清化散瘀饮治疗脾胃湿热型隆起糜烂性胃炎30例

陈 艳，王文荣，唐朝宏，陈 鉴，柯 晓，胡光宏

（福建中医药大学附属第二人民医院，福建 福州 350003）

隆起糜烂性胃炎（raised erosive gastritis，REG）又称为疣状胃炎，病情反复，较难治愈，有研究表明本病发病率较高，具有高度癌变倾向［1-2］。目前REG的发病机制尚未完全阐明，西药疗效不理想，而中药基于多成分、多靶点、多通路的治疗特点，更具有优势。REG 临床症状缺乏特异性，主要表现为胃痛、胃胀、反酸、嗳气、食少纳呆、恶心欲呕等，中医学将其归于“胃痛”“痞满”“反酸”“嘈杂”等范畴。柯晓等［3］选择333 例REG 患者进行中医临床证候学调查后发现：本病病机与脾虚、湿热、血瘀关系密切，实证以脾胃湿热型多见。清化散瘀饮是在国医大师杨春波治疗脾胃湿热型脾胃病的经验方清化饮的基础上化裁而来，近年来，笔者采用清化散瘀饮治疗脾胃湿热型REG 患者30 例，疗效满意，现报告如下。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准 参照《中国慢性胃炎共识意见（2017 年，上海）》［4］中REG 的诊断：胃镜黏膜上见单个或多个直径5～10 mm 的疣状、膨大皱襞状或丘疹样隆起，顶部黏膜缺损或呈脐样凹陷，中央伴有糜烂。

1.2 中医辨证标准 参照《慢性胃炎中医诊疗专家共识意见（2017）》［5］辨为脾胃湿热证。主症：①脘腹痞满或疼痛；②身体困重；③大便黏滞或溏滞。次症：①食少纳呆；②口苦；③口臭；④精神困倦。舌脉：①舌质红，苔黄腻；②脉滑或数。证候诊断：具备主症2 项，次症2 项，符合舌脉。

1.3 纳入标准 ①年龄18～75 岁；②自愿参加并签署知情同意书，并能配合行相关检查及治疗者。

1.4 排除标准 ①备孕、妊娠者及哺乳期妇女；②伴有胃溃疡或十二指肠溃疡者；③合并有严重的心、脑、肝、肾、内分泌、血液等原发性、代谢性、系统性疾病者；④精神障碍或无法配合本研究者；⑤对受试药物成分过敏者；⑥目前正在接受其他药物治疗者。

1.5 一般资料 选取2020 年1 月—2022 年4 月在福建中医药大学附属第二人民医院脾胃病科门诊辨证为脾胃湿热型REG 患者64 例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各32 例。治疗期间，观察组因服药依从性差脱落2 例，对照组因失访脱落2 例。2 组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性，见表1。本研究方案经福建中医药大学附属第二人民医院医学伦理委员会审核通过（批号：SPHFJP-K2019022-02）。

表1 2 组一般资料比较（±s）

表1 2 组一般资料比较（±s）

组别对照组观察组例数30 30男18 14女12 16年龄/岁47.93±10.09 53.13±10.10病程/年2.55±1.07 2.67±0.97

2 方 法

2.1 治疗方法

2.1.1 观察组 口服清化散瘀饮，方药组成：茵陈10 g，黄连3 g，莪术6 g，连翘9 g，煅牡蛎30 g，厚朴6 g，佩兰10 g，白豆蔻4.5 g，白扁豆12 g，薏苡仁15 g，赤芍10 g，生姜3 g。中药由本院中药房代煎，每日1 剂2 袋，1 袋200 mL，每次1 袋，早晚饭前半小时温服。疗程3 个月。

2.1.2 对照组 予西药口服：艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊（广东东阳光药业有限公司），每次20 mg，每日1 次；瑞巴派特片（浙江大冢制药有限公司），每次100 mg，每日3 次。疗程3 个月。

2.2 观察指标

2.2.1 中医证候疗效评定标准 参照《慢性胃炎中医诊疗专家共识意见（2017）》［5］，对脘腹痞满或疼痛、身体困重、大便黏滞或溏滞、食少纳呆、口苦、口臭、精神困倦进行中医证候积分评定，所有症状均分为无、轻、中、重度4 个等级。脘腹痞满或疼痛、身体困重、大便黏滞或溏滞为主症，分别计0、2、4、6 分；其余为次证，分别计0、1、2、3 分。①痊愈：主要症状、体征消失或基本消失，疗效指数≥95%；②显效：主要症状、体征明显改善，70%≤疗效指数＜95%；③有效：主要症状、体征明显好转，30%≤疗效指数＜70%；④无效：主要症状、体征无明显改善，甚或加重，疗效指数＜30%。

2.2.2 胃镜疗效评定标准 参照《慢性胃炎中西医结合诊疗共识意见（2011·天津）》［6］，①痊愈：隆起糜烂较治疗前消失，炎症好转达轻度；②显效：隆起糜烂较治疗前减少≥2/3，炎症好转；③有效：隆起糜烂较治疗前减少1/3～2/3，炎症有减轻；④无效：隆起糜烂较治疗前减少＜1/3 或增多。

2.2.3 胃黏膜白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）水平测定 治疗前于隆起糜烂处钳取3 块胃黏膜并拍照留底以便治疗后在原部位活检，治疗后在相同部位取3块，分别用预冷的磷酸盐缓冲生理盐水（PBS）冲洗，去除残留血液后将其剪碎加入预冷的PBS 于匀浆器中充分研磨，将匀浆液离心后取上清液备用。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测，严格按照IL-8、TNF-α、IL-10 试剂盒（福州贝尔曼生物技术有限公司）的说明书操作。

2.2.4 安全性指标 2 组均于治疗前后行三大常规、肝肾功能及心电图检查，观察并记录治疗期间不良反应的发生情况。

2.3 统计学方法 采用SPSS 23.0 软件包进行统计分析。计量资料符合正态分布的以（±s）表示，采用t检验；不符合正态分布以［M（Q1，Q3）］表示，采用秩和检验。计数资料采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。

3 结 果

3.1 2 组中医证候疗效比较 见表2。

表2 2 组中医证候疗效比较

3.2 2 组胃镜疗效比较 见表3。

表3 2 组胃镜疗效比较

3.3 2 组治疗前后中医证候积分比较 见表4。

表4 2 组治疗前后中医证候积分比较［M（Q1，Q3）］

3.4 2 组治疗前后胃黏膜IL-8、TNF-α、IL-10 水平比较 见表5。

表5 2 组治疗前后胃黏膜IL-8、TNF-α、IL-10 水平比较（±s） pg/g

表5 2 组治疗前后胃黏膜IL-8、TNF-α、IL-10 水平比较（±s） pg/g

注：与治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组比较，2）P＜0.05。

组别对照组观察组例数30 30时间治疗前治疗后治疗前治疗后IL-8 922.77±75.93 834.25±86.801）913.56±77.90 770.03±81.481）2）TNF-α 689.75±88.30 628.68±99.151）690.60±87.71 574.30±98.371）2）IL-10 4 343.59±858.89 3 776.65±789.471）4 384.32±486.54 3 204.17±472.321）2）

3.5 安全性观察 2 组治疗期间均未出现明显不良反应，三大常规、肝肾功能及心电图无异常变化。

4 讨 论

REG 是一种特殊类型的胃炎，主要通过胃镜手段检查，其发病机制复杂，至今尚未完全阐明，一般认为其发病与幽门螺杆菌感染、高胃酸分泌、免疫因素、变态反应等有关［7］。因此，西医治疗多以抗Hp 感染、抑酸护胃等药物治疗及胃镜下介入治疗为主，但仍面临着复发率高、胃镜下治疗存在相关毒副作用等不足，整体疗效难以令人满意。

中医学具有整体观念、辨证论治、标本兼治等独特优势，在REG 治疗中的作用日益突出。清化饮乃国医大师杨春波所创，作为脾胃湿热型慢性胃炎经验方应用已30 余年，每获良效［8-9］，全方由茵陈、黄连、白扁豆、佩兰、白豆蔻、薏苡仁、厚朴、赤芍组成［10］。脾胃湿热型REG 既有慢性胃炎的共性又有其特性，湿热之邪久聚成痰，凝滞于胃脘，日久化瘀入络，发为隆起，故从胃镜象下分析，其局部又兼夹痰瘀互结。因此，本研究认为治疗本病应当注重辨病与辨证、整体与局部辨证相结合，在治则上注重清热化湿，兼顾化瘀软坚，所以，清化散瘀饮在清化饮基础上加活血化瘀、软坚散结之莪术、连翘、煅牡蛎而成。本研究结果显示：观察组中医证候疗效、胃镜疗效的总有效率均优于对照组，治疗后观察组脘腹痞满或疼痛、身体困重、口臭、精神困倦中医证候积分均低于对照组，表明清化散瘀饮有利于改善脾胃湿热型REG 患者的临床症状及胃黏膜损害程度。

有研究发现炎症因子在REG 的发生、发展中发挥关键作用［11］。IL-8 和TNF-α 是促炎细胞因子中2 个重要成员，能促进和影响炎症反应，且与胃癌的发病密切相关［12-13］。IL-10 作为一种重要的细胞因子免疫调节剂，最初被称为细胞因子合成抑制因子（CSIF），具有很强的免疫抑制活性及抗炎作用，能抑制IL-6、IL-8、TNF-α、IL-1β 等促炎细胞因子的产生及释放［14］。当胃黏膜受到刺激后，促发IL-8、TNF-α 分泌增多，IL-10 反应性升高以抑制炎症反应，并促进胃黏膜恢复，同时抑制IL-8、TNF-α 分泌以防胃黏膜被促炎因子进一步损伤。促炎因子与抗炎因子二者相互影响，形成一个复杂的促炎-抗炎细胞因子网络，不仅决定胃黏膜炎症反应持续的时间及强度，同时也激发其他细胞因子大量释放，导致胃黏膜细胞持续损伤、修复、增生、肠化甚至发生癌变［15］。本研究结果提示：治疗后2 组胃黏膜IL-8、TNF-α、IL-10 水平均较治疗前降低，可见2 种治疗方案皆能起到减轻胃黏膜炎症作用；但观察组治疗后胃黏膜IL-8、TNF-α、IL-10 水平均低于对照组，提示清化散瘀饮的炎症抑制作用更强，更能促进胃黏膜的修复，从而减少胃黏膜的萎缩及炎癌转化的可能。

综上所述，清化散瘀饮治疗脾胃湿热型REG患者的疗效确切，有利于减轻患者的临床症状，改善胃黏膜损伤，并能下调胃黏膜IL-8、TNF-α、IL-10 水平，具有较好的应用价值及发展前景。但本研究存在样本量较小、病例来源单一、缺乏大样本的随机平行对照试验等缺陷，且仅限于短期疗效，缺乏远期疗效观察，故有待进一步深入研究。