TCT 联合高危型HPV检测在宫颈癌及癌前病变早期筛查中的应用研究

2022-06-30张小丽陈蕊郑艳艳

临床医学工程 2022年6期

张小丽，陈蕊，郑艳艳

（福建省尤溪县总医院 1 妇产科， 2 检验科，福建三明 365100）

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤，中年女性是该病的高发群体。宫颈癌及癌前病变早期无典型症状表现，其症状可能与月经紊乱、阴道感染等相似，极易误诊或漏诊，延误治疗时机［1］。故早发现、早诊断、早干预对改善宫颈癌及癌前病变患者预后、延长生存时间等意义重大。高危型人乳头状瘤病毒（HRHPV）感染与宫颈癌的发生及发展间联系密切。液基薄层细胞检测（TCT）能够在显微镜下直观地观察发生癌变的宫颈细胞，但其检查结果受到主观影响较大，易出现病变部位细胞漏取现象［2-3］。鉴于此，本研究采用TCT 联合HR-HPV 检测早期筛查宫颈癌及癌前病变，旨在探讨其临床应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料经我院伦理委员会批准，本研究纳入2019 年1月至2020 年12 月于我院行宫颈癌及癌前病变筛查的女性181例，年龄28 ～67 岁，平均年龄（47.53 ± 3.61）岁。纳入标准：伴有不同程度的白带异常、阴道感染、外阴瘙痒、宫颈肥大等临床症状；无盆腔放疗史；无宫颈锥切及子宫摘除手术史；已婚女性；无宫颈上皮内瘤（CIN）病变；自愿参与并签署知情同意书。排除标准：其他系统恶性肿瘤；已出现阴道排液、阴道出血等宫颈癌症状表现；参与本研究前已接受治疗；精神疾病，无法配合完成研究。

1.2 检查方法①TCT 检查：使用窥阴器充分暴露宫颈，擦拭宫颈及其周围黏液。使用专用毛刷置入宫颈内，于宫颈口1 cm位置按顺时针方向旋转5 圈，随后立刻放入细胞保存液中漂洗。使用全自动细胞制片机进行制片，并对细胞涂片进行染色， TCT 制片完成后由经验丰富的医生进行阅片。阳性判断标准：依据病情分为鳞状上皮内病变（SIL）、无上皮内恶性病变（NILM）、不典型鳞状上皮细胞（ASC）、非典型腺细胞（AGC），其中ASC 包括有高度病变倾向的ASC （ASCH）及意义不明的ASC （ASCUS）， SIL 包括高级SIL （HSIL）及低级SIL （LSIL）。 TCT 检查结果为未见恶性细胞或上皮内病变细胞时判断为阴性，其余均为阳性。 ②HR-HPV 检测：将取样器置于宫颈口处1 ～1.5 cm，顺时针旋转3 ～5 圈后放置于专用试管中采用PCR＋膜杂交法，试剂使用凯普细胞裂解液（分离法），所有操作均严格遵循试剂盒要求进行。阳性判断标准：高于5 × 102拷贝／反应， HR-HPV 包括14 种高危型： HPV16、18、 31、 33、 35、 39、 45、 51、 52、 56、 58、 59、 66、 68。

1.3 观察指标①以病理结果作为诊断 “金标准”，分析TCT、HR-HPV 单项及联合检测的诊断价值。以n 表示总例数， a 表示真阳性， b 表示假阳性， c 表示假阴性， d 表示真阴性。灵敏度= a／（a ＋c），特异度= d／（b ＋d），准确度= （a ＋d）／n，阳性预测值= a／（a ＋b），阴性预测值= d／（c ＋d）。 ②分析TCT、 HR-HPV 单项及联合检测与病理结果的一致性。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0 软件处理数据。计量资料以x± s 表示，采用t 检验；计数资料以百分比表示，采用χ2检验；一致性使用Kappa 检验， Kappa 值≥0.75 表示一致性良好， 0.4～0.74 表示一致性尚可，＜0.4 表示一致性不佳。 P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

病理检查共筛查出阳性患者33 例，阴性148 例； TCT、HR-HPV 联合检测在宫颈癌及癌前病变筛查中的灵敏度、特异度、准确度及阴性预测值均高于TCT、 HR-HPV 单项检测，差异有统计学意义（P ＜0.05）；单项及联合检测的阳性预测值比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。 Kappa 检验显示： TCT 与病理检查的一致性尚可（Kappa 值= 0.527， P = 0.000）， HRHPV 与病理检查的一致性尚可（Kappa 值= 0.696， P = 0.000），联合检测与病理检查的一致性良好（Kappa 值= 0.926， P =0.000）。见表1 ～2。

表1 TCT、 HR-HPV 单项及联合检测筛查宫颈癌及癌前病变的结果（n）

3 讨论

宫颈癌现已成为威胁女性生命安全的严重疾病，阴道镜检查是诊断宫颈癌的有效方法，可近距离观察宫颈形状、颜色、血管特点等，对可疑组织进行取样活检，以获得诊断效果［4］。但阴道镜检查操作较为复杂，无法作为常规筛查方式。

临床认为HR-HPV 持续性感染是促使癌前病变发展为宫颈癌的关键原因，但HR-HPV 检测无法判断宫颈病变进展状况，在诊断宫颈癌及癌前病变中无法提高其灵敏度［5-6］。 TCT 检测也是诊断宫颈癌及癌前病变的有效手段，是通过观察宫颈柱状上皮细胞的形态变化推断病变风险，但该方法存在较多的诊断主观性，易对诊断结果造成影响［7］。且TCT 检测时涂片无法彻底去除其他细胞及杂质的影响，使得病变细胞被遮挡，影响阅片者对病情的判断，故采用联合检测尤为重要［8］。本研究结果显示， TCT、 HR-HPV 联合检测在宫颈癌及癌前病变筛查中的临床应用价值高于TCT、 HR-HPV 单项检测； Kappa 检验显示： TCT 与病理检查的一致性尚可（Kappa 值= 0.527， P =0.000）， HR-HPV 与病理检查的一致性尚可（Kappa 值= 0.696，P = 0.000），联合检测与病理检查的一致性良好（Kappa 值=0.926， P = 0.000）。本结果提示， TCT、 HR-HPV 联合检测在宫颈癌及癌前病变筛查中的应用价值较高，能够有效提高疾病诊断准确度，为临床诊断及治疗方案的制定提供可靠依据。