左炔诺孕酮宫内缓释系统与地屈孕酮治疗围绝经期异常子宫出血的临床效果及安全性分析

李旋， 廖旭日， 黄秋云

（信宜市妇幼保健院 妇科， 广东 茂名 525300）

围绝经期异常子宫出血 （AUB） 是由于患者在围绝经期时， 卵巢功能减退， 使得机体性激素分泌失调， 难以维持子宫内膜周期性生长与脱落， 引起子宫内膜持续增生， 进而造成破溃而引发出血［1-2］。 围绝经期AUB 患者多以月经周期紊乱、 经量增多等为主要病理学特征， 且少数患者会伴有贫血症状， 严重影响身体健康。 左炔诺孕酮宫内缓释系统 （LNG-IUS）、 地屈孕酮作为常用的性激素类治疗方式， 能够有效调节性激素水平， 均可用于治疗围绝经期AUB［3］。 然而不同药物的治疗效果不尽相同。 基于此， 本研究比较LNG-IUS、 地屈孕酮在AUB患者中的治疗效果和安全性， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经医院医学伦理委员会批准， 选取2019年8 月至2020 年8 月我院收治的82 例围绝经期AUB 患者为对象。 纳入标准： 符合第9 版 《妇产科学》 中围绝经期AUB的相关诊断标准［4］； 伴有月经异常， 阴道点滴出血等症状； 处于围绝经期； 患者知情并同意参与研究。 排除标准： 近期使用过激素者； 对本研究所使用的药物过敏者； 凝血功能异常者；重要脏器功能不良者。 按随机数字表法分为对照组 （41 例）、观察组 （41 例）。 对照组年龄46 ～57 岁， 平均年龄 （51.57 ±2.46） 岁； 病程4 ～11 个月， 平均病程 （7.57 ± 1.05） 个月。观察组年龄46 ～58 岁， 平均年龄 （51.51 ± 2.42） 岁； 病程4～12 个月， 平均病程 （7.62 ± 1.07） 个月。 两组的一般资料比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）。

1.2 治疗方法两组患者入院后均进行病情观察， 并行诊断性刮宫， 于诊断性刮宫后15 d 行药物治疗。 对照组给予地屈孕酮片 （Abbott Healthcare Products B.V.， 批准文号H20170221， 规格10 mg） 口服， 10 mg／次， 2 次／d， 连续用药7 d， 于撤退性出血显现后行下一周期治疗。 观察组给予LNG-IUS （Bayer Oy，批准文号H20180096， 规格13.5 mg） 治疗， 于诊断性刮宫后5 d 由专人严格按照操作指南将LNG－IUS 放置于宫腔内， 之后对患者的治疗情况进行跟踪观察。 两组均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标①临床疗效： 显效： 子宫出血症状消失， 月经状况正常； 有效： 子宫出血减少， 月经状况好转； 无效： 症状、 月经状况无改善。 总有效率＝显效率＋有效率。 ②性激素水平： 采集两组晨起空腹静脉血5 mL， 离心获取血清后， 以放射免疫法测定雌二醇 （E2）、 黄体生成素 （LH）、 卵泡刺激素（FSH） 水平。 ③不良反应： 记录乳房胀痛、 阴道出血、 头晕等不良反应发生率。

1.4 统计学分析选用SPSS 20.0 统计软件处理数据。 计数资料以n （%） 表示， 行χ2检验； 计量资料以± s 表示， 行t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组的治疗总有效率高于对照组， 差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组的临床疗效比较 ［n （%）］

2.2 性激素水平治疗前， 两组的E2、 LH、 FSH 水平相比， 差异无统计学意义 （P＞0.05）； 治疗后， 观察组的E2、 LH、 FSH水平均低于对照组， 差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组的性激素水平比较 （±s）

表2 两组的性激素水平比较 （±s）

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2.3 不良反应观察组的不良反应发生率低于对照组， 差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表3。

表3 两组的不良反应比较 ［n （%）］

3 讨论

围绝经期AUB 是由绝经过渡期妇女生殖内分泌轴调节机制异常所引发， 性激素分泌紊乱、 卵巢功能衰退、 营养不良等亦为其发病因素， 给患者的日常生活造成不良影响［5］。 目前，临床对于围绝经期AUB 缺乏统一治疗方案， 性激素、 止血药、手术等均为其治疗措施， 其中手术创伤性较大， 并发症较多，仅在难治性AUB 患者中应用， 药物保守治疗仍是围绝经期AUB 的主要选择。

地屈孕酮为常见药物之一， 属口服孕激素， 具有与机体孕激素相似的构造， 能够有效预防由孕激素分泌不足所引发的疾病［6］。 地屈孕酮口服后可于0.5 h 达到峰值， 具有较长的半衰期， 可使子宫内膜进入完全分泌相， 还可刺激机体孕激素分泌， 以抑制雌激素作用， 有效防止子宫内膜增生， 达到良好的治疗效果。 然而， 该药物在治疗期间易造成出血现象， 引发头晕等不良反应， 远期疗效较差。 本研究结果显示， 观察组的治疗总有效率高于对照组， 治疗后的E2、 LH、 FSH 水平以及不良反应发生率均低于对照组， 提示LNG－IUS 在围绝经期AUB患者治疗中的效果确切， 能够改善性激素水平， 且不良反应少。 LNG－IUS 作为宫内节育器， 其内含的左炔诺孕酮可缓慢持续释放， 既能够抑制子宫内膜生长， 亦可提升局部孕激素水平以对抗雌激素， 有效调节性激素水平［7－8］。 同时， LNG－IUS 通过持续释放左炔诺孕酮， 直接作用于子宫内膜， 拮抗子宫内膜增生， 使其腺体萎缩， 抑制血管增生， 促进已增生的子宫内膜向分泌期转变， 进而达到良好的止血功效。 此外， LNG－IUS 为局部给药， 与传统口服药物相比， 局部药物作用更强， 且进入血液循环的药物浓度较低， 进而减少药物相关不良反应。

综上所述， 与地屈孕酮相比， LNG－IUS 治疗围绝经期AUB患者能够更好地调节性激素水平， 止血效果显著， 且不会增加不良反应， 安全可靠。