复方林可霉素硼酸溶液联合甲硝唑维生素B6 片治疗玫瑰痤疮45例疗效评价

翟文婷，程方,2，张锐利,2，刘根起,2

1.菏泽医学专科学校附属医院，山东 菏泽 264000；2.菏泽医学专科学校，山东 菏泽 264000

玫瑰痤疮是一种好发于额头、面中、鼻尖、下颌部等处的慢性炎症性皮肤病，患者年龄分布在20至50 岁之间，女性多见。根据玫瑰痤疮的临床表现可将其分为4 种类型：红斑血管扩张型、丘疹脓疱型、鼻赘型和眼型，其中丘疹脓疱型玫瑰痤疮是最常见类型［1-2］。近年来有研究认为毛囊蠕形螨、表皮葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌以及幽门螺杆菌等的感染是玫瑰痤疮发生发展的重要因素［3-6］。鉴于玫瑰痤疮较为复杂的发病机制，应用单一药物很难取得较好疗效［7］，因此需对现有药物治疗方案不断优化，从而获得最优的联合治疗方案。

根据玫瑰痤疮发病机制以及临床治疗经验，选择90例丘疹脓疱型玫瑰痤疮患者，通过与使用盐酸林可霉素水溶液联合甲硝唑维生素B6片的对照组患者进行比较，对菏泽医学专科学校附属医院自行配制的复方林可霉素硼酸溶液联合甲硝唑维生素B6片治疗玫瑰痤疮的有效性和安全性进行初步评价。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年6 月至2021 年6 月间菏泽医学专科学校附属医院皮肤科就诊的90例丘疹脓疱型玫瑰痤疮患者，随机分为对照组和实验组，每组45例。其中对照组男14例，女31例；年龄（38.5±5.0）岁，年龄范围24～52 岁；病程（3.8±0.5）年，病程范围2 月至4.5 年。实验组男15例，女30例；年龄（36.5±4.5）岁，年龄范围22～49岁；病程（4.1±0.7）年，病程范围1 月至5.0 年。两组患者的性别、年龄、病程以及皮损程度等基础资料比较，均差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：所有患者经医师诊断全部符合丘疹脓疱型玫瑰痤疮的确诊标准［2］，且近1 月内均未接受过药物、物理方法等的治疗；所有患者均签署知情同意书。排除标准：孕妇和哺乳期妇女；合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病的患者；精神病患者；过敏体质者；皮肤恶性肿瘤家族史及自身免疫性疾病者。本研究符合医学伦理原则要求。

1.3 治疗方法

1.3.1 面部湿敷溶液的配制 对照组溶液的配制：取250 mL 灭菌注射用水（华夏生生药业有限公司，国药准字H20163266，规格：500 mL）与4 支盐酸林可霉素注射液（国药集团容生制药有限公司，国药准字H41020041，规格：2 mL∶0.6 g）均匀混合，形成盐酸林可霉素水溶液（规格：258 mL∶2.4 g）。实验组溶液的配制：将1 瓶硼酸洗液（上海运佳黄浦制药有限公司，国药准字H31022883，规格：3%，250 mL）与4 支盐酸林可霉素注射液（国药集团容生制药有限公司，国药准字H41020041，规格：2 mL∶0.6 g）均匀混合，形成复方林可霉素硼酸溶液（规格：258 mL∶2.4 g盐酸林可霉素及7.5 g硼酸）。

1.3.2 用药方案 两组患者均给予甲硝唑维生素B6片（迪沙药业集团有限公司，国药准字H37023368，规格：每片含甲硝唑0.20 g，维生素B60.02 g）口服治疗，1 片/次，3 次/d，用药1 周停1 周为一个疗程。在此基础上，对照组使用“1.3.1”所述盐酸林可霉素水溶液进行面部湿敷，实验组使用“1.3.1”所述复方林可霉素硼酸溶液进行面部湿敷。湿敷方法为取以上溶液少许浸湿6～8 层的医用消毒纱布，后将纱布拧至半干湿敷于患处，25 min/次，2 次/d。上述药物连续应用8 周。每两周复查一次，以便及时对疗效和安全性进行评估和记录。治疗期间，叮嘱患者严格遵医嘱用药的同时做好物理防晒、禁食辛辣刺激性食物、面部避免过度清洁及使用彩妆等。

1.4 临床疗效评价

参照美国国家玫瑰痤疮协会专家委员会制定的临床评分办法［1］，对两组患者治疗前后的皮损情况进行观察记录，采用4 级评分法进行症状评分。根据患者的面部红斑、毛细血管扩张、丘疹脓疱、瘙痒灼热刺痛等症状按无、轻、中、重分别记为0、1、2、3 分进行评分，上述各项积分累计为总积分。治疗指数=（治疗前总积分－治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。

疗效判定标准。治愈：治疗指数≥90%；显效：60% ≤治疗指数＜90%；有效：30% ≤治疗指数＜60%；无效：治疗指数＜30%。总显效率=（治愈数＋显效数）/总例数×100%。疗效指数≥30%时的时间点记为起效时间。

1.5 安全性评价

患者的不良反应和复发情况进行评价。不良反应为治疗期间出现的与治疗目的无关的有害反治疗方法的安全性通过随访并记录应，复发情况为治疗有效（疗效指数≥30%）的患者在治疗后的3 个月内出现的病情反复情况。

1.6 统计学方法

统计患者治疗前后的临床症状积分并据此计算出治愈率、总显效率等数据。临床症状积分、起效时间用表示，组间比较采用t检验。治愈率、总显效率、复发率等的组间比较采用χ2检验。所有数据用SPSS 22.0 统计软件进行处理，P＜0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床症状积分比较

治疗前，对照组与实验组患者面部红斑、毛细血管扩张、丘疹脓疱、瘙痒灼热刺痛等症状积分及总积分均差异无统计学意义（P＞0.05）。组内比较可知，治疗后两组患者的各症状积分及总积分均明显降低，与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05）。组间比较可知，治疗后实验组面部红斑积分低于对照组（P＜0.05），其他症状积分和总积分均低于对照组（P＜0.05）。具体数据见表1。

表1 两组患者治疗前后主要症状积分及总积分比较（分，）

表1 两组患者治疗前后主要症状积分及总积分比较（分，）

注：与治疗前比，aP＜0.05。

2.2 两组患者临床疗效比较

根据治疗指数对两组患者进行临床疗效判定，详细数据见表2。经卡方检验可知，总显效率高于对照组（P＜0.05）。实验组典型病例治疗前后照片见图1 和图2。

表2 两组患者治疗前后临床疗效比较（例，%）

图1 实验组玫瑰痤疮治疗前

图2 实验组玫瑰痤疮治疗后

2.3 两组患者起效时间比较

对照组44例治疗有效的患者起效天数（19.50±4.70）d，起效天数范围为12～34 d；实验组治疗有效的45例患者起效天数（15.84±3.09）d，起效天数范围为10～24 d，实验组起效时间低于对照组（P＜0.05）。

2.4 不良反应和复发情况

对两组患者治疗期间的不良反应进行监测，对照组患者出现6例胃部不适，用药时间调整为饭后服用后基本得到缓解，实验组患者出现5例胃部不适、4例轻微皮肤干燥脱皮，胃部不适处理同对照组，皮肤干燥患者在每日清晨洁面后适当使用保湿护肤品对症处理后得到基本缓解，两组患者不良反应均能耐受，未减量或停药，治疗过程中未发现严重不良反应。

对治疗有效的两组患者随访3 个月，对照组复发10例，实验组复发7例，两组复发率差异无统计学意义（P＞0.05）。经调查，复发情况的出现多与患者食用辛辣刺激性食物、饮酒、日晒、使用刺激性护肤品等情况有关，患者预后应避免接触上述刺激因素，能有效防止玫瑰痤疮的复发。

3 讨论

玫瑰痤疮又名“酒渣鼻”，患者常伴有面部水肿、干燥、脱屑、瘙痒、灼热、刺痛、紧绷等不适感，同时还因为该疾病的损容性和易复发等特征而承受严重的心理压力，生活质量受到较大影响［7-9］。但鉴于现有单一治疗方案并不能取得非常满意的效果，因此需不断探索以期获得最优的联合治疗方案。

甲硝唑作为硝基咪唑类的广谱抗生素，可杀灭毛囊蠕形螨、痤疮丙酸杆菌、幽门螺杆菌等诱发玫瑰痤疮的微生物，因而对玫瑰痤疮具有一定的疗效［10］，为《中国玫瑰痤疮诊疗指南（2021 版）》中治疗丘疹脓疱型玫瑰痤疮推荐使用的抗生素［2］。为减轻口服甲硝唑出现的胃肠道反应，同时考虑到维生素B6能够调节脂质的代谢，抑制油脂分泌，对玫瑰痤疮有辅助治疗作用，因此选择甲硝唑维生素B6片作为玫瑰痤疮的系统治疗药物。盐酸林可霉素能有效杀灭痤疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌、厌氧菌等微生物，外用还可降低表皮游离脂肪酸［11］，为《中国玫瑰痤疮诊疗指南（2021 版）》中推荐治疗丘疹脓疱型玫瑰痤疮的抗生素［2］。

文献研究表明，3%硼酸溶液作为皮肤科常用的外用消毒剂、杀菌剂、收敛剂和防腐剂，对金黄色葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌、白色念珠菌等多种细菌、真菌均具有抑制作用，机制可能为3%硼酸溶液能与细菌和真菌蛋白质中的氨基结合而发挥抑制、杀伤作用［12］。另有研究表明，降低患者皮损处pH 会抑制痤疮丙酸杆菌的生长［13-14］，3%硼酸溶液为弱酸性，因此可通过降低pH 值达到减轻玫瑰痤疮炎症反应的目的。同时，3%硼酸溶液还具有降低皮脂腺分泌、促进毛囊角化、减少毛囊菌群、减轻创面炎症反应、减少组织液渗出等作用［14］。

值得注意的是，盐酸林可霉素注射液同样为弱酸性，具备与3%硼酸洗液配伍组成复方制剂的条件，两者混合在面部湿敷时可发挥协同杀菌、消炎、祛除皮脂等的作用。上述两者组成复方制剂时，3%硼酸溶液还可以作为一种极性的透皮吸收促进剂，具有轻微扩张表皮毛细血管的作用，有助于大分子化合物盐酸林可霉素的透皮吸收，从而增强盐酸林可霉素在皮损部位的药理作用。

本研究创新性地配制了复方林可霉素硼酸溶液，与甲硝唑维生素B6片联合用于玫瑰痤疮的治疗。与盐酸林可霉素水溶液联合甲硝唑维生素B6片治疗玫瑰痤疮的患者相比，实验组患者的各症状积分和总积分均降低，总显效率提高；同时实验组的起效天数也低于对照组；并且两组患者治疗期间均未发现严重不良反应，治疗后3 个月内的两组复发率差异无统计学意义。因此，复方林可霉素硼酸溶液联合甲硝唑维生素B6片能安全有效的治疗玫瑰痤疮，本研究可为临床上治疗玫瑰痤疮提供借鉴。