愈瘿散外敷联合双氯芬酸钠治疗亚急性甲状腺炎所致疼痛的临床研究*

于向慧 杨雨菲 何艳玲 张庚良

（1.河北省中医院，河北中医学院附属医院，河北 石家庄 050013；2.河北中医学院，河北 石家庄 050091）

亚急性甲状腺炎（SAT）占总体甲状腺疾病的5%左右，其好发于30～60岁中青年女性，女性发病率显著高于男性（约3～7∶1），一般在患者感染病毒后1～3周内发病［1］。患者以甲状腺特征性疼痛（即突然肿胀、发硬、疼痛、向其他部位放射、吞咽困难）为典型表现，还可伴有发热、咽痛等症状［2］。目前临床对于SAT所致疼痛的治疗多采取非甾体抗炎药或糖皮质激素，其优势是可快速缓解症状，但存在长期使用副作用较大、复发率高、撤药难等缺陷［3］。双氯芬酸钠为常见的非甾体抗炎药，具有明显的解热、镇痛及消炎等作用，是临床治疗SAT所致疼痛的常用药［4］。近年来中医药在治疗SAT所致疼痛方面已显示出其特色和优势，中医认为，热毒炽盛是其主要病因病机。为进一步探讨SAT（热毒炽盛证）所致疼痛更为安全有效的治疗方案，本研究对此类患者联合给予了愈瘿散外敷与双氯芬酸钠进行治疗。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：满足SAT（热毒炽盛证）的诊断标准［7-8］，疼痛视觉模拟量表（VAS）评分≥4分；自愿签订知情同意书；病程≤30 d，入组前无相关治疗史；年龄18～60岁；实验室检查甲状腺功能亢进表现。排除标准：合并其他类型甲状腺疾病者；妊娠或哺乳期女性；持续高热（≥39℃）＞3 d者；合并重要脏器（心、肝、肾等）功能不全者；伴有精神疾病或恶性肿瘤者；对双氯芬酸钠、愈瘿散中任何成分既往有过敏史或对中药外敷过敏者。

1.2 临床资料 选取2021年1月至2021年9月我院收治的100例SAT（热毒炽盛证）所致疼痛患者，采用随机数字表法将其分为观察组与对照组各50例。观察组男性11例，女性39例；年龄18～59岁，平均（43.60±6.20）岁；甲状腺肿大程度［5］为Ⅰ度31例，Ⅱ度19例；病程8～30 d，平均（18.60±3.30）d；疼痛程度［6］为中度34例，重度16例。对照组男性12例，女性38例；年龄22～60岁，平均（44.20±5.70）岁；甲状腺肿大程度为Ⅰ度33例，Ⅱ度17例；病程5～29 d，平均（18.20±3.80）d；疼痛程度为中度31例，重度19例。两组一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会同意。

1.3 治疗方法 所有患者均予以相同的一般治疗，包括饮食调整、规律作息、胃黏膜保护及防治甲亢引起的心率失常。对照组口服双氯芬酸钠缓释片（上海复旦复华药业，规格0.1 g/片，产品批号2010142）治疗，每次0.1 g，每日1次，餐后服用［9］。在对照组基础上，观察组加用愈瘿散外敷治疗，处方：夏枯草20 g，金银花、蒲公英各15 g，郁金、五灵脂、陈皮各12 g，乳香、没药、连翘、延胡索、鸡内金各10 g，木香9 g，法半夏6 g。外敷方法：取以上诸药研磨混合后，兑入蜂蜜调制成膏状并均匀（厚度3～5 mm）涂抹于敷料上，完全覆盖甲状腺区贴敷于颈前，以医用胶布固定牢靠；每次1剂，每日1次，每次贴敷6 h。所有患者均连续治疗2周。

1.4 镇痛标准 参考文献［6］拟定。临床治愈：疗效指数（N）≥75%。显效：50%≤N＜75%。有效：25%≤N＜50%。无效：＜25%。N=治疗前后疼痛VAS评分差值/治疗前疼痛VAS评分×100%。总有效率=（临床治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.5 观察指标 1）统计两组甲状腺疼痛的止痛起效时间和缓解时间。2）中医证候量化标准［9］：将热毒炽盛证的主、次症进行分级量化，其中瘿肿、瘿痛等主症按无、轻、中、重分别计0、2、4、6分，咽痛等次症则按严重程度依次计0、1、2、3分。3）VAS［6］：用于评估受试者主观疼痛程度，VAS评分范围为0～10分，分值越高则疼痛越强烈。4）匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）［10］：该测评工具涵盖睡眠障碍、睡眠质量、睡眠效率等7个维度的内容，满分21分，得分越高则睡眠质量越差。5）采集每位受试者3 mL空腹肘静脉血，制备血清样本，以特定蛋白分析仪（美国贝克曼库尔特公司，型号IMMAGE 800）和免疫比浊法（试剂盒均由武汉菲恩生物提供）检测血清C反应蛋白（CRP）含量，操作均按说明书。6）对所有对象因治疗所致的副反应（包括局部皮肤反应、胃肠道不适等）进行详细记录。7）随访3个月，观察两组复发情况。

1.6 统计学处理 应用SPSS22.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组内及组间两两相比分别行配对样本t检验和独立样本t检验，计数资料以n（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组镇痛疗效比较 见表1。观察组镇痛总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组镇痛疗效比较（n）

2.2 两组镇痛效果比较 见表2。与对照组相比，观察组甲状腺疼痛的止痛起效时间和缓解时间均显著缩短（P＜0.05）。

表2 两组镇痛效果比较（d，±s）

表2 两组镇痛效果比较（d，±s）

组别观察组对照组n 50 50止痛起效时间2.18±0.59△3.35±0.92缓解时间7.65±2.04△9.54±2.76

2.3 两组治疗前后瘿肿、瘿痛、咽痛积分和中医证候总积分比较 见表3。两组治疗后瘿肿、瘿痛、咽痛积分和中医证候总积分较同组治疗前均显著降低（P＜0.05），但均以观察组的下降更显著（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后瘿肿、瘿痛、咽痛积分和中医证候总积分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后瘿肿、瘿痛、咽痛积分和中医证候总积分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同期比较，△P＜0.05。下同。

组别观察组（n=50）对照组（n=50）时间治疗前治疗后治疗前治疗后瘿肿4.38±0.94 0.69±0.17*△4.51±1.03 1.07±0.28*瘿痛4.63±0.84 0.55±0.13*△4.82±0.91 0.96±0.24*咽痛2.15±0.63 0.37±0.09*△2.04±0.71 0.63±0.15*中医证候总积分20.32±5.38 4.26±1.07*△21.17±5.63 5.89±1.26*

2.4 两组治疗前后疼痛VAS、PSQI评分和血清CRP水平比较 见表4。两组治疗后疼痛VAS评分、PSQI评分和血清CRP水平均显著低于同组治疗前（P＜0.05）；且治疗后，观察组疼痛VAS评分、PSQI评分及血清CRP水平均显著低于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后疼痛VAS、PSQI评分和血清CRP水平比较（±s）

表4 两组治疗前后疼痛VAS、PSQI评分和血清CRP水平比较（±s）

组别观察组（n=50）对照组（n=50）时间治疗前治疗后治疗前治疗后疼痛VAS评分（分）7.72±1.54 1.14±0.28*△7.93±1.48 1.65±0.40*PSQI评分（分）15.13±3.42 3.28±0.76*△14.89±3.16 4.17±1.15*CRP（mg/L）25.69±7.43 4.34±1.16*△24.48±8.05 7.68±2.01*

2.5 两组不良反应及复发率比较 50例对照组有头晕、胃肠道不适各1例；50例观察组出现头痛、外敷部位一过性皮肤瘙痒、胃肠道不适各1例。观察组不良反应率［6.0%（3/50）］与对照组［4.0%（2/50）］相比，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。随访3个月，观察组复发率为2.0%（1/50），较对照组［16.0%（8/50）］显著降低（χ2=4.396，P=0.036）。

3 讨 论

SAT所致疼痛主要病理变化是甲状腺滤泡上皮破坏及其完整性丧失，其发病机制尚未完全阐明，一般认为与甲状腺病毒（柯萨奇病毒、腮腺炎病毒、流感病毒等）感染有关；此外，自身免疫、遗传因素等也可能参与发病。近年来SAT所致疼痛发病率逐步上升，且有高复发、可能遗留甲减等危害，导致健康水平下降，早期诊断和及时治疗能迅速缓解患者疼痛等症状，减少后遗症发生［11］。双氯芬酸钠是临床使用较多的非甾体消炎药，可通过抑制环氧化酶活性来阻断花生四烯酸向前列腺素转化，以及竞争性与花生四烯酸结合而间接抑制白三烯合成，可发挥强大的抗炎止痛作用；其缓释片相对普通片剂服药次数少，更为方便，且不良反应减少［12］。然而，西医治疗虽可短期内取得确切疗效，但副作用明显，停药后病情易反复，一定程度上影响甲状腺功能的恢复。近年来中医药在SAT所致疼痛的治疗中表现出了一定优势。

根据SAT所致疼痛的临床特点，可归于中医“瘿痛”“瘿肿”等范畴。本病的发生与外感热毒有密切关系，日久集聚成痰、瘀，蕴结化热而成“内毒”，可进一步加重痰浊、瘀血，壅滞于咽喉而发为瘿肿，不通则痛，故产生疼痛［13］。临床上常以清热解毒中药组方治疗热毒炽盛型SAT所致疼痛，不过在临床实践中发现部分受试对象在内服此类清热解毒中药后会因胃肠道不适而停药。为此本研究选用笔者医院内分泌科戎士玲教授多年的临床工作经验的总结方——愈瘿散进行治疗，其清热解毒、化瘀散结消瘿之立法紧扣瘿病之病因病机，又结合SAT（热毒炽盛证）所致疼痛之具体特点。方中夏枯草、金银花、连翘、蒲公英相须为用，意在清热泻火、散结解毒；郁金、陈皮、半夏燥湿化痰，消瘿散结；五灵脂、延胡索、乳香、没药有活血化瘀，行气止痛之功；鸡内金、木香可疏肝理气，健脾消食。诸药合用，共奏祛毒清热、行气活血、散结止痛等功效。其中外敷治疗是中医外治法之一，外敷药物直接作用于皮肤黏膜由经络传导至全身，不仅能快速改善局部症状，还可调节机体脏腑功能和血运调节，符合整体观念，且此法操作简单，费用低廉，副作用少，患者耐受性好。

一项用药规律分析［14］显示中医药治疗SAT主要采用的药物包括夏枯草、连翘、金银花、郁金、蒲公英、法半夏、陈皮、延胡索等，从用药特点上来看，以具有疏散风热、清热解毒、消肿止痛的中药为主，这与SAT所致疼痛风热邪毒内侵、气血壅滞的病机相符，可间接佐证本研究愈瘿散组方的合理性与有效性。本研究显示，观察组将愈瘿散外敷与双氯芬酸钠二者联用后镇痛总有效率较单用双氯芬酸钠的对照组显著提高；患者甲状腺疼痛的止痛起效时间和缓解时间均显著短于对照组；且治疗后，观察组瘿肿、瘿痛、咽痛积分和中医证候总积分及疼痛VAS评分均显著低于对照组；提示，在双氯芬酸钠基础上加用愈瘿散外敷治疗热毒炽盛型SAT所致疼痛能更迅速且有效地缓解患者疼痛等症状。考虑到疼痛会导致睡眠障碍，从而严重影响患者的生活质量。为此本研究通过评估两组治疗前后PSQI评分发现，两组治疗后PSQI评分均较治疗前显著降低，但以观察组的降低更显著；提示，在双氯芬酸钠基础上，联合愈瘿散外敷治疗能进一步改善热毒炽盛型SAT所致疼痛患者的睡眠质量，究其原因与患者疼痛等症状的显著缓解密切相关。同时本研究监测了两组不良反应，结果发现，愈瘿散外敷的使用并未明显增加热毒炽盛型SAT所致疼痛患者药物副作用的发生风险。另外，本研究随访3个月，结果显示，观察组复发率（2.0%）较对照组（16.0%）显著更低。以上结果表明，热毒炽盛型SAT所致疼痛采用愈瘿散外敷联合双氯芬酸钠治疗是安全有效的，有利于减轻或消除患者疼痛等症状，降低复发风险。

病毒感染是SAT所致疼痛最常见的病因，继而引起局部及全身炎性反应。而痛敏的产生和维持与体内炎症反应有关，当机体处于炎症反应状态下，会过量释放相关促炎因子，而这些炎性介质亦是重要的致痛因子，可通过介导组织损伤，来产生疼痛，还可通过增加疼痛敏感性、降低疼痛阈值，来加剧痛感。CRP为肝源性急性时相反应蛋白，其水平变化可反映SAT患者机体炎症状态及疼痛程度。本研究显示，观察组治疗后血清CRP水平显著低于同期对照组；说明采取愈瘿散外敷联合双氯芬酸钠治疗SAT（热毒炽盛证）所致疼痛更能有效地减轻患者机体炎症反应，从而达到控制疼痛的作用。分析原因可能与愈瘿散中拆方夏枯草、金银花-连翘药对所具备的抗炎、抗病毒、调节机体免疫功能、抗氧化等相关药理作用有关［15-16］。

综上所述，愈瘿散外敷联合双氯芬酸钠治疗SAT（热毒炽盛证）所致疼痛的整体疗效确切，能快速且安全有效地缓解患者疼痛，下调血清CRP水平，降低复发风险，值得临床推广应用。