血清血管内皮生长因子、癌胚抗原、CA153、CA125及CA199检测在乳腺癌不同形式化疗中的意义

刘长春，姚成才，严国标，陈 明，冼家仪 (南方医科大学附属南海区人民医院，广东 佛山 528000)

乳腺癌是威胁女性生命健康的第一位肿瘤，其发病率呈逐年上升趋势[1]。化疗是乳腺癌全身治疗的重要手段。近年来被广泛研究用于监测和评估恶性肿瘤治疗疗效的血清标志物有多种，其中就包括血管内皮生长因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、CA153、CA125及CA199。本文探讨了这些指标的检测在乳腺癌不同形式化疗中的变化及临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2020年1月～2020年10月在本院接受乳腺癌化学治疗的112例患者与45例良性乳腺疾病患者作为研究对象。其中新辅助化疗患者32例，辅助化疗患者50例，解救化疗患者30例，平均年龄分别为(54.34±3.28)岁、(52.34±2.55)岁、(56.34±4.36)岁，良性乳腺疾病患者平均年龄为(50.34±5.18)岁，各组间年龄差异无统计学意义(P>0.05)。所有研究对象均无严重心、肝、肾、肺损害、其他肿瘤及系统性疾病，近期未接受放、化疗。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2检测方法：早晨抽取空腹静脉血，置入含防凝剂的试管，以3 000 r/min离心10 min提取血清，-20℃冻存，1周内测定。本研究采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测VEGF含量，采用化学发光免疫法分别测CEA、CA153、CA125及CA199含量。

1.3观察指标：良性乳腺疾病患者仅于入组当日进行检测，乳腺癌化疗患者分别在入组时以及2个疗程化疗(新辅助化疗组及辅助化疗组为第1天多柔比星脂质体35 mg/m2+环磷酰胺600 mg/m2第1天，解救化疗组为长春瑞滨25 mg/m2第1天、第8天+卡铂AUC2第1天、第8天，均为3周方案)后于第3疗程前日进行检测，且观察组疗效评估未见疾病进展(新辅助化疗组为PR，解救化疗组为PR或SD，辅助化疗组无肿瘤复发或远处转移)。比较不同组入组时VEGF、CEA、CA153、CA125及CA199水平差异，并且比较新辅助化疗组、辅助化疗组及解救化疗组患者2个疗程化疗前后血清各项指标差异。

2 结果

2.1观察组化疗前与对照组血清VEGF、CEA、CA153、CA125及CA199水平比较：新辅助化疗组和解救化疗组患者在化疗前初始血清VEGF、CEA、CA153水平显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；而辅助化疗组与对照组差异则均差异无统计学意义(P>0.05)。新辅助化疗组和解救化疗组患者化疗前初始血清VEGF、CEA、CA153水平显著高于辅助化疗组，差异均有统计学意义(P<0.05)；并且新辅助化疗组化疗前初始血清VEGF、CEA、CA153水平高于解救化疗组，差异均有统计学意义(P<0.05)。新辅助化疗组化疗前血清CA199水平显著高于其他各组(P<0.05)，但其他各组间差异则均无统计学意义(P>0.05)。化疗前新辅助化疗组、解救化疗、辅助化疗组和对照组各组间血清CA125水平差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 观察组化疗前与对照组血清VEGF、CEA、CA153、CA125及CA199水平比较

2.2观察组化疗后血清VEGF、CEA、CA153、CA125、CA199水平及与化疗前比较：经2个疗程化疗后，新辅助化疗组和解救化疗组患者血清VEGF、CEA、CA153水平均显著下降，血清VEGF水平与化疗前相比，差异均有统计学意义(P<0.05)；血清CEA水平与化疗前相比，差异均有统计学意义(P<0.05)；血清CA153水平与化疗前相比，差异均有统计学意义(P<0.05)；而两组患者血清CA125、CA199水平与化疗前变化不大，差异均无统计学意义(P>0.05)。辅助化疗组患者化疗前后血清VEGF、CEA、CA153、CA125及CA199水平差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 观察组化疗后血清VEGF、CEA、CA153、CA125、CA199水平及与化疗前比较

3 讨论

化疗后疗效监测和评估是乳腺癌治疗的重要课题之一，临床现阶段主要应用影像学方法作为评估手段[2]。与影像学检查方法相比较，血清肿瘤标志物具有较多优点，价格低廉、操作简单、快捷等，能够持续监控患者病情变化。CEA、CA125、CA153 和CA199 为较常见的肿瘤标志物，这些血清肿瘤标志物广泛表达于肺癌、消化系统及妇科恶性肿瘤等患者血清中，可较好地反映治疗恶性肿瘤的情况及治疗效果[3-5]。

随着科技进展，不断有新的肿瘤标志物检验方式被应用于临床乳腺癌诊断。新生毛细血管是肿瘤生长和转移的重要环节，VEGF是最为关键的血管形成促进因子之一，肿瘤细胞可以合成和分泌VEGF，研究表明其与乳腺癌等肿瘤诊断及预后有关，血清VEGF可能成为乳腺癌诊疗中一个新的重要检测指标[6-7]。本研究结果进一步表明血清VEGF、CA153及CEA可为乳腺癌诊断提供参考，并通过反应体内肿瘤负荷情况起到监测疾病作用。通过比较化疗前后血清VEGF、CA153及CEA水平，本研究发现化疗后新辅助化疗和解救化疗组这些指标均显著下降。以化疗前后血清VEGF水平为例，新辅助化疗组下降幅度最大，解救化疗组次之。辅助化疗组初始血清VEGF水平与对照组相比无显著差异，化疗后也无明显下降，可能与手术后肿瘤负荷去除有关。已有文献表明,乳腺癌手术治疗后,血清VEGF等水平较术前明显降低[8-10]。因而在本研究中，乳腺癌术后辅助化疗患者可能由于肿瘤负荷较小、血清肿瘤标志物升高不明显，化疗前后变化不大；而新辅助化疗及解救化疗患者由于肿瘤负荷存在，血清肿瘤标志物监测更具价值。

综上所述，本文所研究的血清肿瘤标志物，VEGF、CA153及CEA水平监测不仅可作为乳腺癌诊断提供参考，同时也可以作为化疗后疗效监测和评估的重要指标，具有一定临床价值。