因此，早期确诊疾病后及时开展治疗意义重大。目前肝组织穿刺活检技术被视为“金标准”，能够准确鉴别与诊断疾病，但该方法属于有创检测，穿刺期间易引起其他并发症，且需由专业人员操作，难以在临床普及。并且有研究显示，受穿刺部位与术者操作水平的影响，该检查结果也存在个别假阴性。近年来据有关研究显示，实验室检测中生化与血常规指标是一项重要突破，在酒精性脂肪肝的诊断中具有重要作用。如苏小杰等研究显示，抽取33 例患者酒精性脂肪肝患者和同期正常体检人员作为研究对象，均给予血清学和肝功能检验，结果显示：酒精性脂肪肝患者各项肝功能指标较正常人群明显更高，高于正常人群的均值50 U/L 左右。另由杨艳研究可知，肝功能及血清学指标检验能提高酒精性脂肪肝诊断准确率，从而有利于治疗方案的制定。

本研究选择肝功能指标联合血脂指标检测，判定其在酒精性脂肪肝诊断中的应用，结果显示：AFLD 组血脂指标中TG 水平低于NAFLD 组，TC、LDL-C、HDL-C相比，差异无统计学意义(＞0.05)；AFLD 组中TG异常率低于NAFLD 组，差异有统计学意义(＜0.05)，从以上结果中可以看出脂肪肝与高血脂之间是可以同时存在并相互影响的。当肝功能发生病变时，脂蛋白合成受到影响，导致其分解障碍，体内分泌大量血浆脂蛋白，并且抑制血浆胆固醇的分泌，从而表现出血脂异常，血中甘油三酯的增高的症状，AST 和ALT 主要存在于肝细胞内，可用于反映乙肝患者肝脏内的炎症活动程度，若机体肝细胞被损害后，ALT 进入血液，出现异常升高，当肝细胞受到持续损害并累及线粒体时，AST 就会在血液中被检出，是临床用于判断肝细胞损伤情况的重要指标。血清转氨酶水平增高程度可以反映肝细胞损害程度。乙醇代谢过程中产生的乙醛及中间产物如自由基等会损伤肝脏线粒体，造成此酶升高。另外长期饮酒会造成吡哆醇缺乏，使得肝细胞内的AST 和ALT 减少，但由于AST 受影响的程度明显高于ALT，所以二者比例也因此失调。

本研究中，AFLD 组肝功能指标中AST、ALT 和GGT 水 平 均 高 于NAFLD 组，AST、AST/ALT ≥2、GGT 异常率均明显高于NAFLD，差异有统计学意义(＜0.05)。AST/ALT 可能是鉴别AFLD 与NAFLD的一项有效指标。此外肝脏内部还存在另外一种重要的酶GGT，其在体内主要作用为参与谷胱甘肽的合成与分解代谢、氨基酸的转运和解毒，当机体暴露于氧化的危险因素中可诱导抗氧化反应，产生大量的GGT，以增加谷胱甘肽的产量。GGT 水平可作为其是否为酒精性脂肪肝的诊断依据，其机制可能为酒精代谢中产生的大量自由基消耗谷胱甘肽，GGT 反应性增高以代偿合成更多的谷胱甘肽。从该研究中发现，持续性的GGT 升高则可能预示着脂肪肝的加重和发生纤维化。最后本文显示，肝功能指标与血脂指标联合检测对鉴别酒精性脂肪肝与非酒精性脂肪肝的具有重要的作用。

综上所述，酒精性脂肪肝患者机体中部分肝功能指标与血脂指标与非酒精性产生明显差别，将二者联合检测可提高鉴别准确性，其中AST、AST/ALT( ≥2)、GGT 及TG 等指标是鉴别酒精性脂肪肝与非酒精性脂肪肝有效的诊断指标，为制定后续治疗方案提供出可靠依据，值得应用到临床。但本次研究中依旧有一定的不足之处，如选取的样本总数不多，且样本均是来源于同一家医院，未能使用ROC 曲线分析肝功能与血脂指标的诊断效能等因素，这些均需在日后研究中加以完善，以得到更为全面、客观的研究结果，从而更好地指导临床实践。