辅酶Q10 联合美托洛尔在充血性心力衰竭患者中的应用

刘兴超

（河南省安阳市第三人民医院 安阳 455000）

充血性心力衰竭（Congestive Heart Failure,CHF）是以肺循环与体循环淤血为主要特征的心血管疾病，多发于中老年人群。CHF 的发病机制主要与心脏负荷增加、心肌缺血等因素有关，易引起呼吸困难、活动耐量下降等症状，严重影响患者的生活质量[1～2]。目前，临床针对CHF 患者多采用扩张血管、提高心室顺应性治疗，其中美托洛尔是一种高选择性β1受体拮抗剂，可有效减缓心率，抑制心肌收缩力，在一定程度上改善患者临床症状，但该药单独服用仅适用于心功能分级较低的患者，对于病情较为严重的CHF 患者需联合其他药物以进一步提高治疗效果[3]。而辅酶Q10属于脂溶性抗氧化剂，能够有效调节心肌代谢水平，改善心肌缺氧，在心血管疾病中具有较好的应用效果[4]。本研究探讨辅酶Q10联合美托洛尔在CHF 患者中的应用效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018 年3 月至2020年4 月安阳市第三人民医院接收的104 例CHF 患者的临床资料，将用美托洛尔治疗的54 例患者纳入对照组，采用辅酶Q10联合美托洛尔治疗的50 例患者纳入观察组。对照组男29 例，女25 例；病程3～11年，平均（5.83±0.47）年；年龄58～72 岁，平均（68.14±5.92）岁；美国纽约心脏病协会（New York Heart Association,NYHA）心功能分级[5]：Ⅱ级35例，Ⅲ级19 例。观察组男27 例，女23 例；病程3～9年，平均（5.78±0.46）年；年龄61～73 岁，平均（68.70±5.93）岁；NYHA 分级：Ⅱ级32 例，Ⅲ级18例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：CHF 符合《内科学》[6]中相关诊断标准，且经影像学检查确诊为慢性CHF；超声心动图检查左室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF）＜40%；临床资料保存完整。（2）排除标准：重症心力衰竭患者；合并心源性休克疾病患者；既往存在心脏手术史、植入心脏起搏器患者；合并心肌梗死、不稳定心绞痛患者；呼吸系统功能障碍患者；入院前3 个月内使用过β受体阻滞剂患者。

1.3 治疗方法 两组均给予常规治疗，口服单硝酸异山梨酯缓释片（国药准字H20066717），40 mg/次，1 次/d；口服地高辛片（国药准字H31020678），0.5 mg/ 次，1 次/d；口服氢氯噻嗪片（国药准字H41020991），50 mg/次，1 次/d，连续治疗4 周。对照组在常规治疗基础上采用美托洛尔治疗，酒石酸美托洛尔片（国药准字H32025391）口服，初始剂量为6.25 mg/次，2 次/d，之后根据患者耐受情况药量增加至50 mg，2 次/d，连续治疗4 周。观察组采用辅酶Q10联合美托洛尔治疗，在对照组基础上口服辅酶Q10片（国药准字H20003414），10 mg/次，3 次/d，连续治疗4 周。

1.4 观察指标 （1）临床疗效：治疗4 周，依据《临床疾病诊断与疗效判断标准》[7]判定两组患者临床疗效，其中症状基本消失，心功能改善2 级或以上为显效；症状明显减轻，心功能改善1 级为有效；心功能无改善，症状未减轻甚至加重为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）心脏参数：于治疗前、治疗4 周时患者保持平静，肌肉放松休息20 min 状态下采用心电仪（上海三崴医疗设备有限公司，型号：BSM-3763）检测静息心率；使用彩色多普勒超声诊断仪[大为医疗（江苏）有限公司，型号：DW-T8]检测LVEF；采集患者清晨空腹肘静脉血3 ml，使用HZbscience 公司提供的脑钠肽（Brain Natriuretic Peptide,BNP）试剂盒并采用电化学发光免疫法检测血浆BNP 水平，操作严格按照试剂盒说明书进行。（3）运动耐力：于治疗前、治疗4 周，采用6 分钟步行试验（6 Minute Walking Test,6MWT）检测两组运动耐力，患者需穿着舒适，在30 m 平直走廊里尽可能快地往返行走，记录6 min 的步行距离。其中走廊每3 米处作一标记，两端折返处有颜色条标提示。其中重度心力衰竭为＜150 m，中度心力衰竭为150～450 m，轻度心力衰竭为＞450 m。（4）生活质量：于治疗前、治疗4 周，采用明尼苏达心衰生活质量问卷（Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire, MLHFQ）[8]评估两组生活质量，包含21 个条目，每个条目0～5 分，总分105 分，分值越高说明患者生活质量越差。（5）不良反应发生情况：记录两组患者治疗期间出现的不良反应，如头晕、头痛、胃肠道反应等。

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0 软件进行数据处理。计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布的计量资料采用（±s）表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 治疗4 周，观察组整体效果优于对照组，治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组心脏参数对比 治疗前，两组静息心率、LVEF、BNP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 周，两组静息心率、BNP 水平均较治疗前降低，LVEF 水平较治疗前升高，且观察组静息心率、BNP 水平均较对照组降低，LVEF 水平较对照组升高（P＜0.05）。见表2。

表2 两组心脏参数对比（±s）

表2 两组心脏参数对比（±s）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

BNP（pg/ml）治疗前时间 组别 n 静息心率（次/min）LVEF（%）观察组对照组50 54 t P治疗4 周 观察组对照组50 54 tP 106.49±10.28 107.12±10.31 0.312 0.756 68.91±6.13*80.79±8.06*8.410 0.000 32.86±3.34 33.47±3.59 0.895 0.373 48.92±5.01*41.48±4.37*8.086 0.000 370.49±36.63 371.71±35.85 0.172 0.864 240.53±23.52*287.45±27.96*9.223 0.000

2.3 两组6MWT 水平对比 治疗前，两组6MWT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 周，两组6MWT 水平较治疗前提高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组6MWT 水平对比（m，±s）

表3 两组6MWT 水平对比（m，±s）

组别 n 治疗前 治疗4 周 t P观察组对照组50 54 36.056 22.314 0.000 0.000 t P 292.56±17.02 290.15±16.84 0.726 0.470 389.24±22.75 340.67±20.25 11.517 0.000

2.4 两组MLHFQ 评分对比 治疗前，两组MLHFQ 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 周，两组MLHFQ 评分较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组MLHFQ 评分对比（分，±s）

表4 两组MLHFQ 评分对比（分，±s）

组别 n 治疗前 治疗4 周 t P观察组对照组50 54 58.686 54.734 0.000 0.000 t P 67.63±4.51 66.82±4.46 0.920 0.360 40.37±2.37 45.72±2.56 11.034 0.000

2.5 两组不良反应发生情况对比 治疗期间，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

临床认为CHF 的发病机制主要与心肌重构、神经内分泌或细胞因子系统的激活有关，心力衰竭发生时压力负荷过重、心肌缺血及再灌注损伤可诱发细胞凋亡，进而引起心肌细胞持续丢失。同时，β 受体下调可影响心肌收缩，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（Renin Aniotension Aldosterone System,RAAS）被高度激活，促使血管紧张素Ⅱ含量增加，最终加快心肌重构与心力衰竭的发展，损伤心脏功能，影响患者日常生活[9～10]。因此，寻求有效的治疗药物对改善患者心功能、提高生活质量至关重要。

BNP 属于心脏神经激素，在心脏压力超载时由心室肌细胞生成，其在调节水电解质、维持细胞渗透压中具有重要作用。当CHF 患者处于低血氧状态时会激活RAAS 系统，触发心室分泌大量的BNP 来调节机体缺氧状态，因此BNP 可作为反映心室容量与心功能的指标。本研究显示，治疗4 周，观察组总有效率高于对照组，且BNP 水平、静息心率均低于对照组，LVEF 水平高于对照组，提示辅酶Q10联合美托洛尔在CHF 患者中的应用效果显著，可有效改善患者心脏参数。分析原因在于，美托洛尔可通过全面抑制β1受体，增加心排血量，增强心肌收缩水平，且能够有效抑制儿茶氨酚水平，降低肾素与去甲肾上腺素的分泌量，加快前列环素的合成，从而有效调节交感神经兴奋性，降低心肌耗氧量，进而改善心脏参数[11]。研究表明，CHF 患者氧自由基水平均明显提高，而氧自由基可通过激活线粒体蛋白质破坏脂质过氧化，加快机体辅酶Q10的破坏，因此CHF 患者心肌组织辅酶Q10浓度较低。而外源性补充辅酶Q10可通过改善CHF 患者心肌能量代谢，减轻脏器及组织缺氧状态，缓解心脏慢性充血，有效抑制病情的发展[12]。同时，辅酶Q10还可减少自由基对膜磷脂质过氧化和线粒体脱氧核糖核酸（Deoxyribonucleic Acid,DNA）的损伤，进一步增强心功能，保护心肌。因此，辅酶Q10联合美托洛尔治疗可产生协同作用，有效改善CHF 患者心脏参数。

本研究结果还显示，治疗4 周，观察组6MWT水平比对照组高，MLHFQ 评分比对照组低，说明辅酶Q10联合美托洛尔治疗可增强CHF 患者运动耐力，提升生活质量。分析原因在于，辅酶Q10属于细胞呼吸和代谢的重要激活剂，具有保护心肌细胞、抗氧化和增强免疫力的功效，与美托洛尔联用可促进心功能的恢复，从而增强运动耐力，提升生活质量。另外，本研究显示两组不良反应总发生率比较无明显差异，说明辅酶Q10联合美托洛尔治疗CHF 患者安全性尚可。分析原因可能为，辅酶Q10是脂溶性抗氧化剂，本身毒副作用低，不会明显产生不良反应，与美托洛尔联合治疗，可提高疗效，缩短治疗时间，安全性尚可。综上所述，辅酶Q10联合美托洛尔治疗可提高CHF 患者治疗效果，改善心脏参数，增强运动耐力，提升生活质量，且安全性尚可，值得推广应用。