益气除痰方加减治疗肺腺癌脾虚痰湿证的疗效分析

张坤 谢致远 唐超

（河南省开封市兰考县中医院药械科 兰考 475300）

肺癌属于常见恶性肿瘤，发病率以及死亡率极高，且以非小细胞型肺癌（Non Small Cell Lung Cancer,NSCLC）为主。肺腺癌作为肺癌常见组织学类型，是非小细胞肺癌细胞系的一种，约占肺癌的50%，多起源于支气管黏膜上皮及黏液腺，主要临床表现为咳嗽、咯血等症状，且总体生存率较低，需及时采取有效措施治疗[1]。目前治疗多以手术、放疗及化疗等为主，但手术创伤较大，放疗恢复效果不佳，且具有较大副作用，化疗作为临床治疗肺腺癌的常用方案，易产生耐药性。但多数患者在接受化疗后易产生癌因性疲乏、呕吐等不良反应，甚至加重咳嗽症状，增加了肺腺癌的治疗难度。中药抗肿瘤经济性好，副作用小，临床应用广泛。中医学认为，肺腺癌属“肺痨”范畴，多由于正气虚损，水液失于输布，湿聚成痰，痰阻经脉，故而发病。寻找天然、高效、低毒的中药抗癌活性成分成为研究热点[2]。中药复方抗肿瘤机制的研究也是热点之一，本研究中所采用的益气除痰方因具有补气健脾、除痰通瘀之功效，在临床其他疾病治疗中显示出显著的临床效果[3]。基于此，本研究探讨益气除痰方加减治疗肺腺癌脾虚痰湿证的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理批号：2021-03-B012）。选取医院2018 年1月至2019 年12 月收治的64 例肺腺癌患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，各32例。对照组男20 例，女12 例；年龄47～61 岁，平均（53.43±2.24）岁；疾病类型：原位腺癌13 例，微浸润性腺癌10 例，浸润性腺癌亚型9 例；肿瘤分期：Ⅲb期15 例，Ⅳ期17 例。观察组男18 例，女14 例；年龄48～60 岁，平均（53.85±2.09）岁；疾病类型：原位腺癌15 例，微浸润性腺癌11 例，浸润性腺癌亚型6例；肿瘤分期：Ⅲb 期19 例，Ⅳ期13 例。两组一般资料比较，差异显著（P＞0.05），具有可比性。患者对本研究内容知情并签署知情同意书。诊断标准：西医诊断参照《现代肿瘤学》[4]中肺腺癌的诊断标准；中医辨证标准参照《肺癌中医证治》[5]中脾虚痰湿证，主症咳嗽、咳白色痰、疲乏无力、纳呆；次症气短喘促、腹胀便溏、胸闷胸痛；舌淡胖、苔白腻、脉濡滑。纳入标准：符合上述诊断标准；用药依从性较好；预计生存期≥6 个月。排除标准：合并其他呼吸道疾病；肝肾功能不全；严重精神系统疾病。

1.2 治疗方法 对照组于化疗第1 天静脉滴注多西他赛注射液（国药准字H20020543），75 mg/m2，3 h/次，1 个周期21 d；于化疗第1、3 天缓慢静脉滴注注射用顺铂（国药准字H37021358），25 mg/m2，1 个周期21 d，共4 个周期。观察组在对照组基础上采用益气除痰方加减治疗。基础方：党参30 g、白术15 g、茯苓25 g、浙贝15 g、杏仁15 g、法半夏15 g、土鳖虫8 g、桃仁10 g、壁虎6 g、僵蚕10 g、地龙10 g、山慈菇15 g、半枝莲30 g、龙葵30 g、肿节风25 g、全蝎10 g、甘草6 g。随症加减：贫血者加山药30 g、鹿角胶10 g；呕吐者加竹茹、旋覆花各10 g。每日一剂，水煎取汁300 ml，分早晚服用，随化疗方案治疗时间治疗4 个周期。

1.3 观察指标 （1）临床疗效：根据实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST）[6]进行评估。完全缓解（Complete Response,CR），所有目标病灶消失，且无新病灶；部分缓解（Partial Response,PR），基线病灶长径总和缩小≥30%；稳定（Stable Disease,SD），基线病灶长径总和缩小，但少于30%，或有增加，少于20%；进展（Progressive Disease,PD），基线病灶长径总和增加超过20%，新病灶出现。疾病控制率=（CR 例数+PR例数+SD 例数）/总例数×100%。（2）中医证候评分：参照《肺癌中医证治》评估两组患者中医症状，根据临床症状严重程度（无、轻度、中度、重度）记分，主症记0、2、4、6 分，次症记0、1、2、3 分；舌脉不正常1分，正常0 分，总分36 分，评分越高则临床症状越严重。（3）肿瘤标志物水平：采集两组治疗前、治疗4 个周期时清晨空腹静脉血5 ml，3 000 r/min 离心10 min，采用电化学发光免疫法检测癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen,CEA）、神经元特异性烯醇化酶（Neuro-specific Enolase, NSE）、细胞角蛋白19 片段（Cytokeratin 19 Fragment, CYFRA21-1）水平。（4）癌因性疲乏评分：采用Piper 疲乏修订量表（Revision of the Piper Fatigue Scale,RPFS）[7]判定，包括行为、情感、感觉、认知4 个维度共22 个条目，每条计0～10 分。RPFS 评分=22 个条目评分之和/22，0～3 分为无疲乏或轻度疲乏，3～6 分为中度疲乏，6～10 分为重度疲乏。（5）毒副反应发生情况：记录两组治疗期间胃肠道反应、骨髓抑制、血小板减少症、红斑等毒副反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS24.0 软件进行数据处理。计量资料经Shapiro-Wilk 正态分布检验，正态分布计量资料以（±s）表示，组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对样本t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 观察组疾病控制率为93.75%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组中医证候评分对比 治疗前，两组中医证候评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4个周期时，两组中医证候评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组中医证候评分对比（分，±s）

表2 两组中医证候评分对比（分，±s）

组别 n 治疗前 治疗4 个周期 t P观察组对照组32 32 12.385 11.233 0.000 0.000 t P 19.78±4.52 20.05±4.58 0.237 0.813 8.75±2.85 10.65±3.24 2.491 0.015

2.3 两组RPFS 评分对比 治疗前，两组RPFS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 个周期时，观察组RPFS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组RPFS 评分对比（分，±s）

表3 两组RPFS 评分对比（分，±s）

组别 n 治疗前 治疗4 个周期 t P观察组对照组32 32 32.599 0.744 0.000 0.460 t P 7.11±0.65 7.20±0.62 0.567 0.573 2.96±0.31 7.08±0.67 31.570 0.000

2.4 两组肿瘤标志物水平对比 治疗前，两组血清CEA、NSE、CYFRA21-1 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清CEA、NSE、CYFRA21-1 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组肿瘤标志物水平对比（ng/ml，±s）

表4 两组肿瘤标志物水平对比（ng/ml，±s）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

时间 组别 n CEA NSE CYFRA21-1治疗前 观察组对照组32 32 t P治疗4 个周期观察组对照组32 32 t P 17.26±1.58 17.64±1.60 0.956 0.343 5.91±0.47*10.53±1.16*20.881 0.000 19.61±1.92 19.68±1.90 0.147 0.884 8.02±0.74*12.16±1.35*15.212 0.000 9.85±2.54 9.64±2.50 0.333 0.740 4.38±1.63*6.13±1.82*4.052 0.000

2.5 两组毒副反应发生情况对比 观察组骨髓抑制、血小板减少症发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组毒副反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

肿瘤的发生受到多因素、多环节及多阶段变化的影响，与细胞凋亡、周期调控密切相关，严重危害人们的生命健康[8]。大部分肺癌属于非小细胞肺癌，肺癌治疗的传统手段已进入平台期，新药物的出现尤为关键。目前对于肺癌的治疗多以化学药物为主，但化学药物治疗会对正常细胞造成伤害，患者多伴有疲乏症状，还可能使患者病情加重，进而影响患者生活质量及身心健康。随着中医药研究不断发展，中药也逐渐应用在肿瘤治疗中，对患者后期康复起到重要作用。中医药在肿瘤治疗中，具有多成分、多途径、多靶点、疗效佳等优势。

近年来，由于肺腺癌在肺癌中的占比逐渐增多，肺腺癌的发生发展机制研究越来越受到重视。在中医药领域，中药复方抗肺腺癌作用机制研究也越来越深入。肺腺癌的发病机制尚未明确，可能主要与吸烟、大气污染、慢性肺部疾病、家族遗传等因素有关[9]。肺腺癌因其早期无明显症状，后期缺乏特异性体征，在患者确诊时往往已处于中晚期，需及时采取化学药物治疗。但单纯的西医治疗因受不良反应与疗效不稳定等方面的影响，存在一定的局限，因此需积极探究更合理的治疗方案。

中医学认为，肺为主气之枢，脾为生气之源，脾为生痰之源，肺为贮痰之器，在肺腺癌的发生、发展过程中，痰凝、气虚具有重要影响[10～11]。《杂病源流犀烛》中言：“邪积胸中，阻塞气道，气不得通，聚而为痰”。因此，治疗肺腺癌应以扶正、解毒、除痰、通瘀为主要原则。益气除痰方是一种中药汤剂，方中党参、白术、茯苓、甘草为君药，益肺气、扶正抗肿瘤；山慈菇、半枝莲、龙葵、肿节风清热解毒、软坚散结，浙贝、杏仁、法半夏除痰止咳共为臣药；佐以桃仁、土鳖虫、壁虎、僵蚕、地龙、全蝎行气散结、活血解瘀。全方具有补气健脾、解毒、除痰、通瘀、扶正抗癌之功效，可调理全身气机，祛邪而不伤正[12～13]。

本研究结果显示，两组患者经过4 个周期的治疗，观察组疾病控制率高于对照组，中医证候评分低于对照组，血清CEA、NSE、CYFRA21-1 水平也均低于对照组，提示益气除痰方加减治疗肺腺癌脾虚痰湿证疗效确切，能够降低肿瘤标志物水平，抑制肿瘤生长，提高疾病控制率，改善临床症状。分析原因在于，癌细胞内硫氢化酶较正常细胞少，水解氢氰酸能力差。而益气除痰方中杏仁可水解释放大量氢氰酸，抑制癌细胞生长繁殖，影响癌细胞附着和迁移，发挥抗肿瘤的作用，有利于提高患者疾病控制率，改善咳嗽、咯血、呼吸困难等临床症状[14]。肿节风全草中含有异白蜡树定、琥珀酸、乙酸芳香酯等多种有效成分，对肿瘤具有明显的抑制作用，可阻碍肿瘤细胞生长和繁殖。同时肿节风中的肿节风黄酮可在一定程度上减少癌细胞中脱氧核糖核酸含量，干扰癌细胞对C-甘氨酸摄取，促使癌细胞凋亡，进而缩小肿瘤体积，提高患者疾病控制率，改善患者咳嗽、疲乏无力等症状[15]。党参中的党参多糖具有抗肿瘤活性，且党参多糖中分离得到的CPS-3、CPS-4 等物质对人体肿瘤细胞增殖具有抑制作用[16]。而茯苓中的茯苓多糖可通过提高肿瘤坏死因子水平及杀伤性细胞活性发挥抗肿瘤作用，能够促进淋巴细胞增殖，提高患者机体免疫力，进而降低肿瘤标志物水平[17]。

本研究结果还显示，治疗4 个周期，观察组RPFS 评分高于对照组，骨髓抑制、血小板减少症发生率均低于对照组，提示益气除痰方加减治疗能够降低肺腺癌患者化疗毒副反应发生率，改善患者癌因性疲乏症状。分析原因在于，肿节风能够增强骨髓巨核系统造血功能，对抗5-氟尿嘧啶所致血小板减少，从而减轻患者骨髓系统抑制，降低血小板减少症、骨髓抑制等毒副反应发生率，改善患者癌因性疲乏[18]。党参中的菊糖能够提高人体抵抗力，增加患者血液中血红蛋白与红细胞数量，促进患者症状改善，减轻癌因性疲乏。

综上所述，益气除痰方加减治疗肺腺癌脾虚痰湿证疗效确切，能够降低患者肿瘤标志物水平，改善患者癌因性疲乏症状，具有较好的临床推广价值。