中孕期血清可溶性内皮生长因子受体水平、胎盘生长因子水平及两者比值在妊娠期高血压、子痫前期筛查中的价值

刘羽稀 (中山火炬开发区医院，广东 中山 528437)

孕妇常在妊娠20周后出现高血压、蛋白尿以及水肿等综合征，临床将其称为妊娠期高血压疾病，是女性在该阶段特有的疾病类型，也是女性妊娠期危害性较高的妊娠合并症。研究显示，约有3%的孕妇在妊娠过程中患有高血压，其中以妊娠期高血压(GH)和子痫前期(PE)为主，PE是以孕妇出现血压升高、蛋白尿，并伴随头晕、恶心、呕吐等症进而发展为抽搐或昏迷，对孕妇以及胎儿的身体健康造成极大威胁[1-2]。有学者研究发现，孕中期和晚期血管中可溶性内皮生长因子受体水平(sFlt-1)、胎盘生长因子(PIGF)水平可作为妊娠子痫合并症的血清标志物，可作为预测GH和PE的参考数据之一[3]。本研究为进一步分析sFlt-1、PIGF以及其比值对GH、PE的筛查效率，选择我院346例中孕期女性进行分组研究，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：本次研究经过本院医学伦理委员会同意。抽取2020年12月～2021年5月在我院孕前筛查的女性346例，根据分娩结局严重程度将其分为妊娠期高血压组(GH组，n=182)、子痫前期组(PE组，n=164)。纳入标准：①经我院检查后均为单胎妊娠；②妊娠20周首次出现GH，且GH满足收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg，蛋白尿呈阴性；③PE满足收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg，24 h蛋白尿≥0.3 g；④所有研究对象均签署知情同意书。排除标准：①合并慢性心脏病、肾病等重要组织器官病变；②试管婴儿；③存在吸烟史；④妊娠期存在特殊用药史；⑤不能配合完成本次研究者或中途退出者；⑥临床资料缺失者。另选择同一时期正常分娩孕妇88例为对照组。

1.2方法：检测仪器：多功能酶标仪(美谷分子仪器，SpectraMax i3x)；全功能自动化洗板机(美谷分子仪器，AquaMax2000)。检测试剂：sFlt-1(美国BIM，20190111EB)；PIGF(美国BIM，20190109EB)。所有研究对象均接受B超检查，空腹抽取静脉血3 ml，静置0.5 h以3 000 r/min离心10 min，将血浆分离并分别保存，采用双抗体夹心法酶联免疫吸附试验分别检测sFlt-1、PIGF水平。

1.3观察指标：①对比三组一般资料；②三组间PIGF、sFlt-1以及比值水平；③中孕期筛查GH、PE效率。

1.4统计学方法：采用SPSS22.0分析进行χ2及t检验及方差分析，采用受试者工作特征曲线确定cut-off值、曲线下面积(AUC)、约登指数，并比较筛查效能，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1三组间一般资料比较：三组间年龄、孕周、身高、体重比较差异无统计学意义(P>0.05)，舒张压以及收缩压比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 三组间一般资料比较

2.2三组间PIGF、sFlt-1以及比值水平：GH组PIGF水平高于对照组，PE组PIGF水平低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；GH组sFlt-1水平低于对照组，PE组sFlt-1水平高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；GH组sFlt-1/PIGF比值低于对照组，PE组sFlt-1/PIGF比值高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3中孕期筛查GH、PE效率：GH组中三项血清标志物的AUC数值分别为PIGF 0.715、sFlt-1 0.685以及sFlt-1/PIGF 0.798，差异具有统计学意义(P<0.001)；PE组中三项血清标志物的AUC水平分别为：PIGF 0.848、sFlt-1 0.834以及sFlt-1/PIGF 0.862，差异有统计学意义(P<0.001)。见表3。

表2 三组间PIGF、sFlt-1以及比值水平

表3 中孕期筛查GH、PE效率

3 讨论

流行病学显示，在世界范围内，10%左右的孕妇出现直接产科因素死亡均与PE有关，由于PE阶段胎儿在宫内生长受到限制，因此早产以及新生儿并发症发生风险更高[4]。根据发病基础、严重程度，将妊娠期高血压分为以PE、GH为代表的五类疾病。该病为多因素发病，主要受孕妇基础病理情况影响，同时妊娠期的环境因素也可作为影响因素之一，由于该病受个体差异影响较明显，在妊娠期孕妇表现出的病情进展速度也存在差异。因此，尽早对妊娠期高血压作出诊断，及时给予孕妇防治措施对降低胎儿以及孕妇不良事件发生风险具有积极意义。

有学者研究发现，sFlt-1、PIGF水平以及sFlt-1/PIGF比值对GH、PE筛查存在一定预测价值。sFlt-1是近年来发现在抗血管生成中具有重要作用的因子，该因子是一种具有酪氨酸激酶活性的糖蛋白，主要在机体血液循环通过拮抗作用发挥生物功能[5]。PIGF是一种具有高度特异性的血清标志物，在妊娠早期孕妇胎盘循环还未完全建立时，PIGF的水平受氧分压影响，水平较低，在妊娠15～26周时，PIGF呈现迅速增长趋势，在妊娠28周之后达到高峰。该因子在临床可用于预测PE，眼距显示在多次进行的临床试验中，评估孕妇危险因素时，如果将PIGF水平与之结合分析，则AUC可达到0.85左右，且能够明显提高高危人群检出率[6]。本研究表明平均动脉压也可作为提高人群检出率的参考数据之一。低水平的PIGF与高水平的sFlt-1均可作为PE发生的危险因素之一，与文献报道的结论相一致。本研究发现，联合进行检测的筛查效能明显高于单一进行筛查。

综上所述，中孕期女性血清标志物中的sFlt-1处于低水平、PIGF处于高水平，但筛查效果不理想，因此对两者比值进行分析后发现，高水平sFlt-1、低水平PIGF以及高比值是PE的危险因素，比值的筛查效率优于单一进行筛查的组别，该方式应逐渐在临床进行推广。