免疫组化标记物检测技术对子宫内膜癌早期的诊断价值探讨

杨志敏 姜云书

子宫内膜癌属于恶性肿瘤疾病之一,在妇科疾病中较常见。近些年,子宫内膜癌发病率呈现出递增趋势,而且有年轻化趋势,因此需要予以重视［1］。对于子宫内膜癌患者早期诊断非常重要,可以使患者预后得到改善。本文对子宫内膜癌早期应用免疫组化标记物检测技术的临床诊断价值进行探讨,具体内容报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年11 月～2021 年7 月本院160 例子宫内膜癌患者作为研究组,另选取同期100 例子宫内膜增生患者作为对照组。研究组年龄36～76 岁,平均年龄(52.69±10.45)岁；月经初潮年龄12～17 岁,平均月经初潮年龄(14.33±2.10)岁；110 例已绝经,50 例未绝经；140 例有生育史、20 例无生育史。对照组年龄34～77 岁,平均年龄(52.70±10.48)岁；月经初潮年龄11～18 岁,平均月经初潮年龄(14.34±2.12)岁；70 例已绝经,30 例未绝经；87 例有生育史、13 例无生育史。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准：研究组所选患者均为初次就诊,并未接受激素、放化疗,临床资料完整,对本次研究知晓且同意参与。排除标准：合并其他恶性肿瘤疾病、合并急性感染性疾病、合并心脑血管疾病、合并严重精神病、合并自身免疫性疾病等。

1.2 方法 两组研究对象均取子宫标本组织,采用免疫组化标记物检测技术检测免疫组化标记物(孕激素受体、雌激素受体、癌胚抗原、ki67、p53、p16)表达情况。采用EnVision 两步法进行检验,先用福尔马林(10%)予以固定,之后经乙醇脱水,再用石蜡包埋,最后切片,在室温条件下用双氧水(10%)进行孵育,时间为10 min,之后通过蒸馏水进行冲洗,行高压修复抗原,通过磷酸缓冲盐溶液予以冲洗,加入一抗,置于37℃条件下孵育1 h,再用磷酸缓冲盐溶液冲洗,再加入二抗,置于37℃条件下孵育30 min,再用磷酸缓冲盐溶液冲洗,通过二氨基联苯胺显色,5 min 后反复水洗处理,复染后再经乙醇脱水,用中性树胶封片,在显微镜下观察处理后的标本。

1.3 观察指标 比较两组免疫组化标记物表达阳性情况,子宫内膜癌不同分期免疫组化标记物表达情况,子宫内膜癌不同分型免疫组化标记物表达情况,子宫内膜癌不同组织分化程度免疫组化标记物表达情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组免疫组化标记物表达阳性情况比较 研究组孕激素受体、雌激素受体、p16 的表达阳性率均低于对照组,癌胚抗原、ki67、p53 的表达阳性率均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组免疫组化标记物表达阳性情况比较［n(%)］

2.2 子宫内膜癌不同分期的免疫组化标记物表达阳性情况比较 ⅠA 期子宫内膜癌孕激素受体、雌激素受体、p16 表达阳性率与ⅠB 期比较差异无统计学意义(P>0.05)；ⅠB 期子宫内膜癌癌胚抗原、ki67、p53 表达阳性率均高于ⅠA期,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 子宫内膜癌不同分期的免疫组化标记物表达阳性情况比较［n(%)］

2.3 子宫内膜癌不同分型的免疫组化标记物表达阳性情况比较 Ⅰ型子宫内膜癌p16、癌胚抗原表达阳性率与Ⅱ型比较差异无统计学意义(P>0.05)；Ⅱ型子宫内膜癌孕激素受体、雌激素受体、ki67、p53 表达阳性率均高于Ⅰ型,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 子宫内膜癌不同分型的免疫组化标记物表达阳性情况比较［n(%)］

2.4 子宫内膜癌不同组织分化程度的免疫组化标记物表达阳性情况比较 不同组织分化程度子宫内膜癌孕激素受体、雌激素受体、癌胚抗原、ki67 表达阳性率比较差异具有统计学意义(P<0.05),p16、p53 表达阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)；子宫内膜癌G1 和G2 孕激素受体、雌激素受体表达阳性率高于G3,癌胚抗原、ki67 表达阳性率低于G3,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 子宫内膜癌不同组织分化程度的免疫组化标记物表达阳性情况比较［n(%)］

3 讨论

对于子宫内膜癌患者,孕激素受体和雌激素受体均影响疾病发生及发展。有研究指出,子宫内膜癌发病通常与人体激素代谢紊乱有关,特别是与雌激素水平升高关系密切［2］。通常情况下,孕激素和雌激素经孕激素受体和雌激素受体结合实现生理功能,参与子宫内膜增殖,一旦细胞发生病变,将会减少孕激素受体和雌激素受体数量,进而减弱其功能［3］。本次研究中,研究组孕激素受体和雌激素受体表达阳性率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。由此可见子宫内膜癌患者的孕激素受体及雌激素受体减少明显。从病理特征分析,肌层浸润50%以下的为ⅠA 期,肌层浸润50%以上的ⅠB 期,而肌层浸润程度不会影响孕激素受体和雌激素受体表达。子宫内膜癌的不同分型中,Ⅱ型子宫内膜癌的孕激素受体、雌激素受体表达阳性率均高于Ⅰ型,差异具有统计学意义(P<0.05)。由此可见孕激素受体以及雌激素受体可以辅助判断临床分型。另外不同组织分化程度子宫内膜癌的孕激素受体和雌激素受体表达阳性率比较差异具有统计学意义(P<0.05),据此对肿瘤分化程度予以评估［4-6］。

p16 属于细胞周期依赖激酶抑制蛋白,类似于雌孕激素受体,肿瘤细胞内表达缺失。p53 作为人体抑癌基因,对细胞增殖有抑制作用,可促进细胞凋亡,但点突变可能导致其失去原本作用,甚至使正常细胞发生恶变［7,8］。本研究结果显示,研究组p16 表达阳性率低于对照组,p53 表达阳性率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。由此可见子宫内膜癌p16 表达明显减少,p53 表达增加。从病理特征上分析,p16 表达与分期、分型、组织分化程度之间无明显联系,p53 与分期、分型关系密切,与组织分化程度无明显联系［9,10］。癌胚抗原属于肿瘤标志物之一,在多种肿瘤组织中均能够检出。Ki67 属于增殖细胞抗原,其与细胞有丝分裂有关,因此其表达可以将细胞增殖活跃性反映出来［11,12］。在本次研究中,研究组癌胚抗原与ki67 表达阳性率高于对照组,可见子宫内膜癌患者癌胚抗原与ki67 表达增加。从临床病理特征分析,癌胚抗原表达与分型无关,但与分期、组织分化程度有关。ki67 表达与分期、分型、组织分化程度均有关。

综上所述,在子宫内膜癌早期诊断中免疫组化标记物检测技术的应用临床价值显著。