益气滋阴祛瘀方联合注射用环磷酰胺对阴虚内热、瘀血痹阻型狼疮性肾炎患者的临床疗效

王尚飞

（河南省上蔡县人民医院肾内科 上蔡 463899）

狼疮性肾炎（Lupus Nephritis, LN）为风湿免疫科常见病，好发于年轻女性（20～40 岁），在系统性红斑狼疮疾病中占比50%，可继发尿毒症、肾病综合征等，严重危害患者生命健康[1～4]。目前针对LN 临床常以激素、免疫抑制剂治疗[5～8]，但药物对生殖系统有一定毒性，极易出现治疗不彻底、依从性差等现象。中医学认为LN 病机主要为阴阳失调、肾阴亏虚、气滞血瘀，因此常以清热凉血、散瘀解毒治疗。益气滋阴祛瘀方由生地黄、黄芪、白花蛇舌草等中药组成，具有清热解毒、凉血散瘀之效。本研究选取LN患者，旨在探讨益气滋阴祛瘀方联合注射用环磷酰胺的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院医学伦理委员会审核批准（伦审批号：KY2021-08-002）。选取2018 年3月至2020 年2 月医院收治的82 例瘀血痹阻、阴虚内热型LN 患者，依照随机数字表法分为研究组和常规组，各41 例。研究组女36 例，男5 例；病程2～15 年，平均（8.35±3.07）年；年龄23～54 岁，平均（38.24±7.53）岁。常规组女34 例，男7 例；病程1～16 年，平均（8.76±3.52）年；年龄24～55 岁，平均（39.48±7.65）岁。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：经肾活检确诊，符合《中国狼疮肾炎诊断和治疗指南》[9]诊断标准；存在口干咽痛、脱发、红斑、脉沉细、舌有瘀点或舌红少苔等症状；知情本研究，签署知情同意书。（2）排除标准：存在严重心、肾、肝、脑脏器疾病、精神病、肿瘤；伴有肾衰竭、狼疮性脑病；处于妊娠期或哺乳期。

1.3 治疗方法 两组激素治疗均给予醋酸泼尼松片（国药准字H22023003），初始剂量为1 mg/kg，1次/d，6～8 周后开始减量，每周减少上次剂量的10%，直至0.5 mg/kg，1 次/d，再根据患者实际病情变化情况调整为每2～4 周减少上次剂量的10%，至0.4 mg/kg，1 次/2 d。

1.3.1 常规组 予以注射用环磷酰胺（注册证号H20160467）治疗，0.8 g 环磷酰胺+500 ml 5%葡萄糖注射液，静脉滴注，1 次/周。持续治疗3 个月。

1.3.2 研究组 采用益气滋阴祛瘀方+注射用环磷酰胺治疗，环磷酰胺用法用量同常规组；益气滋阴祛瘀方方剂组成：生地黄15 g、黄芪30 g、白花蛇舌草30 g、玄参15 g、旱莲草30 g、女贞子30 g、莪术15 g、金樱子15 g。血瘀明显加赤芍、丹参；热象明显加水牛角、青蒿；关节痛明显加白僵蚕、川芎。水煎煮取汁400 ml，1 剂/d，分2 次温服。持续治疗3 个月。

1.4 疗效评估标准 主要体征、症状改善率≥70%，兼症消失，蛋白尿转阴为控制；主要体征、症状改善率50%～69%，兼症明显缓解，尿蛋白＜1 g/24 h为显效；主要体征、症状改善率30%～49%，兼症部分缓解，蛋白尿减少为有效；上述标准均未达到为无效。总有效=有效+显效+控制。

1.5 观察指标 （1）临床疗效。（2）治疗前后中医证候积分、系统性红斑狼疮疾病活动度（SLEDAI）评分，中医证候积分包括五心烦热、低热、斑疹、口干、关节疼痛、脱发、失眠等，根据重、中、轻、无分别记6、4、2、0 分，得分越高，症状越重；SLEDAI：0～4 分为基本无活动，5～9 分为轻度活动，10～14 分为中度活动，≥15 分为重度活动。（3）取3 ml 静脉血离心（3 000 r/min，10 min），采用酶联免疫吸附剂测定（ELISA）法测两组转化生长因子-β1（TGF-β1）、干扰素-γ（IFN-γ）、白介素-4（IL-4）水平，试剂盒购自美国Rapidbio 公司。（4）两组治疗前后激素撤减情况。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件分析处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗总有效率组间比较，研究组95.12%高于常规组的78.05%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后中医证候积分、SLEDAI 评分比较 治疗前，中医证候积分、SLEDAI 评分组间比较，无显著差异（P＞0.05）；治疗后，与常规组比较，研究组中医证候积分、SLEDAI 评分均较低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后中医证候积分、SLEDAI 评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后中医证候积分、SLEDAI 评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

SLEDAI 评分治疗前 治疗后研究组常规组组别 n 中医证候积分治疗前 治疗后41 41 tP 20.35±3.48 19.12±3.26 1.652 0.103 11.54±2.01*13.78±3.19*3.804 0.000 13.59±2.97 13.05±2.65 0.869 0.388 7.18±1.63*9.13±1.85*5.064 0.000

2.3 两组治疗前后TGF-β1、IFN-γ、IL-4 比较 治疗前，TGF-β1、IFN-γ、IL-4 水平组间比较，无显著差异（P＞0.05）；治疗后，与常规组比较，研究组TGF-β1、IFN-γ、IL-4 水平均较低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后TGF-β1、IFN-γ、IL-4 比较（pg/ml，±s）

表3 两组治疗前后TGF-β1、IFN-γ、IL-4 比较（pg/ml，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

IL-4治疗前 治疗后研究组常规组组别 n TGF-β1治疗前 治疗后IFN-γ治疗前 治疗后41 41 t P 62.45±7.69 60.38±7.26 1.253 0.214 45.34±5.87*51.62±6.03*4.778 0.000 63.21±8.06 64.30±8.85 0.583 0.562 43.18±6.57*52.41±7.24*6.045 0.000 22.47±5.13 23.39±4.98 0.824 0.412 13.56±3.12*18.79±3.64*6.985 0.000

2.4 两组激素撤减情况比较 研究组激素撤减率为58.54%（24/41），高于常规组的29.27%（12/41）（P＜0.05）。

3 讨论

LN 为孕龄期女性多发病，与细胞免疫、体液变化、遗传因素有关，目前西医尚无特效治疗方案，常以生物制剂、免疫抑制剂等药物治疗诱导症状缓解[10～12]。环磷酰胺为免疫抑制剂，具有细胞毒性作用，可抑制杀伤细胞及细胞分化，促进细胞凋亡，从而实现治疗目的，但受感染、抵抗力降低等影响，部分患者单一环磷酰胺治疗后病情易反复，且存在较多不良反应，因此应用有明显局限[13～15]。

中医学认为LN 属“阴阳毒、蝶疮流注”范畴，病机主要为本虚标实，而标实有痰浊、热毒、血瘀等，本虚有气阴两虚、肝肾阴虚等，因此以养阴清热、散瘀解毒、活血利水为主要治疗原则[16]。益气滋阴祛瘀方由生地黄、黄芪、白花蛇舌草、玄参等中药组成，其中生地黄性甘味寒，归肾、肝、心经，有养阴生津、清热凉血之效；白花蛇舌草性凉味甘，可入小肠、大肠、胃经，发挥活血止痛、利尿消肿、清热解毒之效；黄芪性温味甘，归脾、肺经，有利尿托毒、补气固表之效；玄参性寒味苦，可入肾、胃、肺经，有泻火解毒、凉血滋阴之功。诸药合用，共奏清热解毒、凉血滋阴、散瘀益气之功。药理学证实，生地黄有抗炎、抗过敏效果，且能提高免疫功能，调节内分泌，增强抵抗能力；白花蛇舌草有抗炎、抗氧化作用，能减轻外源性感染，稳定病情，预防病情进展；而黄芪对蛋白尿消除效果显著[17]。本研究结果显示，与常规组比较，研究组治疗总有效率、激素撤减率均较高，治疗后中医证候积分、SLEDAI 评分均较低（P＜0.05），这表明益气滋阴祛瘀方+注射用环磷酰胺对LN 治疗效果显著，可有效减轻症状，降低激素用量。有研究认为，LN 病理过程中TGF-β1、IFN-γ、IL-4 均有参与[18]。其中IFN-γ、IL-4 水平过高可促进组织损伤、炎症反应，继而引发LN；而TGF-β1能促进Ⅰ、Ⅳ型基质积聚，加速血管及炎症生成[19]。本研究结果显示，治疗后研究组上述血清因子水平均较常规组低（P＜0.05）。表明益气滋阴祛瘀方+注射用环磷酰胺有利于调控血清IL-4、IFN-γ、TGF-β1表达，减轻炎症反应，以控制病情。

综上所述，LN（瘀血痹阻、阴虚内热型）患者以益气滋阴祛瘀方+注射用环磷酰胺治疗效果确切，可降低TGF-β1、IFN-γ、IL-4 表达，缓解临床症状，减少激素用量。