贝伐珠单抗联合奥沙利铂及卡培他滨对晚期结肠癌患者疗效、免疫功能及肿瘤标志物的影响

陶 洪，吴福道，赵祥丽，付江萍，张小静

四川省达州市中心医院肿瘤科，四川达州 635000

结肠癌是消化道常见恶性肿瘤，多数患者发现时已为晚期，该病发病率及病死率较高，危害较大[1]。目前，临床治疗晚期结肠癌多采取化疗，已取得较好治疗效果，延长了患者生存时间[2]。奥沙利铂与卡培他滨联合治疗晚期结肠癌效果显著，临床应用广泛，相关报道较多，深受医患好评[3]。随着医疗技术发展，癌症靶向药物用于临床，取得显著疗效，其中贝伐珠单抗为常用靶向药之一，可明显提高晚期结肠癌患者生存时间，具有较高的临床价值[4-5]。因此，笔者纳入99例晚期结肠癌患者进行研究，探讨贝伐珠单抗联合奥沙利铂及卡培他滨的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月至2021年1月本院收治的99例晚期结肠癌患者为研究对象。采用随机数字表法将患者分为两组，观察组患者49例，其中男29例，女20例；年龄48～69岁，平均(55.56±6.55)岁；腺癌30例，黏液腺癌10例，未分化癌9例；合并转移患者5例。对照组患者50例，其中男29例，女21例；年龄45～69岁，平均(55.55±6.66)岁；腺癌31例，黏液腺癌10例，未分化癌9例；合并转移患者7例。纳入标准：(1)患者符合晚期结肠癌诊断，自愿加入研究；(2)患者可接受贝伐珠单抗、奥沙利铂、卡培他滨治疗。排除标准：(1)预估生存时间在6个月内的患者；(2)存在化疗禁忌证的患者；(3)合并心脏疾病患者；(4)智力障碍、无听力、视力等无法配合研究的患者；(5)依从性较差的患者。所有研究对象均签署知情同意书，且本研究获得本院伦理会的批准。

1.2方法

1.2.1治疗方法 对照组患者均接受奥沙利铂[费森尤斯卡比(武汉)医药有限公司；国药准字H20093892]与卡培他滨(上海罗氏制药有限公司；国药准字H20073024)联合治疗：130 mg/m2奥沙利铂，静脉滴注，第1天；同时服用1 000 mg/m2卡培他滨，每天两次，口服，治疗2周停药1周，21 d为1个疗程，治疗2个疗程。观察组在对照组治疗基础上联合贝伐珠单抗(Roche Diagnostics GmbH；S20120069)治疗:5 mg/kg静脉滴注贝伐珠单抗，第1天与第15天，21 d为1个疗程，治疗2个疗程。

1.2.2疗效评价 (1)疗效标准[6]：完全缓解(CR)，患者病灶消失，肿瘤标志物水平恢复正常，持续时间4周以上；部分缓解(PR)，患者病灶缩小30.00%以上，肿瘤标志物水平降低，持续时间4周以上；稳定(SD)，患者病灶未缩小，肿瘤标志物水平无变化；进展(PD)，出现新的病灶，肿瘤标志物水平上升。总有效率=(CR例数+PR例数)/总例数×100%。(2)采取酶联免疫吸附法[7]测定两组患者治疗前后糖类抗原(CA)242、癌胚抗原(CEA)、白细胞介素(IL)-6及IL-1β水平。(3)采取流式细胞仪测定两组患者治疗前后T细胞亚群指标(CD3+、CD4+)[8]。(4)采用生活质量量表(KPS)评分评价患者生活质量：满分100分，分值越高表示生活质量越好[9]。(5)采用疼痛视觉模拟评分(VAS评分)评价患者的疼痛程度：共0～10分，分值越低表示癌痛越轻[10]。(6)记录患者化疗的不良反应发生情况，采用问卷调查患者治疗满意度。

2 结 果

2.1两组患者疗效的比较 对照组的总有效率为32.00%(16/50)，低于观察组的53.06%(26/49)，差异有统计学意义(χ2=4.494 1，P<0.05)。见表1。

表1 两组患者疗效比较[n(%)]

2.2治疗前后患者CA242及CEA水平变化 治疗前，两组患者CA242及CEA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者CA242及CEA水平降低，观察组患者治疗后CA242及CEA水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后CA242及CEA水平的 比较

2.3治疗前后两组患者IL-6及IL-1β水平的比较 治疗前两组患者IL-6及IL-1β水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者IL-6及IL-1β水平降低，观察组治疗后IL-6及IL-1β水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后IL-6及IL-1β水平比较

2.4治疗前后患者CD3+、CD4+水平的比较 治疗前，两组患者CD3+、CD4+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组CD3+、CD4+水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后CD3+、CD4+水平的比较

2.5治疗前后患者KPS及VAS评分比较 两组患者治疗前KPS及VAS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组KPS评分高于对照组，VAS评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者治疗前后KPS及VAS评分比较(分，

2.6不良反应发生情况分析 两组患者主要不良反应为脱发、白细胞减少、出血、胃肠道反应、神经毒性、骨髓抑制等，均可经治疗后缓解。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 两组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

2.7患者治疗满意度分析 对照组治疗满意度为70.00%(35/50)，低于观察组的91.84%(45/49)，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

随着我国居民饮食结构的改变及生活压力的不断增加，结肠癌发病率逐年上升，影响患者健康、生命及生活质量，危害甚大，引起医学界较多关注[11]。早期结肠癌临床表现并不典型，因此多数患者确诊时已发展为晚期[12]。晚期结肠癌患者多行化疗方案治疗，化疗是以杀灭患者肿瘤细胞为目的，预防肿瘤细胞转移、复发，从而延长患者生命[13]。晚期结肠癌患者化疗方案的选择较多，治疗方法并不统一[14]。奥沙利铂属于新型铂类抗肿瘤药物，可抑制DNA合成，达到抗肿瘤目的。卡培他滨属于5-氟尿嘧啶前体药物，该药进入机体后可在机体内代谢成为具有抗肿瘤效果的5-氟尿嘧啶，抑制细胞分裂，干扰蛋白质与RNA合成，发挥治疗肿瘤的作用[15]。多项研究表明，卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期结肠癌效果显著，可较好地抑制肿瘤细胞，延长患者生存时间[16-17]。

分子靶向药物的出现为诸多癌症患者带来益处，联合化疗可较好地抑制肿瘤细胞[18]。贝伐珠单抗是美国食品药品监督管理局首个批准的抑制肿瘤血管生成的分子靶向药物，该药物可阻断肿瘤患者人血管内皮生长因子单克隆抗体，抑制其生物活性，抑制血管内皮细胞增殖与迁移，抑制肿瘤新生血管生成，预防肿瘤恶化，达到治疗目的[19-20]。本研究结果显示，与对照组比较，观察组治疗有效率更高(P<0.05)，提示贝伐珠单抗联合奥沙利铂及卡培他滨治疗晚期结肠癌近期疗效良好。CEA、CA242为目前消化道肿瘤治疗中应用最广泛的肿瘤标志物，本研究结果显示，经贝伐珠单抗联合奥沙利铂及卡培他滨治疗后的患者CEA、CA242水平下降，可见该治疗方案可较好抑制晚期结肠癌患者肿瘤标志物水平，对肿瘤杀灭效果良好。

晚期结肠癌患者机体存在炎症反应，本研究结果显示，晚期结肠癌患者经贝伐珠单抗联合奥沙利铂及卡培他滨治疗后，IL-6及IL-1β水平降低，可见该治疗方案具有较好的抗炎症效果，可较好地抑制患者机体炎症反应，从而改善患者症状，提升疗效。肿瘤与机体免疫功能息息相关，受肿瘤影响，患者机体免疫功能多处于抑制状态，机体抗肿瘤能力显著下降，影响临床治疗，T淋巴细胞介导的免疫反应可用于评估患者免疫功能，本研究发现，晚期结肠癌患者经贝伐珠单抗联合奥沙利铂及卡培他滨治疗后，患者CD3+、CD4+水平显著升高，说明患者免疫功能得到一定程度提升。受疾病影响，晚期结肠癌患者生活质量较差，本研究发现，患者经贝伐珠单抗联合奥沙利铂及卡培他滨治疗后，KPS评分上升，可见该治疗方案效果显著，改善了患者生活质量。两组患者主要不良反应为脱发、白细胞减少、出血、胃肠道反应、神经毒性、骨髓抑制等，均可经治疗后缓解，组间差异无统计学意义(P>0.05)，提示贝伐珠单抗联合奥沙利铂及卡培他滨治疗晚期结肠癌安全性尚可；同时，本研究结果显示，观察组治疗满意度高于对照组(P<0.05)，提示晚期结肠癌患者较为认可贝伐珠单抗联合奥沙利铂及卡培他滨治疗方案。

综上所述，贝伐珠单抗联合奥沙利铂及卡培他滨治疗晚期结肠癌效果显著，值得临床广泛应用。