抗肿瘤药物常见的溶媒错误及合理用药效果分析

刘欣

抗肿瘤药物属于恶性肿瘤患者常用临床药物,对控制患者的病情发展具有积极作用。近年来,随着人们生活结构和饮食习惯的不断变化,肿瘤的发病率呈现出逐年上升趋势,若未及时进行治疗干预,将会很快发展为恶性肿瘤,严重威胁着患者的生命健康安全。基于此,抗肿瘤类药物在临床中的应用范围也越来越广泛,相关药物使用虽对病情的发展具有一定的控制作用,但临床中因为不合理用药引发的医疗纠纷案例也时有发生,不仅会对患者的治疗造成严重影响,同时也会对医院的声誉、效益等产生不利影响。因此,为了保证临床药物使用的安全性和有效性,需要始终加强对相关药物使用各个环节的质量监控工作,以此有效保证药物的使用效果,同时尽最大可能的减少不良用药事件的发生［1］。针对临床中的部分抗肿瘤药物,在进行静脉输注时,通常需要选择合适的溶媒作为载体,而在输注过程中,药物的疗效及理化性质均会在一定程度上受到溶媒的影响,若出现溶媒选择不恰当的情况,轻则可能会导致患者产生一系列有关不良溶媒反应,重则可能直接对其生命安全造成巨大威胁。所以,在选择抗肿瘤药物的溶媒时需要保持高度谨慎,以确保其使用合理性和安全性。另外,做好医院内部有关质量管理工作,可以在很大程度上减少患者用药过程中的不良反应发生几率,进而以确保患者用药安全［2］。就此,本次研究将抽取本院2019 年10 月～2021 年10 月期间内所运用的500 份抗肿瘤处方作为本次探究样本,并对此展开回顾性总结分析,以便为临床合理用药提供重要的参考,现将具体情况报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析本院2019 年10 月～2021 年10 月所运用的500 份抗肿瘤处方,其中患者临床相关基础资料如下,男295 例,女205 例；年龄36～78 岁,平均年龄(52.75±8.46)岁；病程1.50～5.00 年,平均病程(3.50±1.02)年。本次所纳入的所有患者均已接受多种诊断方式,病情明确,且均符合临床有关抗肿瘤药物的使用指征。所有患者及家属均对于抗肿瘤药物的使用目的、用法、不良反应及有关注意事项明确知晓,能够有效配合临床治疗工作。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 抗肿瘤处方对象的纳入标准 ①肿瘤病灶区没有出现显著扩散情况；②患者年龄30～80 岁；③除了恶性肿瘤,不存在有其他严重疾病；④完全保证整个诊疗过程没有发生中断情况,患者对治疗具有较高依从性；⑤患者仅存在一种恶性肿瘤疾病；⑥患者的临床资料均较为详尽完整。

1.2.2 抗肿瘤处方对象的排除标准 ①同时合并有器质性病变及免疫系统等相关疾病；②存在较为明显的诊疗风险或者不符合相关诊疗要求的患者；③患者存在抑郁症、狂躁症、精神分裂症等严重精神疾病；④伴有其他严重心脑血管疾病患者；⑤伴有肝功能、肺功能严重受损患者；⑥无家属陪护或无法定监护人,无法保证所提供临床资料的完整性。

1.3 方法 总结和分析500 份抗肿瘤处方中常见的溶媒错误、溶媒量不足等问题,随后再根据分析所得数据展开进一步探讨,归纳常见溶媒错误的发生情况,并对避免临床出现不合理用药情况提出相关参考意见。

1.3.1 常见溶媒选择错误 在对溶媒进行选择时主要应着重考虑溶液的酸碱度(pH)、离子作用以及盐析作用等。①将依托泊苷溶于葡萄糖注射液中：依托泊苷与葡萄糖溶液相互溶入时具有极强的不稳定性,因此非常容易形成微粒沉淀,因此在实际配比中,应保证其溶入浓度结果<0.25 mg/ml。并且在进行配置时,应严格保证用量,避免产生微粒沉淀,进而导致患者出现血管堵塞等有关不良反应,以便确保浓度合理,进而使得其临床药效得以充分发挥。②紫杉醇脂质体使用氯化钠做溶媒：由于脂质体具有物理不稳定性,因此对pH值也具有较高要求,并且容易氧化水解于0.9%的氯化钠中。在实际保存的时候也极容易出现药物泄露、包装降解等情况,进而对最终疗效造成严重影响。因此,在进行配置的过程中需用无菌注射水溶解后,再采用5%的葡萄糖注射液进行稀释。③奥沙利铂使用0.9%氯化钠做溶媒：奥沙利铂属于常见的铂类抗肿瘤类药物之一,具有高效性、广谱性,且其临床安全性较为理想,因此也使得其具有较为广泛的临床应用范围。其对应说明书中有明确指出该类药物在使用时不可与碱性制剂进行混用。若在配置时使用0.9%氯化钠做为溶媒,则将会导致奥沙利铂发生絮状沉淀,进而还可能因此导致在滴注时引起相关不良反应,对患者的治疗造成负面影响。正确的溶媒应为5%的葡萄糖,并且,和奥沙利铂同时使用的药品滴注间隔时应用葡萄糖冲管。

1.3.2 溶媒量不适当 溶媒量对药物的浓度有着非常明显的影响,因此,确定适宜的剂量对最终的治疗效果具有非常关键的作用。若是选择的溶媒量过大,则可能会导致药物浓度降低,并且还可能延长滴注时间,进而可能增强药物毒性,如常见的药物吉西他滨。若是选择的溶媒量过小,则又有可能导致药物浓度明显升高,进而致使药物的毒副作用也因此而增加。此外,还极易导致药物的活性代谢产物难以达到最大值,如常见的药物伊立替康。因此,要想达到较为理想的治疗效果,在临床用药中应注意合理控制相应的溶媒剂量。

1.3.3 药物剂量不合理 以常见的药物顺铂为例,若是在配置时浓度过大,则非常容易导致患者的机体受到更大的药物毒性影响,主要包括有肾毒性和骨髓毒性等。另外,再如常见的氟达拉滨和长春新碱两类药物,若是使用剂量不合理,极有可能对患者的中枢神经造成严重且不可逆的影响。

2 结果

本次所选的500 份抗肿瘤处方中,共出现不适宜处方25 份,占比5.00%。25 份不适宜处方中超剂量处方3 份,占比12.00%；超说明用药4 份,占比16.00%；溶媒量不足7 份,占比28.00%；溶媒错误11 份,溶媒错误占比44.00%。溶媒错误处方占比高于其他不适宜处方。见表1。

表1 25 份常见不适宜处方各类型占比结果(份,%)

3 讨论

由于抗肿瘤药物本身会产生多种不良反应及毒副作用,在这种情况下,如果出现药物使用不合理问题,则会导致药物使用风险加大,对患者造成更为严重的伤害。许多抗肿瘤药物在临床应用过程中需要采用静脉注射,需选择合适的溶媒作为载体,溶媒对于药物的药效及理化性质均会产生影响［3］。医生对于药物效果发挥情况更为重视,但对于药物溶媒的了解则相对较少,这导致医生容易忽视药物溶媒的性质及作用。若出现溶媒选择不当问题,会导致患者输液出现严重不良反应,不但影响到药物作用,也会对患者的生命安全造成严重威胁。所以,在溶媒选择时需要高度谨慎,严格按照相关说明和要求进行,以有效降低药物不良反应。

在本次研究中,溶媒错误是最主要的一种错误类型,这其中主要涉及奥沙利铂、表柔比星、紫杉醇脂质、依托泊苷、吉西他滨等抗肿瘤药物的溶媒问题,在应用过程中需要选择合适的溶媒,确保药效不受影响,避免对患者造成额外损伤［4,5］。溶媒量不合理主要体现在溶媒类型、剂量方面,通常情况下,药物的浓度过大会使其副作用加大,而浓度过小则会导致治疗效果不明显或药物无法发挥作用［6,7］。另外,溶媒量选择过大会使药物毒性增强,如吉西他滨等。而溶媒量选择过少会导致骨髓抑制,甚至引起静脉炎等不良反应。所以在选择溶媒剂量时,需要根据患者具体病情状况及药物说明书选择,以确保临床疗效［8］。药物剂量使用不合理主要体现在顺铂、长春新碱和氟达拉滨的使用方面。顺铂的药物浓度过大会使骨髓及肾脏受到更大的毒性刺激,对患者的身体健康不利。长春新碱和氟达拉滨过量使用会对患者中枢神经系统造成不可逆的损伤,这主要因为医生在患者的治疗过程中,更注重药物自身效果的发挥情况,而不是关注患者实际的治疗效果情况,医生在此过程中对溶媒的影响认识不足,导致不合理的处方出现［9,10］。所以,溶媒的选择和剂量的控制是抗肿瘤药物合理使用的重要前提条件。由此说明,在配置抗肿瘤药物期间,需要根据具体的要求合理选择溶媒,并根据患者的实际病情,选择合适的剂量,对于溶媒的选择及使用剂量等各个环节应进行严格把控,以最大程度的降低不良反应发生风险。

在25 份不适宜处方中,15 份应用奥沙利铂100 mg 溶于0.9% 氯化钠治疗,奥沙利铂为第三代铂类抗肿瘤药物,疗效确切、广谱,毒副作用较轻,在临床应用中安全稳定,不会造成明显的不良反应,而且这种药物与其他抗肿瘤药物可以进行联用,联用效果理想,目前已在临床获得广泛使用。药物说明书中明确指出,禁止与碱性药物同时服用,应当采用5% 葡萄糖作为溶液,奥沙利铂在氯化钠的作用下会出现絮状沉淀物,且在滴注过程中与其他药物间隔时间不够,容易产生不良反应,比如静脉炎等,所以和奥沙利铂同时滴注药品间隔应当采用葡萄糖冲管。6 份应用表柔比星80 mg 溶于0.9 氯化钠中,将氯化钠作为表柔比星的溶媒,若直接进行溶解,则会产生絮状沉淀物,所以需要采用注射用水进行溶解后,再用氯化钠进行稀释。4 例患者接受紫杉醇脂质体治疗,这种药物只能选择葡萄糖作为溶媒,如果使用氯化钠则会出现脂质体聚集,而且对溶液的pH 值要求较高,在保存期间可能会出现聚集、絮凝等各种不良情况,导致药物无法发挥应有的作用。

此外,还需要重视溶解操作的规范性,比如在头孢甲肟说明书中,注射用盐酸头孢甲肟粉针中加入助溶剂碳酸钠,由于其微溶于水,所以当其制成无菌粉针时,必须加入合适的助溶剂来调节溶媒的pH 值,以改善其溶解性［11］。在溶解过程中,并不是溶媒越多越好,而是需要根据规格适量加入,且在其被溶解后才能输入输液瓶中,否则,输液瓶中可能出现不溶成分。

综上所述,规范溶媒的选择和剂量是确保临床合理应用抗肿瘤药物的重点环节,必须做好抗肿瘤药物的应用及配置安全管理工作,从溶媒的选择、浓度、剂量、流程、等各个环节进行控制。对于溶媒相关情况及时反馈到病区,并严格按照药物属性说明书,对各个环节层层把关,从而尽最大可能地避免出现药物不良反应及不良事件,确保患者安全用药。