Hp阳性胃溃疡患者采用替普瑞酮改良四联疗法治疗的临床效果

胡健

胃溃疡并且幽门螺杆菌（Hp）阳性指患者患胃溃疡，且发生Hp感染，由Hp破坏胃内壁保护膜而引发，多见于中老年人群，其主要症状有胃部疼痛、食欲不振、体重减轻等[1]。有调查显示，全球约占10%的人群患有消化性溃疡，我国消化性溃疡中胃溃疡，发病占比呈上升趋势，发生胃溃疡且感染Hp的患者若病情加重会引发胃穿孔、出血，甚至有产生胃癌风险，严重威胁患者生命健康[2]。目前，胃溃疡感染Hp常用临床治疗方式为单一药物治疗，其一线治疗方案为铋剂四联疗法，可在短期内改善胃痛、呕吐等症状，但该方式存在治疗周期长、无法修复胃黏膜、溃疡愈合效果差、易复发的缺陷[3]。最新研究显示，替普瑞酮可直接促进胃黏液分泌，加强胃黏膜再生修复，使溃疡愈合加快，其抗炎、抗氧化作用可有效减轻外界环境对胃黏膜的损害[4]。为此本研究用替普瑞酮取代铋剂，并探究替普瑞酮改良四联疗法治疗Hp阳性胃溃疡患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月-2020年12月深圳市罗湖区人民医院接收的60例Hp阳性胃溃疡患者。纳入标准：满足胃溃疡相关诊断指南[4]；无消化系统手术史；无并发症如胃穿孔、胃出血等；对本研究药物无禁忌证；单发病灶。排除标准：脏器如肝、肾等功能异常；使用过糖皮质激素或有不含有甾体结构的抗炎药使用史；妊娠期或哺乳期孕产妇；患神经系统疾病，意识不清醒或存在表达障碍。根据随机数表法将其分为观察组（n=30）和对照组（n=30）。对照组男女比例16∶14；年龄28～60岁，平均（44.12±4.30）岁；病程1～3年，平均（2.03±0.24）年；溃疡直径 2～16 mm，平均（5.23±2.09）mm；病灶部位：胃小弯18例，胃窦8例，胃体4例。观察组男女比例15∶15；年龄27～62岁，平均（44.23±4.27）岁；病程1～3年，平均（2.01±0.26）年；溃疡直径 2～18 mm，平均（5.27±2.02）mm；病灶部位：胃小弯17例，胃窦10例，胃体3例。两组性别、年龄、病程、病灶部位基线资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经本院伦理委员会审批通过，患者及家属知情并同意。

1.2 方法

对照组给予传统铋剂四联疗法，具体用药方法如下：阿莫西林胶囊（哈药集团三精明水药业有限公司，国药准字H23023294），0.5 g/次，3次/d；克拉霉素片（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10960227），0.5 g/次，2次/d；胶体果胶铋胶囊（山西振东安特生物制药有限公司，国药准字H20058476）150 mg/次，3次/d；奥美拉唑肠溶胶囊（郑州泰丰制药有限公司，国药准字H20084515）20 mg/次，2次/d。观察组给予替普瑞酮改良四联疗法，用替普瑞酮胶囊（卫材株式会社川岛工厂，注册证号：H20091057）代替对照组胶体果胶铋胶囊，50 mg/次，3次/d，其他均同上述对照组。两组患者疗程均为30 d。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 临床疗效 治疗后评估两组临床疗效，疗效判定标准如下：胃镜检查分期为S1～S2期，且病灶周边无炎性反应，临床症状消失或明显改善为显效；胃镜检查分期为H1～H2期，且病灶面积缩小，临床症状有所改善为有效；胃镜检查分期为A1～A2期或H1～H2期，病灶面积缩小程度在50%以下，临床症状未有缓解为无效[5]。总有效=显效+有效。

1.3.2 胃黏膜形态学指标 于治疗前后，应用EG-L590WR型胃镜（富士），行溃疡周边黏膜组织采集，之后制作切片。胃黏膜形态学指标评估，（1）腺体密度：据国际新悉尼内镜分级系统和直观模拟评分法，对腺体密度行评估。重度3分，中度2分，轻度1分，正常0分[6]。（2）黏膜形态：3分，腺体发生一定扩张，管腔形态、大小不一；2分，介于1分和3分之间；1分，腺体分布及形态均不规则，扩张程度小；0分，腺体均匀分布，管腔无扩张、大小无异常。（3）黏膜厚度：厚度变薄程度≥2/3，评分3分；1/2＜厚度变薄程度＜2/3，评分2分；厚度变薄程度≤1/2，评分1分；厚度正常为0分。（4）炎性细胞浸润程度：根据（1）中评估方式，评价炎性细胞浸润程度，重度3分、中度2分、轻度1分、正常0分。

1.3.3 血清胃肠激素 分别于治疗前后，采集两组3 ml空腹肘静脉血，将血液标本进行离心，取上层血清，胃肠激素如血清胃动素（MTL）、胆囊收缩素（CCK）和胃泌素（GAS）等均应用放射免疫法测定，所有操作均严格按照试剂盒（武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司）说明书操作。

1.3.4 不良反应 观察并记录治疗期间两组不良反应，包括腹泻、口苦发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，胃黏膜形态学指标、血清胃肠激素等满足正态分布且方差齐的计量资料以（±s）表示，组间采用t检验，临床疗效、不良反应等计数资料以率（%）表示，组间比较采用字2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，观察组与对照组总有效率分别为96.67%、80.00%，观察组总有效率显著较对照组高（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组胃黏膜形态学指标比较

与治疗前相比，治疗后两组炎性细胞浸润程度、腺体密度、黏膜厚度及形态评分均明显降低，且治疗后观察组炎性细胞浸润程度、腺体密度、黏膜厚度及形态评分均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组胃黏膜形态学指标比较[分，（±s）]

表2 两组胃黏膜形态学指标比较[分，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 腺体密度 黏膜形态 黏膜厚度 炎性细胞浸润程度治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=30） 1.62±0.23 0.98±0.16* 1.63±0.23 0.57±0.06* 1.06±0.13 0.28±0.03* 2.15±0.29 0.40±0.12*对照组（n=30） 1.63±0.22 1.13±0.20* 1.61±0.20 0.61±0.05* 1.08±0.12 0.31±0.04* 2.14±0.26 0.65±0.21*t值 0.172 3.208 0.359 2.805 0.619 3.286 0.141 5.661 P值 0.864 0.002 0.721 0.007 0.538 0.002 0.889 ＜0.001

2.3 两组血清胃肠激素比较

治疗后，两组MTL水平明显高于治疗前，CCK、GAS水平均明显低于治疗前（P＜0.05），治疗后观察组MTL水平明显高于对照组，CCK、GAS水平均明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清胃肠激素比较（±s）

表3 两组血清胃肠激素比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 MTL（ng/L）CCK（pg/ml）GAS（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=30） 179.89±21.56 238.11±34.59* 17.65±2.71 11.31±1.03* 102.36±14.67 62.31±9.18*对照组（n=30） 177.24±23.45 212.76±27.17* 18.24±2.68 12.27±2.08* 103.55±13.98 71.30±10.74*t值 0.456 3.157 0.848 2.265 0.322 3.485 P值 0.650 0.003 0.400 0.027 0.749 0.001

2.4 两组不良反应比较

治疗后，对照组腹泻0例，口苦1例，不良反应发生率为3.33%；观察组腹泻1例，口苦1例，不良反应发生率为6.67%，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（字2=0.351，P＞0.05）。

3 讨论

Hp阳性胃溃疡发病率较高，其治疗关键在于根除Hp，保护和修复胃黏膜。传统铋剂四联疗法为该疾患常用治疗方式，通过质子泵抑制剂、抗生素治疗及胃黏膜保护剂等药物，起到保护胃黏膜，清除Hp与炎性因子，降低胃酸分泌的作用[7]。据调查显示，替普瑞酮与常规铋剂相比，其保护胃黏膜效果更为显著[8]。替普瑞酮为萜烯类化合物，改良四联疗法中替普瑞酮替代铋剂，可以明显降低抗生素用量，避免患者机体耐药性增强，提高组织修复与抗溃疡能力，从而促进胃黏膜愈合。

本研究显示，治疗后给予替普瑞酮改良四联疗法治疗的观察组治疗总有效率较给予铋剂四联疗法的对照组高（P＜0.05），治疗后观察组炎性细胞浸润程度、腺体密度、黏膜厚度及形态评分均低于对照组（P＜0.05），且两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（字2=0.351，P＞0.05）。提示本研究观察组使用替普瑞酮改良四联疗法治疗Hp阳性胃溃疡效果良好，可有效促进胃黏膜形态恢复，且安全性较好。既往研究显示，替普瑞酮可刺激胃黏膜中具有防御作用的再生因子加速合成，刺激前列腺分泌前列腺素，从而加强胃黏膜组织修复、防御功能[9-10]。同时，替普瑞酮可提高细胞修复缺损与增生能力，使胃黏膜受损相关症状得到有效缓解，加快溃疡愈合。刘慧等[11]研究显示，替普瑞酮改良四联疗法可提高患胃溃疡且发生Hp感染患者的治愈率，降低复发风险，且不易引发不良反应，为良好的治疗手段。

本研究显示，治疗后，采用替普瑞酮改良四联疗法治疗的观察组MTL水平显著较给予铋剂四联疗法治疗的对照组高，而CCK、GAS水平均较对照组低（P＜0.05）。提示本研究观察组所用疗法可有效调节Hp阳性胃溃疡患者机体胃肠激素表达，促进胃部功能恢复。相关研究显示，Hp阳性胃溃疡患者其胃肠激素水平会出现不同程度异常[12]。典型胃肠激素，如MTL、CCK和GAS等，可一定程度调控胃蛋白酶、胃液分泌情况，进而控制胃肠进行紧张性收缩、蠕动和分节运动，若胃肠激素表达异常会加强胃酸分泌，损伤胃黏膜[13-14]。替普瑞酮改良四联疗法可有效调控胃肠激素表达，使其恢复至正常水平，缓解对胃部病灶刺激，改善患者病情。

综上所述，与铋剂四联疗法相比，替普瑞酮改良四联疗法治疗Hp阳性胃溃疡患者效果更好，可加快患者胃黏膜形态恢复，有效调节机体胃肠激素水平，安全性较好，值得推广应用。