全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效分析

许俊盛 韦旭佳 房国练 赖卓鑫

急性早幼粒细胞白血病本身具有相对特殊的临床特征、生物学特征,属于急性髓细胞白血病亚型,在相关研究［1］数据中提示大约有95%的急性早幼粒细胞白血病患者存在染色体易位与维甲酸受体α 融合基因的特征性细胞遗传学变化。目前对急性早幼粒细胞白血病患者的治疗以全反式维甲酸展开,根据病情决定是否联合其他药物以达到全面控制的效果。三氧化二砷的应用是临床继全反式维甲酸对急性早幼粒细胞白血病治疗后的另一个重要发现,在我国中医药发掘出来的治疗理念,已经被临床列为当疾病病情难以缓解或者复发后的首选治疗药物［2］。本研究旨在了解急性早幼粒细胞白血病患者应用全反式维甲酸、三氧化二砷联合治疗方案的临床效果,将到本院就诊的急性早幼粒细胞白血病患者资料整理并报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2018 年1 月～2020 年10 月收治的60 例急性早幼粒细胞白血病患者,通过随机数字表法分为对照组及观察组,每组30 例。对照组中男17 例,女13 例；年龄15～67 岁,平均年龄(43.15±9.97)岁。观察组中男16 例,女14 例；年龄14～68 岁,平均年龄(44.01±10.89)岁。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①入院后接受各项实验室检查包括骨髓细胞学、细胞化学染色并结合临床症状后确诊病情；②无处于妊娠期或者哺乳期阶段；③本研究开始前2 周以上未接受化疗干预；④资料齐全；⑤被详细告知本研究内容并表示配合。

1.2.2 排除标准 ①对本次研究所用药物存在过敏反应；②合并严重脏器功能不全或者异常；③合并全身系统、造血系统严重疾病；④存在精神异常、认知异常及交流异常等；⑤明确表示拒绝配合本次研究。

1.3 治疗方法 观察组应用全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗。先给予全反式维甲酸(山东良福制药有限公司)治疗,用药方式为口服,剂量为25 mg/(kg·d),连续用28 d；第2 个月应用三氧化二砷(北京双鹭药业股份有限公司)治疗,用药方式为静脉输注,剂量为0.16 mg/(kg·d),连续用药20 d；第3 个月开始给予化疗处理。在3 个月周期结束后的下个周期第1 个月应用全反式维甲酸治疗,时间为15 d；第2 个月应用三氧化二砷治疗,时间为10 d；第3 个月给予化疗。

对照组单纯应用全反式维甲酸诱导治疗。第1 个月给予针对性化疗方案,第2 个月应用全反式维甲酸治疗,用药方式及剂量与观察组相同。

在对患者进行治疗期间要密切观察患者反应及相关表现,每间隔2 天进行血常规检测。每进入1 个周期都需要对患者骨髓象、肝肾功能进行复查及心电图检查与凝血试验。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者的死亡率、病情缓解率、复发率、病情缓解所需时间以及不良反应发生率。其中病情缓解的标准是患者早幼粒细胞与原粒细胞≤5%,检测后血红蛋白、白细胞、血小板等都在正常范围内,红系及巨核细胞等也无异常,对患者外周血白细胞分类后未发现白血病细胞［3］；复发标准是指患者在1 个疗程后早幼粒细胞与原粒细胞相加范围>5%且相关病情无改善。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组死亡率、病情缓解率、复发率以及病情缓解所需时间比较 观察组患者死亡率低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者病情缓解率高于对照组,复发率低于对照组,病情缓解所需时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组死亡率、病情缓解率、复发率以及病情缓解所需时间比较［n(%),］

2.2 两组不良反应发生情况比较 观察组患者不良反应发生率23.33%高于对照组的13.33%,但差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较 (n,%)

3 讨论

已经有相关研究［4,5］在对急性早幼粒细胞白血病患者数据追踪中发现,少部分的预后质量依然难以得到保障,这可能是跟治疗过程中复发、并发症、诱导缓解治疗无效等存在联系。在本次研究中对收治的急性早幼粒细胞白血病患者通过随机分组方式分别给予常规全反式维甲酸诱导方案、全反式维甲酸联合三氧化二砷诱导方案治疗,在死亡率控制方面两种方案比较差异无统计学意义(P>0.05),在病情缓解、疗程后病情复发以及病情缓解所需时间等方面联合治疗更具优越性。全反式维甲酸是临床针对急性早幼粒细胞白血病患者诱导缓解治疗的典型药物,不但能直接通过细胞受体发挥控制病情的效果,且不会对患者骨髓造血功能产生任何影响,在病情缓解率方面令人满意。全反式维甲酸通过直接在PML-RARα 融合蛋白RARα部位来刺激、诱导早幼粒细胞更快的转化到成熟细胞,从而发挥治疗的效果,在用药治疗期间患者不会因药物而产生严重的骨髓抑制不良反应,即使是患者病情得以完全缓解后给予全反式维甲酸药物治疗,依然存在较好的临床价值。但不容忽视的是单独应用全反式维甲酸维持治疗很容易使得患者发生耐药现象,随着药物应用时间变长,患者出现病情复发的风险也对应提升,且不利于长期生存率。本研究中三氧化二砷是砒霜的组成成分,可促进线粒体DNA 突变还有加快急性早幼粒细胞白血病细胞凋亡,诱导细胞分化并对PML-RARα 融合基因进行降解从而发挥对疾病的治疗效果。已经有数据［6-8］确认了三氧化二砷关于细胞的分化、凋亡诱导以及抑制血管新生物方面有突出效果,因此被广泛的应用于对急性早幼粒细胞白血病患者的诱导干预,对于病情控制情况一直不佳的患者可尝试该联合治疗方案,而其治疗效果在本次研究当中也得到了验证。

综上所述,对急性早幼粒细胞白血病患者拟用全反式维甲酸联合三氧化二砷药物治疗,在疗效、彻底性及安全性方面有令人满意的效果,值得推广。