表柔比星联合紫杉醇与表柔比星联合多西他赛治疗乳腺癌的疗效及预后

李 静 (晋城大医院肿瘤一病区，山西 晋城 048000)

近几年来，乳腺癌的发病率逐年升高，因乳腺癌特殊部位、手术所致的形态损伤及化疗所致的不良反应，均可导致严重的生理、心理和精神损害。目前，威胁妇女健康的第一杀手是乳腺癌。由于医学技术的不断发展，早期乳腺癌的检出率不断上升， 乳腺癌发病率逐年升高，且以其易复发、多途径转移的特点，成为乳腺癌的主要致死原因[1]。化疗是乳腺癌手术前、术后辅助和转移性乳腺癌的主要治疗手段，选择理想的治疗方案尤为重要。本研究探讨表柔比星联合紫杉醇与表柔比星联合多西他赛治疗乳腺癌的疗效及预后。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择本院2018年1月～2021年1月收治的乳腺癌患者共100例，其中，对照组年龄44～78岁，平均(65.25±2.41)岁。其中合并高血压5例，合并冠心病2例，合并糖尿病1例。体重41～82 kg，平均体重(62.67±11.12)kg。Ⅱ期有28例，Ⅲ期有22例。肿瘤直径2～9 cm，平均(5.21±1.03)cm。观察组年龄44～77岁，平均(65.14±2.21)岁。其中合并高血压4例，合并冠心病2例，合并糖尿病1例。体重42～82 kg，平均体重(62.12±11.01)kg。Ⅱ期有27例，Ⅲ期有23例。肿瘤直径2～9 cm，平均(5.12±1.01)cm。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：经病理确诊为乳腺癌者；家属及签署知情同意书的患者；可耐受化疗；肿瘤满足以下条件之一：直径>5 cm；腋窝淋巴结转移；三阴性(直径>2 cm)，有保乳意愿，但肿瘤大小与乳房体积比例大难以保乳的。

排除标准：远处转移；严重心、肝、肾衰竭患者；合并其他恶性肿瘤患者。本研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2方法：观察组给予表柔比星联合多西他赛，表柔比星90 mg/m2，半小时滴注完毕，第1天，多西他赛75 mg/m2，1 h 滴注完毕，第1天，3周为1个周期，一共治疗4个周期。

对照组给予表柔比星联合紫杉醇。表柔比星90 mg/m2，半小时滴注完毕，第1天，紫杉醇175 mg/m2，3 h滴注完毕，第1天，3 w为1个周期，一共治疗4个周期。

1.3观察指标：比较两组治疗前后免疫功能监测指标、生存质量评分、临床总有效率和缓解率、恶心呕吐、呼吸困难、肌肉疼痛、皮疹等不良反应发生率。

1.4疗效标准：判断疗效的标准是根据实体瘤疗效评价标准RISIST 1.1版本进行评估：完全缓解：病灶完全消失；部分缓解：靶病灶直径相加缩小≥30%；稳定：靶病灶直径相加缩小或者增大均不高于20%；进展：靶病灶直径相加≥20%。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%[2]。

1.5统计学方法：采用SPSS26.0软件进行χ2及t检验。

2 结果

2.1两组治疗前后免疫功能、生存质量评分比较：治疗前两组免疫功能、生存质量评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，而治疗后观察组免疫功能、生存质量评分优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后免疫功能、生存质量评分比较

2.2两组总缓解率比较：观察组缓解率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组总有效率比较[n(%)，n=50]

2.3两组恶心呕吐、呼吸困难、肌肉疼痛、皮疹等不良反应发生率比较：观察组不良反应发生率16.00%，而对照组为44.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组不良反应比较[n(%)，n=50]

3 讨论

乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率有逐年增加的趋势。乳腺癌又因其易复发、多途径转移等特点而成为主要的致死原因。化疗是乳腺癌治疗的重要手段之一。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，且发病率逐年升高。但由于乳腺癌易复发、多途径转移等特点，给乳腺癌的治疗带来了一定的困难。化疗已成为晚期乳腺癌的重要治疗手段。多西他赛、紫杉醇、表柔比星均为乳腺癌化疗活性药物[3-4]。

紫杉醇是一种新型的抗癌药物。紫杉醇经静脉滴注后可迅速与微管中的β位结合，从而影响微管中分子的聚合顺序，可抑制微网正常有序重组及细胞有丝分裂，有效地阻止细胞快速分化及杀伤细胞，可形成抗肿瘤血管，对临床治疗乳腺癌、卵巢癌具有一定疗效。现在，紫杉醇和蒽环类药物的临床使用频率在逐渐增加，可以使临床化疗效果明显提高。研究表明，紫杉醇和蒽环类药物联合使用，可使乳腺癌患者缓解率提高5%～15%，紫杉醇治疗淋巴结阳性乳腺癌的临床生存率显著高于未治疗的乳腺癌患者。

多西他赛是一种紫杉醇类抗癌药物，通过干扰细胞有丝分裂所必需的微管网络，从而起到抗癌作用。多西他赛可与游离微管蛋白结合，促使微管蛋白组装成稳定的微管，并抑制其解聚，从而产生微管束并固定微管，从而抑制细胞有丝分裂。多西他赛与微管的结合对细丝量没有影响[5-6]。

表柔比星是一种抗癌抗生素类药物。其作用机制是将阿霉素作为一种异构体，直接嵌入 DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止 mRNA的形成，从而抑制 DNA和 RNA的合成。表柔比星还能抑制拓扑异构酶Ⅱ的活性，为细胞周期治疗的非特异性药物，对多种移植瘤有效。疗效接近或略高于阿霉素，但对心脏毒性较小，同一剂量、不同给药方式下，表柔比星的抗癌活性与阿霉素相似。表柔比星对转移性肿瘤的治疗效果与阿霉素相当或略高于阿霉素，但降低了毒性，尤其是降低了心脏毒性，提高了治疗效果[7-8]。

本研究结果结果表明，表柔比星联合多西他赛疗效更高，主要是因为多西他赛有别于目前临床使用的大多数纺锤体毒性药物。其细胞内浓度为紫杉醇的3倍，比紫杉醇的维持作用时间更长，这是其抗肿瘤活性高于紫杉醇的重要原因[9-10]。两者差异如下：①多西他赛和紫杉醇来源各异，一般是从植物中提取紫杉醇，通过对紫杉醇进行结构修饰而得到多西他赛。②二者抗肿瘤活性存在差异：多西他赛的抗肿瘤活性明显强于紫杉醇，其抗肿瘤谱宽于紫杉醇；③不良反应不同：紫杉醇其主要不良反应为过敏反应，尤其是变态反应。多西他赛很少引起过敏反应[11-13]。

综上所述，表柔比星联合紫杉醇与表柔比星联合多西他赛治疗乳腺癌均有一定效果，均可改善患者病情，而其中，表柔比星联合多西他赛疗效更高，可更好减少并发症的发生，患者耐受性高，可提高患者的生存质量。