特布他林联合平喘止咳汤治疗痰热蕴肺型慢阻肺急性加重期研究

王世俊

（河南省安阳市人民医院急诊科 安阳 455000）

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）急性加重期（Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease,AECOPD）是一种急性起病的过程，患者多存在呼吸道症状明显加重、痰量增多、喘息加重以及咳嗽等症状，严重可诱发呼吸衰竭，需及时采取有效治疗措施[1～2]。目前，临床治疗AECOPD 主要以药物为主，通过抗生素控制感染，支气管扩张剂缓解平滑肌，雾化吸入激素缓解炎症等。其中特布他林属于β2受体兴奋剂，具有扩张支气管的作用，可缓解支气管痉挛及舒张支气管平滑肌，降低气道阻力，进而提高支气管黏膜上皮细胞的清除能力，可有效改善AECOPD 患者的临床症状[3]。但是西药治疗不良反应较多，长期使用可影响临床治疗效果。AECOPD归属于中医学“喘证、肺胀”等范畴，病机为痰饮停滞于肺，扰乱肺之气机，肺失肃降发为喘证，临床治疗应遵循化痰、清热、止咳平喘等原则。平喘止咳汤具有燥湿化痰、清热泻火、止咳平喘的功效，与AECOPD 的治疗原则相契合，对缓解AECOPD 患者的临床症状具有一定的效果[4]。本研究分析特布他林联合平喘止咳汤治疗痰热蕴肺型AECOPD 的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理批号：2019sdj26）。前瞻性选取医院2019 年8 月至2020 年8 月收治的90 例AECOPD 患者为研究对象。（1）诊断标准：西医符合《慢性阻塞肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识》[5]中相关诊断标准，患者表现为长期慢性咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难等，部分患者表现为喘息胸闷等症状。中医符合《慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准（2011版）》[6]中痰热蕴肺型辨证标准，主症咳嗽或喘息，痰多色黄或白黏，咯痰不爽；次症发热或口渴，喜冷饮，大便干；舌质红、舌苔黄，或脉数或滑数。（2）纳入标准：符合上述中西医诊断标准；支气管舒张剂后第1秒用力呼吸容积（Forced Expiratory Volume In One Second,FEV1）/用力肺活量（Forced Vital Capacity,FVC）＜70%；本研究AECOPD 病程＜1 周；依从性良好，可配合本研究。（3）排除标准：存在严重的气流受限，需行有创机械通气治疗或需入住重症监护室治疗；合并其他肺部疾病（如支气管扩张、肺结核）；存在严重心、肝、肾、造血系统疾病或其他影响药物评价的疾病；妊娠期或哺乳期；合并恶性病变；严重过敏体质；同时参加其他药物试验。根据入院号将90 例患者分为对照组（单号）和观察组（双号），各45例。对照组男26 例，女19 例；慢阻肺病程2～6 年，平均（4.02±0.69）年；年龄45～69 岁，平均（57.80±4.02）岁；慢阻肺COLD 分级：1 级11 例，2 级24 例，3 级10 例。观察组男27 例，女18 例；慢阻肺病程1～5 年，平均（3.06±0.84）年；年龄44～70 岁，平均（57.08±4.03）岁；慢阻肺COLD 分级：1 级12 例，2级22 例，3 级11 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者及家属对本研究内容知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均参照《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2017 年更新版）》[5]给予常规治疗：氧疗，控制氧流量为1～2 L/min，氧疗时间为＞15 h/d，氧疗期间监测患者静脉血气和脉搏血氧饱和度；口服醋酸泼尼松片（国药准字H41025342），30～40 mg/d，用药9～14 d；口服盐酸溴己新片（国药准字H31020475），8 mg/次，3 次/d；雾化吸入布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂（注册证号H20140459），1～2 吸/次，2 次/d，并根据病程严重程度调节剂量；200 mg 多索茶碱注射液（注册证号H20170323）与25%葡萄糖注射液40 ml 混合后缓慢静脉注射，每12 小时注射1 次等。在此基础上，对照组口服硫酸特布他林片（国药准字H32022694）治疗，初始剂量1.25 mg/次，2 次/d，1周后调整为2.5 mg/次，3 次/d。持续治疗8 周。观察组在对照组基础上加用平喘止咳汤治疗，组方：桔梗15 g、紫菀15 g、橘红15 g、百部15 g、苏子12 g、莱菔子12 g、白芥子12 g、麻黄10 g、射干10 g、白前10 g、炙甘草6 g。水煎煮至200 ml，分早晚两次服用，每次100 ml，1 剂/d。持续治疗8 周。

1.3 观察指标 （1）中医证候评分[6]。对两组治疗前、治疗8 周结束时主症进行评估，主要包括咳嗽或喘息、痰多色黄或白黏、咯痰不爽，根据病情严重程度计分（无为0 分，轻度为1 分，中度为2 分，重度为3 分），得分越高，症状越严重。（2）呼吸力学指标，包括平均气道压（Mean Airway Pressure,MPaw）、吸气峰值压（Peak Inspiratory Pressure, PIP）、气道阻力（Airway Resistance,Raw）。（3）不良反应发生情况：记录治疗期间两组不良反应发生情况，包括皮疹、头痛、肌肉痉挛、胃肠道不适等。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS22.0 软件处理。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验，若期望值＜5，采用连续校正卡方检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组中医证候评分对比 治疗前，两组咳嗽或喘息、痰多色黄或白黏、咯痰不爽证候评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8 周结束时，两组咳嗽或喘息、痰多色黄或白黏、咯痰不爽证候评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组中医证候评分对比（分，±s）

表1 两组中医证候评分对比（分，±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

时间 组别 n 咳嗽或喘息 痰多色黄或白黏 咯痰不爽治疗前 观察组对照组45 45 t P治疗8 周 观察组对照组45 45 t P 2.01±0.36 2.03±0.41 0.246 0.806 0.52±0.12*1.02±0.26*11.713 0.000 2.13±0.41 2.11±0.39 0.237 0.813 0.69±0.19*1.36±0.36*11.041 0.000 2.16±0.45 2.17±0.43 0.108 0.914 0.74±0.23*1.36±0.31*10.775 0.000

2.2 两组呼吸力学指标对比 治疗前，两组Raw、PIP、MPaw 水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8 周结束时，两组Raw、PIP、MPaw 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组呼吸力学指标对比（cm H2O，±s）

表2 两组呼吸力学指标对比（cm H2O，±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

时间 组别 n PIP MPaw Raw治疗前 观察组对照组45 45 t P治疗8 周 观察组对照组45 45 t P 43.17±3.25 43.14±3.32 0.043 0.966 32.61±4.15*39.51±5.16*6.990 0.000 10.39±1.32 10.36±1.47 0.102 0.919 8.15±0.12*9.56±1.11*8.472 0.000 13.25±2.31 13.31±2.45 0.120 0.905 6.63±2.38*9.47±1.39*6.912 0.000

2.3 两组不良反应发生情况对比 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

AECOPD 是COPD 患者呼吸系统症状恶化的表现，作为慢阻肺临床病程中的急性事件，频繁的急性加重不仅降低患者的肺功能，还可影响患者的生活质量。若AECOPD 患者未及时采取有效治疗措施，可引起二氧化碳潴留和低氧血症，甚至发生心力衰竭、呼吸衰竭。目前临床多采用持续吸氧，抗病毒和细菌感染以及平喘抗炎等治疗，其中特布他林是一种具有高度选择性的β2受体兴奋剂，可使腺苷环化酶激活，促使细胞内更多的腺苷三磷酸转变成环磷酸腺苷，舒张气道挛缩，同时可增强支气管黏膜上皮细胞的兴奋性，提高纤毛的清除能力，降低黏液的分泌能力，改善血管通透性，进而有效控制炎症[7]。但常规西药治疗的不良反应较多，效果不佳，还需寻找其他治疗方式。

中医学认为，AECOPD 属于“咳嗽、喘症”等范畴，疾病初期因肺为邪扰或肺脏本虚，津液聚集于体内无法分散，聚而成痰，而痰浊内蕴久留于肺，于内外因作用下，导致郁久化热，变生痰热，影响多脏器功能的发挥，长此以往，形成恶性循环，进而致病。《丹溪·心法咳嗽》中指出：“肺胀而咳，或左或右不得眠，此痰挟瘀血碍气而病”，可见痰瘀在肺胀发病中的重要地位。肺热炽盛，痰热交结壅阻于肺，痰热熏蒸，肺气上逆，导致气机运行不畅，甚至出现血瘀证，因此治疗该疾病应以清热化痰、理气止咳、活血通络为主要原则[8～9]。平喘止咳汤中桔梗有宣肺利咽、祛痰之效；紫菀有温肺下气、止咳消痰之效，均为君药。橘红有燥湿化痰之效；百部有温润肺气、止咳化痰之效；莱菔子有降气化痰之效；苏子有止咳平喘、降气消痰之效，均为臣药。白芥子辛温入肺，有利气豁痰之效；麻黄可利水消肿、宣肺平喘；射干有清热解毒之效；白前有下痰止咳、泻肺降气之效，均为佐药。炙甘草益气补中，可调和以上药物，为使药。诸药合用共奏燥湿化痰、清热泻火、止咳平喘之效[10]。因而，运用特布他林联合平喘止咳汤治疗在改善AECOPD患者的临床症状上可能具有良好的效果。

本研究观察两组中医证候评分发现，观察组治疗8 周结束时咳嗽或喘息、痰多色黄或白黏、咯痰不爽评分均较对照组低，提示AECOPD 患者采用特布他林联合平喘止咳汤治疗的效果较好，可改善临床症状。分析其原因在于，现代药理学证实，桔梗含有大量的皂苷类成分，可有效预防支气管炎；另一主要成分桔梗皂苷D 可有效抑制相关炎症介质、清除自由基，可促进肺组织的修复，进而缓解临床症状[11]。射干中异黄酮类化合物具有明显的抗炎效果，可抑制细菌炎症介质的释放，进而缓解AECOPD 患者的临床症状[12]。陈皮可调节平滑肌，改善咳嗽、喘息等症状[13]。而特布他林与常规西药治疗可降低黏液的分泌能力，改善气道功能，与平喘止咳汤联合作用后可进一步改善临床症状。

AECOPD 患者多存在肺循环障碍，气体交换能力差，呼吸功能降低，而PIP、MPaw、Raw 是反映呼吸力学的常见指标。本研究结果显示，观察组治疗8周结束时PIP、MPaw、Raw 水平均较对照组低，表明特布他林联合平喘止咳汤治疗可改善AECOPD 患者呼吸力学指标水平。分析其原因可能为，平喘止咳汤可调节平滑肌，扩张支气管，改善肺通气功能，且可有效清除致炎因子、氧自由基，进而缓解临床症状；可提高肺功能，减少呼吸阻力，进而改善呼吸力学相关指标。特布他林与常规西药治疗可松弛平滑肌，进而改善呼吸功能，与平喘止咳汤联合作用可进一步改善患者的呼吸力学指标。此外，两组不良反应发生情况，组间比较差异无统计学意义，提示特布他林联合平喘止咳汤治疗AECOPD 患者不会增加不良反应，安全性较高。这主要是由于平喘止咳汤均由纯中药材组成，对人体几乎无毒副作用，安全性较高。

综上所述，特布他林联合平喘止咳汤治疗可改善AECOPD 患者临床症状、呼吸力学指标，且不会增加不良反应，安全性较高。