血清脂肪酸结合蛋白4水平与急性心肌梗死患者冠状动脉病变程度及预后相关性

王钻锦， 傅乙柳， 张小燕， 李 沂， 蔡城洲， 乔 林

1.联勤保障部队第九二八医院 急诊科，海南 海口 570100；2.北部战区总医院第一驻派门诊部，辽宁 沈阳 110000

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）具有较高的发病率和病死率，严重影响患者生命安全及生活质量［1］。临床治疗AMI的首选方法是经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention，PCI）。患者治疗前的临床诊断至关重要，需根据冠状动脉病变位置及复杂程度准确地判断病情，且直接影响患者后续治疗方法的选择。目前，临床上主要使用SYNTAX评分系统对患者冠状动脉病变复杂程度进行评估［2］。此外，血清指标如N端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）等用于诊断及预测病情的生物标志物也在临床广泛应用［3］。NT-proBNP主要由心肌细胞合成、分泌，正常生理状态下在血液中的浓度较低，一旦心功能受损伤，其水平显著升高，可作为AMI患者的心室损伤程度血清生物标记物［4-5］。但由于AMI病情复杂，存在单、多支冠状动脉等复杂病变，单一的血清指标难以准确判定，探索能够对患者病情进行准确预测的新生物标志物十分重要。有研究发现，在心功能障碍、动脉粥样硬化等患者的循环系统中，血清脂肪酸结合蛋白4（fatty acid binding protein 4，FABP4）水平显著升高，是一些心血管疾病的临床生物标志物［6-7］，但是FABP4与AMI的关系尚不明确。本研究旨在探讨血清FABP4与AMI患者冠状动脉病变程度及短期预后的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2017年1月至2019年8月于联勤保障部队928医院行急诊PCI的120例AMI患者为研究对象。纳入标准：（1）年龄25～80岁；（2）符合2015年中华医学会心血管分会修订的急性ST段抬高性心肌梗死诊断标准；（3）PCI成功的判定标准为目标血管残余狭窄＜20%，靶血管远端前向血流心肌梗死溶栓3级，无严重并发症。排除标准：（1）恶性肿瘤、自身免疫性疾病；（2）肝、肾功能不全；（3）对造影剂等过敏；（4）研究者认为不适合入选的其他情况。根据冠状动脉SNYTAX评分将患者分为低分组（0～22分，n=44），中分组（23～32分，n=35），高分组（评分≥33分，n=41）。另选取同期20例健康者作为健康组，其中，男性12例，女性8例；年龄30～59岁，平均年龄（41.3±14.9）岁。本研究经医院伦理委员会批准。所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 急诊PCI的AMI患者经“绿色通道”进入导管室或心脏病重症监护病房。术前签署“手术知情同意书”，所有患者均服用拜阿司匹林300 mg，氯吡格雷600 mg，低分子肝素钙4 100 IU皮下注射。急诊PCI术后常规服用拜阿司匹林、氯吡格雷，每12 h皮下注射低分子肝素钙4 100 IU，连续5 d。

1.3 观察指标 取各组研究对象外周血，置于EDTA抗凝管中。离心，取血浆，使用FABP4 ELISA试剂盒和NT-proBNP ELISA试剂盒（R&D system）检测各组研究对象血清FABP4与NT-proBNP水平，具体方法参照FABP4与NT-proBNP ELISA试剂盒说明书。记录患者术后1个月内的主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACEs），统计发生再发心肌梗死、心绞痛发作、心源性猝死、急性心衰的情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验或单因素方差分析；计数资料以例（百分率）表示，组间比较采用χ2检验。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线确定血清FABP4对疾病的诊断价值。Spearman相关性分析探讨血清FABP4与SNYTAX评分、血清NT-proBNP水平的相关性。采用Logistic回归分析探讨血清FABP4的影响因素及术后MACEs的影响因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同SNYTAX评分患者一般资料比较 高分组与中分组糖尿病比例、高血压比例、高血脂比例高于低分组，差异有统计学意义（P＜0.05）。高分组糖尿病比例、高血脂比例高于中分组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同SNYTAX评分患者一般资料比较／例（百分率／%）

2.2 各组FABP4及NT-proBNP水平比较 与健康组比较，低分组、中分组及高分组FABP4、NT-proBNP水平均显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。高分组血清中FABP4、NT-proBNP水平高于中分组与低分组，且中分组高于低分组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 各组FABP4及NT-proBNP水平比较（±s）

表2 各组FABP4及NT-proBNP水平比较（±s）

注：与健康组比较，①P＜0.05；与低分组比较，②P＜0.05；与中分组比较，③P＜0.05

组别 FABP4／ng·ml-1 NT-proBNP／pg·ml-1健康组 16.22±3.15 306.47±40.33低分组 22.67±3.38① 403.48±61.25①中分组 25.81±3.19①② 512.33±71.44①②高分组 31.22±3.69①②③ 630.02±75.86①②③

2.3 Spearman相关性分析 血清FABP4水平与SNYTAX评分、血清NT-proBNP水平呈正相关（r值分别为0.683 5、0.673 3，P＜0.05）。见图1。

图 1 Spearman相关性分析

2.4 Logistic回归分析 多因素Logistic回归分析发现，糖尿病、高血压、高血脂、SNYTAX评分、NT-proBNP是血清FABP4水平的影响因素（P＜0.05）。见表3。

表3 Logistic回归分析

2.5 术后MACEs影响因素分析 患者术后1个月发生心绞痛22例，再次心肌梗死6例，急性心力衰竭8例，心源性猝死3例，MACEs发生率为32.5%（39／120）。以患者术后1个月MACEs发生率为因变量，多因素Logistic回归分析发现，血清FABP4、NT-proBNP水平及SNYTAX评分是MACEs的影响因素（P＜0.05）。见表4。

表4 影响患者术后MACEs发生的相关因素分析

2.6 ROC曲线分析 血清FABP4预测患者术后MACEs发生的ROC曲线下面积为0.760，敏感度为0.82，特异度位0.89。NT-proBNP预测患者术后MACEs发生的ROC曲线下面积为0.673，敏感度为0.62，特异度为0.70。SNYTAX评分预测患者术后MACEs发生的ROC曲线下面积为0.683，敏感度为0.72，特异度为0.79。见图2。

图 2 ROC曲线分析

3 讨论

PCI是治疗AMI的有效手段，而PCI手术造成的机械损伤及心肌缺血再灌注损伤能够诱发心肌炎症反应，进而造成术后不同的MACEs［8-9］。有研究发现，FABP4参与调节肝糖生成和脂质代谢，能够调节胰岛素作用、肌肉糖脂代谢和心脏功能变化等［10］。在心脏功能研究中发现，肥胖体质者血清FABP4水平升高更容易发生心肌功能障碍［11］。动物研究发现，FABP4能够直接引发急性钙离子依赖性的心肌收缩功能障碍［12］。流行病学研究发现，血清FABP4水平与多种疾病密切相关，如Ⅱ型糖尿病、脂肪肝、代谢综合征、动脉粥样硬化及心血管疾病等，是一种重要的血清生物标记分子［10，13］。本研究通过比较不同病情AMI患者PCI术前血清FABP4水平发现，SNYTAX评分低分组、中分组及高分组患者血清FABP4水平逐渐升高，这种趋势与血清NT-proBNP水平变化相一致。NT-proBNP是一种由左心室心肌细胞分泌的神经激素，当心脏发生损伤时，其水平会代偿性升高，继而保护心肌组织［14］。因此，血清NT-proBNP水平与患者心肌组织受损程度呈正相关［13-14］。而在AMI患者中，血清NT-proBNP水平与患者心肌梗死程度也呈正相关，常被用来作为诊断AMI患者心肌损伤程度的血清生物标志物。

SNYTAX评分系统是根据冠状动脉的解剖学基础对冠状动脉病变严重程度进行评价和分层的工具，是指导临床AMI患者选择合适干预方式的重要指标，并且对PCI术后MACEs的发生有预测作用［15］。本研究使用血清NT-proBNP水平和SNYTAX评分作为阳性标记物，血清FABP4水平随SNYTAX评分增高而增加，与NT-proBNP水平变化相一致，提示血清FABP4水平可能与AMI患者冠状动脉病变程度有关。Spearman相关性分析结果显示，血清FABP4水平与血清NT-proBNP水平和SNYTAX评分呈正相关，进一步提示血清FABP4水平是AMI患者冠状动脉病变程度的一个预测因子。Logistic回归分析表明，糖尿病、高血压、高血脂、SNYTAX评分、NT-proBNP是血清FABP4水平的影响因素，血清FABP4水平是患者术后发生MACEs的危险因素；ROC曲线分析显示，血清FABP4水平预测AMI患者PCI后发生MACEs的准确性高于血清NT-proBNP及SNYTAX评分，提示血清FABP4水平可能是AMI患者PCI后发生MACEs的一个新的预测因子。

综上所述，血清FABP4水平对AMI患者冠状动脉病变程度及术后MACEs有较好的预测价值。本研究为临床AMI患者PCI前病情评估及预后的预测提供了新思路。