血清CRP、WBC 表达与手足口病患儿丙种球蛋白治疗效果的相关性

刘明玉， 陈允， 李亚楠

（1 中信惠州医院有限公司 医学检验中心， 广东 惠州 516000； 2 南阳医学高等专科学校第一附属医院 儿科三病区， 河南 南阳 473000； 3 南阳医学高等专科学校第一附属医院 检验科， 河南 南阳 473000）

丙种球蛋白治疗手足口病 （hand-foot-mouth disease，HFMD） 患儿能够快速提高其免疫功能， 增强其抵抗力， 且与抗生素合用可提高抗病毒能力， 从而改善患儿病情［1］。 但仍有部分HFMD 患儿经丙种球蛋白治疗后出现持续高烧、 脑脊髓炎等情况， 治疗效果不佳。 研究［2］显示， HFMD 患儿受到病毒入侵时可发生强烈的炎性反应， 大量炎性因子可刺激下丘脑分泌促肾上腺皮质激素， 参与疾病发展， 影响治疗效果。 C-反应蛋白 （CRP）、 白细胞计数 （WBC） 是常用的可反映炎性、 感染程度的指标， 本研究旨在探讨以上两种指标表达与HFMD 患儿丙种球蛋白治疗效果的关系， 现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020 年1 月至2020 年12 月我院收治的70 例HFMD 患儿， 其中男41 例， 女29 例； 月龄10 ～36 个月， 平均 （22.02 ± 3.12） 个月。 纳入标准： ①符合 《手足口病诊疗指南 （2018 年版）》［3］中相关诊断标准， 经体征、 实验室指标等检查确诊为重症患儿； ②符合丙种球蛋白治疗指征，均在本院接受治疗。 排除标准： ①伴有先天性心脏病、 癫痫等严重疾病； ②对本研究使用药物过敏； ③伴凝血功能障碍。

1.2 方法

1.2.1 血清CRP、 WBC 水平检测 采集入选患儿治疗前空腹外周肘静脉血2 mL， 装于EDTA 抗凝管中， 上下颠倒混匀， 使用SysmexXN-2800 全自动血液细胞分析仪测定外周血WBC 水平；利用同一采血管全血标本， 通过荧光免疫层析法测定血清CRP水平， 试剂盒购自广州万孚生物技术有限公司， 操作严格遵照试剂盒说明书进行。

1.2.2 丙种球蛋白治疗方法及治疗效果评估 ①治疗方法： 所有患儿入院后均接受降温、 降颅内压、 激素、 抗病毒等治疗， 在此基础上静脉滴注丙种球蛋白 （合肥同路生物制药股份有限公司， 国药准字S19983039， 规格： 1.25 g） 1.0 g·kg-1·d-1， 1 次／d， 连续治疗2 d。 ②治疗效果评估： 治疗2 d 后， 参照 《手足口病诊疗指南 （2018 年版）》［3］中内容评估患儿治疗效果，其中显效： 患儿体温恢复正常， 临床体征消失， 安静状态下呼吸频率25 ～30 次／min， 心率100 ～120 次／min； 有 效： 患儿体温、 临床症状改善明显， 安静状态下呼吸频率30 ～40 次／min， 心率120 ～160 次／min； 无效： 患儿体温仍持续较高， 临床体征无改善， 安静状态下呼吸频率＞40 次／min， 心率＞160次／min。 将治疗显效、 有效患儿纳入治疗有效组， 将治疗无效患儿纳入治疗无效组。

1.3 统计学处理采用SPSS 23.0 统计学软件分析数据。 计数资料以n （%） 表示， 组间比较采用χ2检验； 计量资料以± s表示， 组间采用独立样本t 检验； 相关性采用Logistic 回归分析； 检验水准α = 0.05。

2 结果

2.1 治疗效果70 例HFMD 患儿给予丙种球蛋白治疗后， 治疗有效60 例， 治疗无效10 例。

2.2 丙种球蛋白治疗有效与无效的HFMD 患儿的基线资料及血清CRP、 WBC 水平比较治疗无效组的治疗前血清CRP、WBC 水平均高于治疗有效组 （P＜0.05）； 两组的性别、 月龄、病程比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）。 见表1。

表1 丙种球蛋白治疗有效与无效的HFMD 患儿的基线资料及血清CRP、 WBC 水平比较 ［n （%）， ±s］

表1 丙种球蛋白治疗有效与无效的HFMD 患儿的基线资料及血清CRP、 WBC 水平比较 ［n （%）， ±s］

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2.3 血清CRP、 WBC 表达与HFMD 患儿丙种球蛋白治疗效果的关系Logistic 回归分析结果显示， 治疗前血清CRP、 WBC过表达是HFMD 患儿丙种球蛋白治疗无效的风险因子 （P＜0.05）。 见表2。

表2 血清CRP、 WBC 表达与HFMD 患儿丙种球蛋白治疗效果的关系

3 讨论

丙种球蛋白是临床治疗HFMD 患儿的常用药物， 但仍有部分患儿经丙种球蛋白治疗后效果达不到预期， 增加不良预后风险。 因此， 找出影响HFMD 患儿丙种球蛋白治疗效果的相关指标具有重要意义。 炎性反应是手足口病发生、 发展的重要机制， 强烈的炎性反应可加快疾病进展， 加重组织损伤程度。CRP 是一种非特异性炎症标志物， 直接参与炎性反应过程， 与感染、 免疫失衡等多种效应发生、 发展密切相关， 且其升高幅度与炎性反应程度呈正相关［4］。 WBC 为急性感染时炎症指标，在病毒感染初期时不升高或降低， 当炎性反应程度加重时可明显升高［5］。 本研究结果显示， 70 例HFMD 患儿经丙种球蛋白治疗后无效率为14.29% （10／70）， 治疗无效组的治疗前血清CRP、 WBC 水平均高于治疗有效组 （P＜0.05）， 且Logistic 回归分析结果显示， 治疗前血清CRP、 WBC 过表达是HFMD 患儿丙种球蛋白治疗无效的风险因子， 表明血清CRP、 WBC 表达与HFMD 患儿丙种球蛋白治疗效果具有相关性。 分析原因在于， CRP 是经白细胞介素-6 进行肝脏诱导合成的一类典型的急性时相蛋白， 可与多类真菌、 细菌体内多糖物结合， 对细菌感染具有较高的敏感度， 当CRP 过表达时提示患儿可能合并细菌感染， 炎性反应与组织损伤程度加重， 加快患儿病情恶化［6-7］，从而导致丙种球蛋白治疗无效。 严重的炎性反应程度可引起机体应激反应， 导致交感神经过度兴奋， 呈现瀑布式反应， 血中儿茶酚胺水平显著增高， 引起WBC 相应升高［8］； 随着大量儿茶酚胺进入外周血中可引起呼吸、 心率增快等表现， 加重患儿病情， 导致丙种球蛋白治疗无效。

综上所述， 血清CRP、 WBC 表达与HFMD 患儿丙种球蛋白治疗效果关系密切， 治疗前二者过表达是HFMD 患儿丙种球蛋白治疗无效的风险因子。