法舒地尔联合奥扎格雷钠治疗脑血栓患者的效果

张新安 魏涛

脑血栓是指因局部血管自身病变而继发血栓形成导致脑动脉血管壁增厚、管腔狭窄或闭塞，引起脑局部血流减少或供血中断，脑组织缺血、缺氧、坏死而出现局灶性神经功能缺损的症状和体征[1]。常见的临床症状有没有预感的跌倒，短时间神志不清，抽搐，严重的头痛、眩晕伴呕吐，一侧手、脚或面部麻木或肢体无力等[2]。导致脑血栓的原因有血管管壁病变，血液成分、血流动力学改变，诱发此病的因素有肥胖、饮酒过量、吸烟或接触二手烟等日常生活相关危险因素，血压异常、高血脂、血流动力学紊乱等疾病相关危险因素，以及年龄、性别、遗传、种族、口服避孕药等其他因素[3]。有研究显示，在中国脑血栓形成的发病率为276.75/10万，高发人群年龄多在40岁及其以上，男性的发病率高于女性，且此病的发病率随人口老龄化和城市化进程加速呈逐年增高的趋势[4]。临床常用的治疗手段为药物治疗，常用的药物为阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板类药物，肝素类、阿加曲班等抗凝类药物及他汀类控制血脂类药物等[5]。在本文研究中，主要探究法舒地尔联合奥扎格雷钠对脑血栓患者的治疗效果，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年5月-2021年5月丰县中医医院接诊的脑血栓患者146例，纳入标准：符合脑血栓的诊断标准[6]。排除标准：严重心、肝、肾功能不全；精神病患者或有过精神病病史；合并其他肿瘤疾病或严重感染；生活不能自理；近1周接受过相关治疗或服用过影响凝血功能的药物；近6个月内遭受重大外伤手术史；对研究所用药物过敏；有脑出血现象。将患者随机分为奥扎格雷钠组和联合用药组，各73例。奥扎格雷钠组男36例，女37例；年龄51～74岁，平均（54.3±17.5）岁。联合用药组男37例，女36例；年龄52～73岁，平均（53.6±17.4）岁。两组患者上述资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究所有患者及其家属均知情，且均签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均行常规治疗，纠正患者水电解质紊乱，视情况给予患者氧气，控制患者血糖水平正常。奥扎格雷钠组给予奥扎格雷钠注射液（江苏安格药业有限公司；国药准字 H20093246 ；80 mg∶10 ml）80 mg+250 ml 0.9% 氯化钠注射液静脉滴注，2 次 /d，持续治疗2周。联合用药组在其基础上增加盐酸法舒地尔注射液（天津红日药业股份有限公司；国药准字 H20040356 ；30 mg∶2 ml）将 250 ml氯化钠注射液和70 mg盐酸法舒地尔注射液静脉滴注，1次/d，持续治疗2周。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）、日常生活活动能力量表（ADL）评分 采用NIHSS对患者神经系统、精神状态、感觉功能、足底反射项目等15项内容进行评估，分值为0～42分，其中分值越高则说明患者神经系统、精神状态等各方面情况越差。采用ADL量表对患者大小便、吃饭、转移、活动等日常行为进行评估，分值为0～100分，其中分值越高则说明患者各方面日常生活活动能力越强。

1.3.2 血液流变学指标 抽取两组患者清晨空腹静脉血 3 ml，以离心半径为 5 cm，以转速 3 000 r/min离心处理10 min，分离上层血清，-80 ℃保存，待用。采用全自动化生化分析仪检测患者血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度。

1.3.3 凝血功能指标 采用全自动血液细胞分析仪检测患者纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（DD）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）水平。

1.3.4 血脂水平 采用Au-640全自动生化分析仪检测患者总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

1.3.5 治疗效果 根据NIHSS量表和ADL量表对患者临床疗效进行评估，其中将临床效果分为显效、有效、无效三个标准，显效为患者临床症状显著改善，NIHSS评分降低≥80%，ADL评分≥70分；有效为患者临床症状有所改善，NIHSS评分降低60%～79%，ADL评分60～69分；无效为未达到上述标准。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.6 不良反应 统计两组患者过敏、恶心呕吐、肠胃不适等不良反应发生情况，并对比。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者NIHSS、ADL量表评分比较

治疗前两组患者NIHSS、ADL量表评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者NIHSS评分低于治疗前，ADL量表评分高于治疗前，且治疗后联合用药组NIHSS评分低于奥扎格雷钠组，ADL量表评分高于奥扎格雷钠组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者NIHSS、ADL量表评分比较[分，（±s）]

表1 两组患者NIHSS、ADL量表评分比较[分，（±s）]

组别 NIHSS评分ADL量表评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后奥扎格雷钠组（n=73） 25.48±7.65 15.64±5.18 31.52±9.85 64.32±19.62联合用药组（n=73） 25.46±7.64 9.52±3.11 31.51±9.84 86.39±26.48 t值 0.016 8.654 0.006 5.722 P值 0.987 0.001 0.995 0.001

2.2 两组患者血液流变学指标比较

治疗前两组患者血液流变学指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者血液流变学指标均低于治疗前，且治疗后联合用药组血液流变学指标低于奥扎格雷钠组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者血液流变学指标比较[mPa·s，（±s）]

表2 两组患者血液流变学指标比较[mPa·s，（±s）]

组别 血浆黏度 全血低切黏度 全血高切黏度治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后奥扎格雷钠组（n=73） 1.92±0.53 1.58±0.46 7.46±2.28 6.87±2.21 5.68±1.85 4.56±1.47联合用药组（n=73） 1.91±0.52 1.17±0.28 7.45±2.27 5.31±1.65 5.67±1.84 3.84±1.16 t值 0.115 6.505 0.027 4.833 0.033 3.285 P值 0.909 0.001 0.979 0.001 0.974 0.001

2.3 两组患者凝血功能指标比较

治疗前两组患者凝血功能指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者FIB、D-D水平低于治疗前，PT、APTT水平高于治疗前，且治疗后联合用药组FIB、D-D水平低于奥扎格雷钠组，PT、APTT水平高于奥扎格雷钠组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者凝血功能指标比较（±s）

表3 两组患者凝血功能指标比较（±s）

组别 FIB（g/L）D-D（ng/ml）PT（s）APTT（s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后奥扎格雷钠组（n=73） 4.85±1.46 3.56±1.17 225.34±71.62 178.65±54.63 10.24±2.86 13.54±4.21 22.03±6.61 26.35±9.68联合用药组（n=73） 4.84±1.45 3.11±1.03 225.33±71.61 146.37±47.52 10.23±2.85 15.63±5.19 21.91±6.58 32.44±9.69 t值 0.042 2.467 0.001 3.809 0.021 2.672 0.138 3.815 P值 0.967 0.015 1.000 0.001 0.981 0.008 0.891 0.001

2.4 两组患者血脂水平比较

治疗前两组患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者HDL-C水平高于治疗前，TC、TG、LDL-C水平低于治疗前，且治疗后联合用药组HDL-C水平高于奥扎格雷钠组，TC、TG、LDL-C水平低于奥扎格雷钠组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者血脂水平比较[mmol/L，（±s）]

表4 两组患者血脂水平比较[mmol/L，（±s）]

组别 TC TG HDL-C LDL-C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后奥扎格雷钠组（n=73） 1.96±0.78 1.59±0.46 5.73±1.65 4.85±1.42 0.94±0.28 1.25±0.32 3.34±1.06 2.84±0.89联合用药组（n=73） 1.87±0.69 1.35±0.16 5.72±1.64 4.23±1.21 0.93±0.27 1.49±0.47 3.33±1.05 2.51±0.72 t值 0.738 4.210 0.037 2.839 0.220 3.606 0.057 2.463 P值 0.461 0.001 0.971 0.005 0.826 0.001 0.954 0.015

2.5 两组患者治疗效果比较

联合用药组治疗总有效率高于奥扎格雷钠组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者治疗效果比较

2.6 两组患者不良反应比较

联合用药组的不良反应发生率高于奥扎格雷钠组，但两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表6。

表6 两组患者不良反应比较

3 讨论

脑血栓的发生发展与血管壁、凝血系统、血流动力学系统损伤等有着密切的关联[7]。在韦丽娟等[8]研究中指出，脑血栓的高危人群多为中老年人，主要病因是血管壁增厚等原因导致动脉粥样硬化而形成脑血栓，常见发病部位为脑动脉主干或皮质支动脉，此病会引起脑组织局部供血不足。缺血、缺氧甚至中断，最终导致脑组织软化坏死的现象，与本文研究结果一致。近年来，随着我国逐渐步入老龄化社会，中老年人由于自身代谢功能与机体功能减弱成为脑血栓发病的高危人群，此病会导致患者出现口眼歪斜、神志不清、抽搐等症状，对患者的日常生活及身心健康造成严重的影响[9-10]。法舒地尔具有广泛的药理作用，可改善脑组织微循环，降低炎性因子水平，保护神经抗凋亡，促进神经功能的恢复，有效减轻临床症状，在改善病残率方面具有一定疗效[11]。临床上常将法舒地尔用于治疗血管痉挛，抑制神经细胞损伤，促进神经元轴突生长，减轻受累脑组织细胞的炎性反应[12]。奥扎格雷钠是一种血栓素合成酶抑制剂，具有高效性和选择性，对血栓烷具有一定的抑制作用，可有效地阻止血小板的聚集和血管扩张[13]。奥扎格雷钠可有效改善脑血栓急性期的运动、循环障碍，对血小板聚集具有抑制作用[14]。

血液流变学是用于研究血液宏观流动性质，人和动物体内血液流动和细胞变形，以及血液与血管、心脏之间互相作用，血细胞流动性质及生物化学成分[15]。血浆黏度与血液流动性相关联，若血浆黏度增加会造成血液流动不通畅，甚至被阻断，可通过对血浆黏度的检测查看体内是否存在瘀血[16]。全血黏度分为高、中、低切，是血液黏度的分类黏度指标，黏度越大则说明流动越慢，其中因全血黏度增高导致的常见疾病有脑梗死、糖尿病、球形细胞增多症等，因全血黏度降低导致的常见疾病有上消化道出血、功能性子宫出血、贫血症、尿毒症等[17]。在本文研究中，治疗前两组患者血液流变学指标对比差异无统计学意义（P＞0.05），但治疗后两组患者血浆、全血低切、全血高切黏度均低于治疗前，且联合用药组血浆、全血低切、全血高切黏度降低幅度大于奥扎格雷钠组（P＜0.05），说明两药联合可有效改善血液流变学指标，降低血液黏度，增快血液流动速度，有效降低患者患病概率。

凝血功能是指血液由流动状态转变为不能流动的凝胶状态的一种能力，狭义上是指机体在血管受损时凝血酶使纤维蛋白原转变为纤维蛋白，进而促进血液凝固的能力[18]。纤维蛋白原是一种具有凝血功能的蛋白质，在凝血过程、血栓形成过程中起着一定的作用。D-二聚体是纤维蛋白降解产物，若其在体内的水平升高，则说明体内存在高凝状态和继发性纤维蛋白溶解亢进，可用于血栓性疾病辅助诊断[19]。活化部分凝血活酶时间可用于反映内源性凝血系统是否异常，若其延长，则可能有血友病、肝脏疾病等疾病概率；若其缩短，则可能血液呈高凝状态，有血栓栓塞性疾病等[20]。血脂是指血浆中的中性脂肪和类脂，是生命细胞基础代谢必需物质，若高脂肪，高热量食物摄食过多，会导致血脂升高，诱发疾病[21-22]。在本文研究中，治疗前两组患者凝血功能指标和血脂水平对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组凝血功能指标和血脂水平优于治疗前，且联合用药组凝血功能指标和血脂水平优于奥扎格雷钠组（P＜0.05），说明两药联合可有效改善患者凝血功能指标、血脂水平，促进凝血功能，维持血脂代谢平衡，改善患者临床症状，效果显著。

综上所述，法舒地尔联合奥扎格雷钠治疗脑血栓，可有效缓解患者临床症状，降低患者血脂水平，改善血液流变学、凝血功能指标，效果显著。但因本研究所采用的样本数量有限和研究时间较短，为证实和对比法舒地尔联合奥扎格雷钠治疗脑血栓的临床效果还需进一步开展大样本试验证实。